Sapanisertib v kombinaci s fulvestrantem u žen s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu po terapii inhibitory aromatázy
6. února 2023 aktualizováno: Calithera Biosciences, Inc
Otevřená studie fáze 2 MLN0128 (inhibitor TORC1/2) v kombinaci s fulvestrantem u žen s ER-pozitivním/HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, který progredoval během nebo po terapii inhibitorem aromatázy
Primárním účelem této studie je porovnat přežití bez progrese (PFS) účastníků léčených kombinací fulvestrant plus sapanisertib denně a fulvestrant plus týdenní sapanisertib oproti účastníkům léčeným fulvestrantem s jedním léčivem.
Přehled studie
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá sapanisertib. Sapanisertib je testován k léčbě postmenopauzálních žen s pokročilým nebo metastatickým estrogenním receptorem (ER) pozitivním, lidským epidermálním růstovým faktorem receptor-2 (HER2) negativním karcinomem prsu, který progredoval během nebo po léčbě inhibitorem aromatázy (AI). Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost kombinace fulvestrant + denní sapanisertib a fulvestrant + týdenní sapanisertib ve srovnání se samotným fulvestrantem.
Do studie bude zařazeno přibližně 153 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné ze tří léčebných skupin – které zůstanou účastníkům a studujícímu lékaři během studie nezveřejněny (pokud neexistuje naléhavá lékařská potřeba):
- Fulvestrant 500 mg
- Fulvestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg
- Fulvestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg
Všichni účastníci dostanou buď fulvestrant 500 mg intramuskulárně (IM), fulvestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg denně nebo fulvestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg týdně.
Tento multicentrický pokus bude probíhat ve Španělsku a USA. Účastníci uskuteční více návštěv na klinice a návštěvu na konci léčby (EOT), ke které dojde 30 až 40 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku nebo před zahájením jakékoli následné protirakovinné terapie. Po EOT budou účastníci sledováni z hlediska přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
- CBCC Global Research 6501 Truxtun Avenue Bakersfield, CA
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7077
- UCLA Hematology/Oncology David Geffen School of Medicine
-
Oceanside, California, Spojené státy, 92056
- North County Oncology
-
Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
- Torrance Health Association
-
San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
- PHC-SLO Oncology and Hematology
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
- St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers LLP
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Holy Cross Hospital- Bienes Cancer Center
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 33806
- Orlando Health Inc.
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
- Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55426
- Health Partners Institute Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Spojené státy, 8724
- New Jersey Hematology & Oncology Associates
-
-
New York
-
Mount Kisco, New York, Spojené státy, 10549
- Northern Westchester Hospital Cancer Treatment & Wellness Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Texas Oncology - Presbyterian Hospital
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
- Texas Oncology- South Second Street
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology,PA. Tyler TX, 75702
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Spojené státy, 20176
- Virginia Cancer Specialist PC
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
- West Virginia University School of Medicine
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruna, Španělsko, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Španělsko, 30008
- Hospital General Universitario Morales Messeguer
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08827
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20014
- Onkologikoa
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28220
- Hospital Universitario Puerta del Hierro
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastnice ve věku 18 let nebo starší, které jsou po menopauze.
- Histologicky prokázaná diagnóza karcinomu prsu s průkazem metastatického onemocnění nebo lokoregionální recidivy.
- Histologické potvrzení a dokumentace pozitivního stavu estrogenového receptoru (ER) (≥1 % pozitivně obarvených buněk).
- Histologické nebo cytologické potvrzení a dokumentace negativního stavu receptoru 2 (HER2) lidského epidermálního růstového faktoru místním laboratorním testováním za použití kritérií v aktualizaci pokynů pro klinickou praxi Americké onkologické společnosti (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
Měřitelná nemoc definovaná jako jedna z následujících:
- Alespoň 1 mimokostní léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi.
- Léze musí mít měření ≥20 mm konvenčními zobrazovacími technikami nebo ≥10 mm spirálním CT nebo MRI. Lymfatické uzliny musí být ≥1,5 cm v krátké ose, aby mohly být považovány za měřitelné.
- Kostní léze (lytické nebo smíšené [lytické plus sklerotické]) v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše. Poznámka: Účastníci pouze se sklerotickými/osteoblastickými kostními lézemi, při absenci měřitelného onemocnění, nebyli způsobilí.
- Progresivní onemocnění (PD) během předchozí léčby inhibitorem aromatázy (AI).
Mít v anamnéze mozkové metastázy za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:
- Mozkové metastázy byly léčeny.
- Žádný důkaz PD po dobu ≥ 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Žádné krvácení po léčbě.
- Bez léčby dexametazonem po dobu ≥4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Žádná trvalá potřeba dexamethasonu nebo antiepileptik.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku:
- Rezerva kostní dřeně konzistentní s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l; počet krevních destiček ≥100*10^9/l; hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl.
- Celkový bilirubin ≤1,5*horní hranice normálního rozmezí (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5*ULN (≤5*ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
- Clearance kreatininu ≥40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova odhadu nebo na základě 12- nebo 24hodinového sběru moči.
- Sérová glukóza nalačno ≤130 mg/dl a triglyceridy nalačno ≤300 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba mechanistickým cílem rapamycinu (mTOR), fosfoinositid-3-kinázou (PI3K) nebo duálními inhibitory PI3K-mTOR, inhibitory serin/threonin-specifické proteinkinázy (AKT) nebo fulvestrantem.
- Předchozí léčba >1 linií chemoterapie pro metastatický karcinom prsu nebo pro lokoregionální recidivu, která nebyla vhodná pro resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem.
- Zkušená PD na > 2 endokrinních terapiích pro metastatický karcinom prsu nebo pro lokoregionální recidivu, která nebyla vhodná pro resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem.
- Život ohrožující metastatické viscerální onemocnění (definované jako rozsáhlé postižení jater nebo symptomatické plicní lymfangitické šíření).
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin A1c (glykosylovaný hemoglobin; HbA1c) >7 %; účastníci s anamnézou přechodné glukózové intolerance v důsledku podávání kortikosteroidů mohou být způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg, intramuskulárně (IM), jednou 1. a 15. den v cyklu 1 a poté 1. den každého následujícího 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu (střední délka léčby byla 16,0 týdnů ).
|
Fulvestrant IM injekce.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fulvestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg
Fulvestrant 500 mg, im, jednou 1. a 15. den v cyklu 1 a poté 1. den každého následujícího 28denního cyklu spolu se sapanisertibem 4 mg, tobolky, perorálně, jednou denně v každém 28denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo odvolání souhlasu (střední délka léčby byla 20,1 týdne pro fulvestrant a 20,3 týdne pro sapanisertib).
|
Fulvestrant IM injekce.
Sapanisertib kapsle.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fulvestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg
Fulvestrant 500 mg, im, jednou 1. a 15. den v cyklu 1 a poté 1. den každého následujícího 28denního cyklu spolu se sapanisertibem 30 mg, tobolky, perorálně, jednou týdně v každém 28denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění , nepřijatelná toxicita nebo odvolání souhlasu (střední doba trvání léčby byla 17,0 týdnů pro fulvestrant a sapanisertib, každý).
|
Fulvestrant IM injekce.
Sapanisertib kapsle.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 40 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Kritéria hodnocení odpovědi na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1, PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Až 40 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 164 týdnů
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí.
|
Až 164 týdnů
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 40 měsíců
|
TTP byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentace progrese.
Podle RECIST v1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
Až 40 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 40 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
|
Až 40 měsíců
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 40 měsíců
|
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jakéhokoli trvání.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.
|
Až 40 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 164 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
|
Až 164 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
28. července 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
25. listopadu 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. dubna 2016
První zveřejněno (ODHAD)
29. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Fulvestrant
Další identifikační čísla studie
- C31006
- 2015-003612-20 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1174-2165 (REGISTR: WHO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .