Kombinationstherapie für Patienten mit unbehandeltem metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas.
3. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren der Studie einzuhalten.
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70 %.
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
6. Messbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
7. Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch sterilisiert oder adäquate Empfängnisverhütungsmethoden praktizieren) für die Dauer der Studie. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und nicht stillen. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten haben. Vorherige Behandlungen im adjuvanten Setting mit Gemcitabin und/oder 5-FU oder Gemcitabin, verabreicht als Strahlensensibilisator, sind zulässig, vorausgesetzt, dass seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen.
2. Palliative Chirurgie und/oder Strahlenbehandlung weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (negative Bildgebungsstudie, falls klinisch indiziert, innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch).
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sie seit ≥ 5 Jahren frei von Krebs sind.
6. Laborwerte: Screening Serum-Kreatinin > obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin > (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und AST ≥ 2,5 ULN oder ≥ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/mm3, Hämatokritwert < 27 % für Frauen oder < 30 % für Männer oder Gerinnungstests (Prothrombinzeit [PT], partielle Thromboplastinzeit [PTT], International Normalized Ratio [ INR]) > 1,5 × ULN, außer bei therapeutischen Dosen von Warfarin.
7. Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
8. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder aktiver oder chronischer Hepatitis B oder C.
9. Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
11. Jeder Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
12. Jeder Zustand, der instabil ist und die Teilnahme des Patienten an der Studie gefährden könnte.
13. Der Patient hat ein transplantiertes Organ.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
15. Vorherige PD-1- oder PD-L1-Therapie.
16. Patienten, die Chemo- oder immunsuppressive Steroide einnehmen (entsprechend > 20 mg Hydrocortison pro Tag).
17. Patienten dürfen keine vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1 haben (gemäß CTCAE).