Kombinovaná terapie pro pacienty s neléčeným metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu.
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
6. Měřitelné nádorové léze podle kritérií RECIST 1.1.
7. Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo praktikující adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující. Pacienti mužského i ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí během studie souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba v adjuvantní léčbě gemcitabinem a/nebo 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
2. Paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
3. Expozice jakékoli zkoumané látce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Důkaz metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (negativní zobrazovací studie, je-li klinicky indikována, do 4 týdnů od screeningové návštěvy).
5. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není dokumentováno bez rakoviny po dobu ≥ 5 let.
6. Laboratorní hodnoty: Screeningový sérový kreatinin > horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a AST ≥ 2,5 ULN nebo ≥ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; absolutní počet neutrofilů <1 500/mm3, koncentrace krevních destiček <100 000/mm3, hladina hematokritu <27 % u žen nebo <30 % u mužů nebo koagulační testy (protrombinový čas [PT], parciální tromboplastinový čas [PTT], mezinárodní normalizovaný poměr [ INR]) >1,5×ULN, pokud nejsou na terapeutických dávkách warfarinu.
7. Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího.
8. Infekce HIV nebo aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze.
9. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
10. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
11. Jakýkoli stav, který by mohl narušit účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
12. Jakýkoli stav, který je nestabilní a mohl by ohrozit účast pacienta ve studii.
13. Pacient má transplantovaný orgán.
14. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze.
15. Předchozí terapie PD-1 nebo PD-L1.
16. Pacienti užívající jakékoli chemo nebo imunosupresivní steroidy (ekvivalent > 20 mg hydrokortizonu denně).
17. Pacienti nemohou mít již existující periferní neuropatii > 1. stupně (na CTCAE).