Prognostyczne biomarkery u pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia

Tło: Ostre zapalenie osierdzia jest stosunkowo częstym schorzeniem, którego częstość występowania w krajach zachodnich wynosi od 3,32 do 27,7 przypadków na 100 000 osób rocznie. Potencjalne powikłania ostrego zapalenia osierdzia obejmują nawrót zapalenia osierdzia, tamponadę serca i zaciskające zapalenie osierdzia. dowody dotyczące czynników prognostycznych wyniku ostrego zapalenia osierdzia; stosowania steroidów/kolchicyny, kinetyka białka C-reaktywnego (CRP) w ostrej fazie i leżąca u jej podstaw etiologia były wcześniej związane z nawrotami ostrego zapalenia osierdzia. Niemniej jednak obecnie nie ma ustalonych biomarkerów do stratyfikacji ryzyka pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia.

Metody:

Będzie to prospektywne badanie obserwacyjne z udziałem trzystu (n=300) pacjentów z pierwszym rozpoznaniem ostrego zapalenia osierdzia w celu zbadania wartości biomarkerów osocza lub obrazowania w przewidywaniu wyniku klinicznego.

Od wszystkich pacjentów uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda. Protokół został zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Etyki (sygn. numer 14167/20.08.2009) i zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadami deklaracji helsińskiej.

Rozpoznanie ostrego zapalenia osierdzia i wybór leczenia Ostre zapalenie osierdzia rozpoznano na podstawie zaleceń klinicznych. We wszystkich przypadkach zarejestrowano wyjściowe dane kliniczne i demograficzne. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, diagnostyka obejmowała wywiad i badanie kliniczne, EKG, RTG klatki piersiowej, echokardiografię oraz rutynowe badania krwi, w tym m.in. oznaczanie troponiny sercowej I i CRP o wysokiej czułości.12 U pacjentów z cechami wysokiego ryzyka postaci wtórnych lub przebiegu skomplikowanego13 dodatkowe badania będą wykonywane według uznania lekarza prowadzącego.

Ibuprofen 600 mg trzy razy na dobę lub aspiryna 1 gr trzy razy na dobę będą podawane jako leczenie pierwszego rzutu przez co najmniej 7-10 dni, pod warunkiem normalizacji CRP w tym samym przedziale czasowym, a następnie zmniejszania w ciągu kolejnych 3-4 tygodni. Steroidy będą podawane w dawce 0,2-0,5 mg/kg prednizolonu lub równoważnej dawki innego steroidu do czasu normalizacji CRP i ustąpienia objawów, a następnie zmniejszanie dawki zgodnie z zaleceniami. Wskazaniem do podania sterydów jako leczenia pierwszego rzutu była wtórna przyczyna zapalenia osierdzia oraz przeciwwskazania lub słaba odpowiedź na leczenie NLPZ (utrzymujące się objawy i/lub podwyższenie CRP powyżej 10 dni leczenia). Kolchicyna będzie podawana we wszystkich przypadkach w dawce 0,5 mg dwa razy na dobę (o ile nie ma przeciwwskazań), zmniejszonej o połowę u pacjentów w wieku >70 lat lub o masie ciała <70 kg. Odnotowano niepowodzenie leczenia lekami pierwszego rzutu i/lub zmianę na sterydy z jakiegokolwiek powodu .

Obserwacja kliniczna Wszyscy włączeni pacjenci będą obserwowani w poradni ambulatoryjnej po 2 tygodniach, 1 miesiącu, 2 miesiącach po wypisaniu ze szpitala, a następnie co 3 miesiące (lub wcześniej, jeśli występują objawy) łącznie do 18 miesięcy, biorąc pod uwagę, że większość powikłań klinicznych pojawia się w tym przedziale czasowym. Złożonym klinicznym punktem końcowym będzie słaba odpowiedź na leczenie NLPZ (zdefiniowana jako konieczność przejścia na terapię II rzutu) oraz rozwój nawracającego, nieustannego lub zaciskającego zapalenia osierdzia.

Zapalenie osierdzia rozpoznaje się jako nieustanne, jeśli trwa dłużej niż 4-6 tygodni, ale krócej niż 3 miesiące i nawracające, jeśli między 2 kolejnymi epizodami występuje 4-6-tygodniowa przerwa bezobjawowa wynosząca 4-6 tygodni.

Pomiar biomarkerów osocza Wartość prognostyczna biomarkerów osocza, takich jak CRP, troponina I, cytokiny prozapalne (np. IL-6, IL18 i inne) u pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia będą badane. Wartość mikro-RNA (miRNA) jako potencjalnych biomarkerów zaangażowanych w patogenezę ostrego zapalenia osierdzia będzie również poszukiwana w badaniach nad ekspresją genów.

Pomiar biomarkerów obrazowania Przechowywane zestawy danych obrazowania (np. obrazy ultrasonograficzne serca, dane tomografii komputerowej serca itp.) zostaną wykorzystane do zbadania wartości biomarkerów obrazowania (np. objętości tkanki tłuszczowej nasierdziowej za pomocą tomografii komputerowej, analizy śledzenia plamek w ultrasonografii serca) w przewidywaniu wyniku klinicznego pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia.