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Sapanisertib in combinazione con Fulvestrant in donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico dopo terapia con inibitori dell'aromatasi

6 febbraio 2023 aggiornato da: Calithera Biosciences, Inc

Uno studio di fase 2 in aperto su MLN0128 (un inibitore TORC1/2) in combinazione con Fulvestrant in donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico ER-positivo/HER2-negativo che è progredito durante o dopo la terapia con inibitori dell'aromatasi

Lo scopo principale di questo studio è confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei partecipanti trattati con la combinazione di fulvestrant più sapanisertib giornaliero e fulvestrant più sapanisertib settimanale rispetto ai partecipanti trattati con fulvestrant in monoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama sapanisertib. Sapanisertib è in fase di sperimentazione per il trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per il recettore degli estrogeni (ER) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che è progredito durante o dopo la terapia con inibitori dell'aromatasi (AI). Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza della combinazione di fulvestrant + sapanisertib giornaliero e fulvestrant + sapanisertib settimanale rispetto al solo fulvestrant.

Lo studio arruolerà circa 153 pazienti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) a uno dei tre gruppi di trattamento, che rimarranno segreti al partecipante e al medico dello studio durante lo studio (a meno che non vi sia un bisogno medico urgente):

  • Fulvestrant 500 mg
  • Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
  • Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg

Tutti i partecipanti riceveranno fulvestrant 500 mg per via intramuscolare (IM), fulvestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg al giorno o fulvestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg a settimana.

Questo studio multicentrico sarà condotto in Spagna e negli Stati Uniti. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e visita di fine trattamento (EOT) che avverrà da 30 a 40 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di qualsiasi successiva terapia antitumorale. Dopo l'EOT, i partecipanti saranno seguiti per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • A Coruna, Spagna, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruna, Spagna, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Caceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Messeguer
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08827
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spagna, 20014
        • Onkologikoa
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28220
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna, 43204
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • CBCC Global Research 6501 Truxtun Avenue Bakersfield, CA
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-7077
        • UCLA Hematology/Oncology David Geffen School of Medicine
      • Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
        • North County Oncology
      • Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
        • Torrance Health Association
      • San Luis Obispo, California, Stati Uniti, 93401
        • PHC-SLO Oncology and Hematology
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81501
        • St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers LLP
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospital- Bienes Cancer Center
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 33806
        • Orlando Health Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55426
        • Health Partners Institute Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 8724
        • New Jersey Hematology & Oncology Associates
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Stati Uniti, 10549
        • Northern Westchester Hospital Cancer Treatment & Wellness Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Texas Oncology - Presbyterian Hospital
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • Texas Oncology- South Second Street
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology,PA. Tyler TX, 75702
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Stati Uniti, 20176
        • Virginia Cancer Specialist PC
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26505
        • West Virginia University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni in postmenopausa.
  2. Diagnosi istologicamente provata di carcinoma mammario con evidenza di malattia metastatica o recidiva locoregionale.
  3. Conferma istologica e documentazione dello stato positivo del recettore degli estrogeni (ER) (cellule colorate positive ≥1%).
  4. Conferma istologica o citologica e documentazione dello stato negativo del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) mediante test di laboratorio locali utilizzando i criteri dell'aggiornamento delle linee guida per la pratica clinica dell'American Society of Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).

  5. Malattia misurabile definita come una delle seguenti:

    • Almeno 1 lesione extra-ossea che potrebbe essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione.
    • La lesione deve essere misurata ≥20 mm con tecniche di imaging convenzionali o ≥10 mm con TC spirale o RM. I linfonodi devono essere ≥1,5 cm nell'asse corto per essere considerati misurabili.
    • Lesioni ossee (litiche o miste [litiche più sclerotiche]) in assenza di malattia misurabile come definita sopra. Nota: i partecipanti con sole lesioni ossee sclerotiche/osteoblastiche, in assenza di malattia misurabile, non erano ammissibili.
  6. Malattia progressiva (PD) durante la precedente terapia con inibitori dell'aromatasi (AI).

  7. Avere una storia di metastasi cerebrali a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Le metastasi cerebrali sono state trattate.
    • Nessuna evidenza di PD per ≥3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Nessuna emorragia dopo il trattamento.
    • Interruzione del trattamento con desametasone per ≥4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Nessun requisito in corso per desametasone o farmaci antiepilettici.
  8. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1.

  9. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

    • Riserva di midollo osseo compatibile con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/L; conta piastrinica ≥100*10^9/L; emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL.
    • Bilirubina totale ≤1,5*limite superiore del range normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5*ULN (≤5*ULN se sono presenti metastasi epatiche).
    • Clearance della creatinina ≥40 ml/min sulla base della stima di Cockcroft-Gault o sulla base di una raccolta delle urine delle 12 o 24 ore.
    • Glicemia a digiuno ≤130 mg/dL e trigliceridi a digiuno ≤300 mg/dL.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente con bersaglio meccanicistico di rapamicina (mTOR), fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) o doppi inibitori PI3K-mTOR, inibitori della proteina chinasi specifica per serina/treonina (AKT) o fulvestrant.
  2. Precedente trattamento con> 1 linea di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico o per recidiva locoregionale che non era suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo.
  3. PD con esperienza su> 2 terapie endocrine per carcinoma mammario metastatico o per recidiva locoregionale che non era suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo.
  4. Malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita (definita come coinvolgimento epatico esteso o diffusione linfangitica polmonare sintomatica).
  5. Diabete mellito scarsamente controllato definito come emoglobina A1c (emoglobina glicosilata; HbA1c) >7%; i partecipanti con una storia di intolleranza transitoria al glucosio dovuta alla somministrazione di corticosteroidi possono essere ammissibili se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg, per via intramuscolare (IM), una volta nei giorni 1 e 15 del ciclo 1, e poi il giorno 1 di ogni successivo ciclo di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso (la durata mediana del trattamento è stata di 16,0 settimane ).
Droga: Fulvestrant
Iniezione intramuscolare di Fulvestrant.
SPERIMENTALE: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, una volta nei giorni 1 e 15 del Ciclo 1, e poi il giorno 1 di ogni successivo ciclo di 28 giorni insieme a sapanisertib 4 mg, capsule, per via orale, una volta al giorno in ogni ciclo di trattamento di 28 giorni fino alla progressione malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso (la durata mediana del trattamento è stata rispettivamente di 20,1 e 20,3 settimane per fulvestrant e sapanisertib).
Droga: Fulvestrant
Iniezione intramuscolare di Fulvestrant.
Droga: Sapanisertib
Capsula Sapanisertib.
Altri nomi:
  • MLN0128
SPERIMENTALE: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, una volta nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, e poi il Giorno 1 di ogni successivo ciclo di 28 giorni insieme a sapanisertib 30 mg, capsula, per via orale, una volta alla settimana in ogni ciclo di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia , tossicità inaccettabile o ritiro del consenso (la durata mediana del trattamento è stata di 17,0 settimane per fulvestrant e sapanisertib, ciascuno).
Droga: Fulvestrant
Iniezione intramuscolare di Fulvestrant.
Droga: Sapanisertib
Capsula Sapanisertib.
Altri nomi:
  • MLN0128

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Fino a 40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 164 settimane
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso.
Fino a 164 settimane
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione. Secondo RECIST v1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Fino a 40 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta migliore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1. La CR è stata definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione del livello del marker tumorale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Fino a 40 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta di CR, PR o malattia stabile (SD) di qualsiasi durata. La CR è stata definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione del livello del marker tumorale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione. SD è stato definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Fino a 40 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 164 settimane
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Fino a 164 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 luglio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2016

Primo Inserito (STIMA)

29 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C31006
  • 2015-003612-20 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1174-2165 (REGISTRO: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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