Prognostiske biomarkører hos pasienter med akutt perikarditt

Bakgrunn: Akutt perikarditt er en relativt vanlig lidelse med en rapportert forekomst som varierer fra 3,32 til 27,7 tilfeller per 100 000 personer per år i det vestlige ordet. Potensielle komplikasjoner ved akutt perikarditt inkluderer tilbakefall av perikarditt, hjertetamponade og konstriktiv perikarditt. bevis på prognostiske faktorer for utfall ved akutt perikarditt; bruk av steroider/kolkisin, kinetikken til C-reaktivt protein (CRP) i akuttfasen og den underliggende etiologien har tidligere vært assosiert med tilbakefall av akutt perikarditt. Likevel er det foreløpig ingen etablerte biomarkører for å risikostratifisere pasienter med akutt perikarditt.

Metoder:

Dette vil være en prospektiv observasjonsstudie på tre hundre (n=300) pasienter med en første diagnose av akutt perikarditt for å utforske verdien av plasma eller avbildningsbiomarkører for å forutsi klinisk utfall.

Skriftlig informert samtykke vil innhentes fra alle pasienter. Protokollen er godkjent av den institusjonelle etiske komiteen (ref. nummer 14167/20/08/2009) og vil bli utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen.

Diagnose av akutt perikarditt og valg av behandling Akutt perikarditt ble diagnostisert basert på kliniske anbefalinger. Baseline kliniske og demografiske data ble registrert i alle tilfeller. I tråd med gjeldende retningslinjer inkluderte diagnostisk opparbeidelse klinisk anamnese og undersøkelse, EKG, røntgen av thorax, ekkokardiografi og rutinemessige blodprøver inkludert blant annet høysensitiv hjertetroponin I og CRP.12 Hos pasienter med høyrisikofunksjoner for sekundære former eller komplisert forløp13 vil ytterligere tester bli utført etter den behandlende legens skjønn.

Ibuprofen 600mg tid eller aspirin 1gr tid vil bli gitt som førstelinjebehandling i minst 7-10 dager forutsatt at CRP normaliseres innen samme tidsintervall, og påfølgende nedtrapping i de påfølgende 3-4 ukene. Steroider vil bli gitt i en dose på 0,2-0,5 mg/kg prednisolon eller tilsvarende dose av et annet steroid inntil CRP-normalisering og symptomavløsning etterfulgt av nedtrapping i henhold til anbefalingene. Indikasjoner for administrering av steroider som førstelinjebehandling inkluderte sekundær årsak til perikarditt og kontraindikasjoner eller dårlig respons på NSAID-behandling (vedvarende symptomer og/eller CRP-økning utover 10 dagers behandling). Kolkisin vil i alle tilfeller gis i en dose på 0,5 mg to ganger daglig (med mindre det er kontraindisert) og halvert hos pasienter >70 år eller kroppsvekt <70 kg. Behandlingssvikt med førstelinjemedisinering og/eller bytte til steroider av en eller annen grunn ble registrert .

Klinisk oppfølging Alle inkluderte pasienter vil bli fulgt opp ved poliklinikk 2 uker, 1 måned, 2 måneder etter utskrivning fra sykehuset og hver 3. måned deretter (eller tidligere hvis symptomatisk) opp til totalt 18 måneder, gitt at flertallet av kliniske komplikasjoner vises innenfor denne tidsrammen. Det sammensatte kliniske endepunktet vil være dårlig respons på NSAIDs-behandling (definert av behovet for å bytte til 2. linjebehandling) og utvikling av enten tilbakevendende, uopphørlig eller konstriktiv perikarditt.

Perikarditt vil bli diagnostisert som uopphørlig hvis den varer mer enn 4-6 uker, men mindre enn 3 måneder, og tilbakevendende i nærvær av 4-6 ukers symptomfritt intervall på 4-6 uker mellom 2 påfølgende episoder.

Måling av plasmabiomarkører Den prognostiske verdien av plasmabiomarkører som CRP, troponin I, proinflammatoriske cytokiner (f. IL-6, IL18 og andre) hos pasienter med akutt perikarditt vil bli undersøkt. Verdien av mikro-RNA (miRNA) som kandidat biomarkører involvert i patogenesen av akutt perikarditt vil også bli søkt i genekspresjonsstudier.

Måling av avbildningsbiomarkører Lagrede avbildningsdatasett (f.eks. hjerteultralydbilder, hjertecomputertomografidata osv.) vil bli brukt til å utforske verdien av avbildningsbiomarkører (f.eks. epikardielt fettvolum ved computertomografi, flekksporingsanalyse av hjerteultralyd) for å forutsi klinisk utfall av pasienter med akutt perikarditt.