Terapia di combinazione per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico non trattato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
3. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%.
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
6. Lesioni tumorali misurabili secondo i criteri RECIST 1.1.
7. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che praticano adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e non allattare. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. Sono consentiti trattamenti precedenti nel contesto adiuvante con gemcitabina e/o 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzante alle radiazioni, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
2. Chirurgia palliativa e/o radioterapia meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
4. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (studio di imaging negativo, se clinicamente indicato, entro 4 settimane dalla visita di screening).
5. - Storia di altri tumori maligni (eccetto il carcinoma a cellule basali curato, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia documentato libero da cancro per ≥5 anni.
6. Valori di laboratorio: screening della creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale > (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e AST ≥ 2,5 ULN o ≥ 5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche; conta assoluta dei neutrofili <1.500/mm3, concentrazione piastrinica <100.000/mm3, livello di ematocrito <27% per le femmine o <30% per i maschi o test di coagulazione (tempo di protrombina [PT], tempo di tromboplastina parziale [PTT], rapporto internazionale normalizzato [ INR]) >1,5×ULN a meno che non si assumano dosi terapeutiche di warfarin.
7. Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative come determinate dallo sperimentatore.
8. Storia di infezione da HIV o epatite attiva o cronica B o C.
9. Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio.
12. Qualsiasi condizione instabile che possa compromettere la partecipazione del paziente allo studio.
13. Il paziente ha un organo trapiantato.
14. Pazienti con una storia di malattia autoimmune.
15. Precedente terapia PD-1 o PD-L1.
16. Pazienti che assumono steroidi chemio o immunosoppressori (equivalenti a > 20 mg di idrocortisone al giorno).
17. I pazienti non possono avere una neuropatia periferica preesistente > Grado 1 (secondo CTCAE).