Prognostische Biomarker bei Patienten mit akuter Perikarditis

Hintergrund: Akute Perikarditis ist eine relativ häufige Erkrankung mit einer gemeldeten Inzidenz von 3,32 bis 27,7 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr in der westlichen Welt. Potenzielle Komplikationen der akuten Perikarditis umfassen das Wiederauftreten der Perikarditis, Herzbeuteltamponade und konstriktive Perikarditis. Bisher gibt es nur begrenzte klinische Hinweise auf prognostische Faktoren des Ergebnisses bei akuter Perikarditis; Anwendung von Steroiden/Colchicin, die Kinetik des C-reaktiven Proteins (CRP) in der akuten Phase und die zugrunde liegende Ätiologie wurden zuvor mit dem Wiederauftreten einer akuten Perikarditis in Verbindung gebracht. Dennoch gibt es derzeit keine etablierten Biomarker zur Risikostratifizierung von Patienten mit akuter Perikarditis.

Methoden:

Dies wird eine prospektive Beobachtungsstudie bei dreihundert (n=300) Patienten mit einer Erstdiagnose einer akuten Perikarditis sein, um den Wert von Plasma- oder bildgebenden Biomarkern bei der Vorhersage des klinischen Ergebnisses zu untersuchen.

Von allen Patienten wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Das Protokoll wurde vom Institutional Ethics Committee genehmigt (Ref. Nummer 14167/20/08/2009) und wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

Diagnose einer akuten Perikarditis und Wahl der Behandlung Eine akute Perikarditis wurde basierend auf klinischen Empfehlungen diagnostiziert. In allen Fällen wurden klinische und demografische Basisdaten aufgezeichnet. In Übereinstimmung mit den aktuellen Richtlinien umfasste die diagnostische Abklärung Anamnese und Untersuchung, EKG, Röntgen-Thorax, Echokardiographie und routinemäßige Blutuntersuchungen, darunter unter anderem hochempfindliches kardiales Troponin I und CRP.12 Bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen für Sekundärformen oder kompliziertem Verlauf13 werden nach Ermessen des behandelnden Arztes zusätzliche Untersuchungen durchgeführt.

Ibuprofen 600 mg dreimal täglich oder Aspirin 1 g dreimal täglich wird als Erstlinientherapie für mindestens 7-10 Tage gegeben, vorausgesetzt, dass sich CRP innerhalb des gleichen Zeitintervalls normalisiert, und anschließend in den folgenden 3-4 Wochen ausgeschlichen. Steroide werden in einer Dosis von 0,2–0,5 mg/kg Prednisolon oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Steroids verabreicht, bis sich das CRP normalisiert und die Symptome verschwunden sind, gefolgt von einem Ausschleichen gemäß den Empfehlungen. Zu den Indikationen für die Verabreichung von Steroiden als Erstlinienbehandlung gehörten die sekundäre Ursache einer Perikarditis und Kontraindikationen oder schlechtes Ansprechen auf die Behandlung mit NSAIDs (anhaltende Symptome und/oder CRP-Erhöhung über 10 Behandlungstage hinaus). Colchicin wird in allen Fällen in einer Dosis von 0,5 mg zweimal täglich (sofern nicht kontraindiziert) verabreicht und bei Patienten im Alter von > 70 Jahren oder mit einem Körpergewicht von < 70 kg halbiert. Behandlungsversagen mit Erstlinienmedikation und/oder Umstellung auf Steroide aus irgendeinem Grund wurde aufgezeichnet .

Klinische Nachsorge Alle eingeschlossenen Patienten werden 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und danach alle 3 Monate (oder früher, falls symptomatisch) bis zu einer Gesamtdauer von 18 Monaten in der Ambulanz nachuntersucht die meisten klinischen Komplikationen treten innerhalb dieses Zeitrahmens auf. Der kombinierte klinische Endpunkt ist ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung mit NSAIDs (definiert durch die Notwendigkeit, auf eine Zweitlinientherapie umzustellen) und die Entwicklung einer entweder rezidivierenden, unaufhörlichen oder konstriktiven Perikarditis.

Eine Perikarditis wird als unaufhörlich diagnostiziert, wenn sie länger als 4–6 Wochen, aber weniger als 3 Monate andauert und bei einem 4–6-wöchigen symptomfreien Intervall von 4–6 Wochen zwischen 2 aufeinanderfolgenden Episoden wiederkehrt.

Messung von Plasma-Biomarkern Der prognostische Wert von Plasma-Biomarkern wie CRP, Troponin I, proinflammatorischen Zytokinen (z. IL-6, IL18 und andere) bei Patienten mit akuter Perikarditis untersucht werden. Der Wert von Mikro-RNAs (miRNAs) als mögliche Biomarker, die an der Pathogenese der akuten Perikarditis beteiligt sind, wird auch in Genexpressionsstudien untersucht.

Messung von bildgebenden Biomarkern Gespeicherte bildgebende Datensätze (z. B. kardiale Ultraschallbilder, kardiale Computertomographiedaten usw.) werden verwendet, um den Wert von bildgebenden Biomarkern (z. B. epikardiales Fettvolumen durch Computertomographie, Speckle-Tracking-Analyse von Herzultraschall) bei der Vorhersage des klinischen Ergebnisses zu untersuchen von Patienten mit akuter Perikarditis.