Thérapie combinée pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
4. État de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
6. Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1.
7. Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. post-ménopausée depuis au moins 1 an, chirurgicalement stérile ou pratiquant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la maladie métastatique. Les traitements antérieurs en situation adjuvante avec la gemcitabine et/ou le 5-FU ou la gemcitabine administrée comme sensibilisant aux rayonnements sont autorisés, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante ne soit présente.
2. Chirurgie palliative et/ou radiothérapie moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
3. Exposition à tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
4. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) (étude d'imagerie négative, si cliniquement indiquée, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage).
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins qu'il ne soit documenté qu'il n'y a pas de cancer depuis ≥ 5 ans.
6. Valeurs biologiques : Dépistage créatinine sérique > limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale > (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et AST ≥ 2,5 LSN ou ≥ 5,0 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; nombre absolu de neutrophiles <1 500/mm3, concentration plaquettaire <100 000/mm3, taux d'hématocrite <27 % pour les femmes ou <30 % pour les hommes, ou tests de coagulation (temps de prothrombine [PT], temps de thromboplastine partiel [PTT], rapport international normalisé [ INR]) > 1,5 × LSN, sauf à des doses thérapeutiques de warfarine.
7. Arythmies cardiaques actuelles, graves et cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
8. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active ou chronique.
9. Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
11. Toute condition qui pourrait interférer avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
12. Toute condition qui est instable et qui pourrait compromettre la participation du patient à l'étude.
13. Le patient a un organe transplanté.
14. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune.
15. Traitement antérieur par PD-1 ou PD-L1.
16. Patients prenant une chimiothérapie ou des stéroïdes immunosuppresseurs (équivalent à > 20 mg d'hydrocortisone par jour).
17. Les patients ne peuvent pas avoir une neuropathie périphérique préexistante > Grade 1 (selon CTCAE).