Terapia combinada para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático não tratado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos de idade.
2. Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do Estudo.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70%.
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
6. Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1.
7. As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril ou praticando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar. Ambos os pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. Tratamentos anteriores no contexto adjuvante com gencitabina e/ou 5-FU ou gencitabina administrados como um sensibilizador de radiação são permitidos, desde que pelo menos 6 meses tenham decorrido desde a conclusão da última dose e nenhuma toxicidade persistente esteja presente.
2. Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Evidência de metástase no sistema nervoso central (SNC) (estudo de imagem negativo, se clinicamente indicado, dentro de 4 semanas após a visita de triagem).
5. História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular curado, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que documentado livre de câncer por ≥5 anos.
6. Valores laboratoriais: Triagem de creatinina sérica > limite superior do normal (LSN); bilirrubina total > (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e AST ≥ 2,5 LSN ou ≥ 5,0 × LSN se houver metástases hepáticas; contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm3, concentração de plaquetas <100.000/mm3, nível de hematócrito <27% para mulheres ou <30% para homens, ou testes de coagulação (tempo de protrombina [PT], tempo de tromboplastina parcial [PTT], Razão Normalizada Internacional [ INR]) > 1,5 × LSN, a menos que em doses terapêuticas de varfarina.
7. Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.
8. História de infecção por HIV ou hepatite B ou C ativa ou crônica.
9. Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
11. Qualquer condição que possa interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
12. Qualquer condição que seja instável e possa comprometer a participação do paciente no estudo.
13. Paciente tem um órgão transplantado.
14. Pacientes com história de doença autoimune.
15. Terapia prévia de PD-1 ou PD-L1.
16. Pacientes que fazem quimioterapia ou esteroides imunossupressores (equivalente a > 20 mg de hidrocortisona por dia).
17. Os pacientes não podem ter neuropatia periférica pré-existente > Grau 1 (por CTCAE).