Terapia skojarzona u pacjentów z nieleczonym gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat .
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami.
3. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur Próbnych.
4. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
6. Mierzalne zmiany nowotworowe zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie przez co najmniej 1 rok, chirurgicznie sterylne lub stosujące odpowiednie metody kontroli urodzeń) przez czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i nie być w okresie laktacji. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające gemcytabiną i/lub 5-FU lub gemcytabiną podawaną jako czynnik uczulający na promieniowanie, pod warunkiem, że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
2. Chirurgia paliatywna i/lub radioterapia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Ekspozycja na jakikolwiek badany czynnik w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (ujemne badanie obrazowe, jeśli istnieją wskazania kliniczne, w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej).
5. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy), chyba że udokumentowano brak raka przez ≥5 lat.
6. Wartości laboratoryjne: przesiewowe stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita > (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i AspAT ≥ 2,5 GGN lub ≥ 5,0 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; bezwzględna liczba neutrofili <1500/mm3, stężenie płytek krwi <100 000/mm3, poziom hematokrytu <27% u kobiet lub <30% u mężczyzn lub testy krzepnięcia (czas protrombinowy [PT], czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT], międzynarodowy współczynnik znormalizowany [ INR]) >1,5×GGN, chyba że stosuje się terapeutyczne dawki warfaryny.
7. Obecne, poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca określone przez badacza.
8. Historia zakażenia wirusem HIV lub czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Każdy stan, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu lub w ocenie wyników badania.
12. Każdy stan, który jest niestabilny i może zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu.
13. Pacjent ma przeszczepiony narząd.
14. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych.
15. Wcześniejsza terapia PD-1 lub PD-L1.
16. Pacjenci przyjmujący jakąkolwiek chemioterapię lub sterydy immunosupresyjne (co odpowiada > 20 mg hydrokortyzonu na dobę).
17. Pacjenci nie mogą mieć istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej stopnia > 1. (zgodnie z CTCAE).