Kombinationsterapi til patienter med ubehandlet metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
3. I stand til at give informeret samtykke og overholde prøveprocedurer.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.
6. Målbare tumorlæsioner i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
7. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal i mindst 1 år, kirurgisk steril eller praktisering af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og være ikke-ammende. Både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandlinger i adjuverende omgivelser med gemcitabin og/eller 5-FU eller gemcitabin administreret som strålingssensibilisator er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede.
2. Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre end 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
4. Evidens for metastase i centralnervesystemet (CNS) (negativ billeddannelsesundersøgelse, hvis klinisk indiceret, inden for 4 uger efter screeningsbesøg).
5. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre det er dokumenteret fri for cancer i ≥5 år.
6. Laboratorieværdier: Screening af serumkreatinin > øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin > (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og ASAT ≥ 2,5 ULN eller ≥ 5,0×ULN, hvis levermetastaser er til stede; absolut neutrofiltal <1.500/mm3, blodpladekoncentration <100.000/mm3, hæmatokritniveau <27 % for kvinder eller <30 % for mænd, eller koagulationstests (protrombintid [PT], partiel tromboplastintid [PTT], International Normalized Ratio [ INR]) >1,5×ULN medmindre på terapeutiske doser af warfarin.
7. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt af investigator.
8. Anamnese med HIV-infektion eller aktiv eller kronisk hepatitis B eller C.
9. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller antisvampemidler.
10. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Enhver tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
12. Enhver tilstand, der er ustabil og kan bringe patientens deltagelse i undersøgelsen i fare.
13. Patienten har et transplanteret organ.
14. Patienter med en historie med autoimmun sygdom.
15. Tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling.
16. Patienter, der tager kemo- eller immunsuppressive steroider (svarende til > 20 mg hydrocortison pr. dag).
17. Patienter kan ikke have > grad 1 præ-eksisterende perifer neuropati (pr. CTCAE).