Terapia combinada para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico no tratado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años de edad.
2. Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
4. Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %.
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
6. Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1.
7. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente o practicando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y no estar amamantando. Tanto los pacientes masculinos como femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo confiable durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permiten tratamientos previos en el entorno adyuvante con gemcitabina y/o 5-FU o gemcitabina administrados como sensibilizador a la radiación, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes.
2. Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (estudio de imagen negativo, si está clínicamente indicado, dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección).
5. Historial de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté documentado sin cáncer durante ≥5 años.
6. Valores de laboratorio: Cribado de creatinina sérica > límite superior de lo normal (LSN); bilirrubina total > (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y AST ≥ 2,5 LSN o ≥ 5,0 × LSN si hay metástasis hepáticas; recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3, concentración de plaquetas <100 000/mm3, nivel de hematocrito <27 % para mujeres o <30 % para hombres, o pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [PT], tiempo de tromboplastina parcial [PTT], índice internacional normalizado [ INR]) > 1,5 × LSN a menos que se administren dosis terapéuticas de warfarina.
7. Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas según lo determine el investigador.
8. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C activa o crónica.
9. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
10. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Cualquier condición que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
12. Cualquier condición que sea inestable y pueda poner en peligro la participación del paciente en el estudio.
13. El paciente tiene un órgano trasplantado.
14. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune.
15. Terapia previa con PD-1 o PD-L1.
16. Pacientes que toman quimioterapia o esteroides inmunosupresores (equivalente a > 20 mg de hidrocortisona por día).
17. Los pacientes no pueden tener neuropatía periférica preexistente > grado 1 (según CTCAE).