Sapanisertib w skojarzeniu z fulwestrantem u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami po leczeniu inhibitorem aromatazy
6 lutego 2023 zaktualizowane przez: Calithera Biosciences, Inc
Otwarte badanie fazy 2 MLN0128 (inhibitor TORC1/2) w skojarzeniu z fulwestrantem u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami ER-dodatnim/HER2-ujemnym, u których doszło do progresji w trakcie lub po leczeniu inhibitorem aromatazy
Głównym celem tego badania jest porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) uczestników leczonych połączeniem fulwestrantu z codziennym sapanisertibem i fulwestrantem z cotygodniowym sapanisertibem w porównaniu z uczestnikami leczonymi fulwestrantem w monoterapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę sapanisertib. Sapanisertib jest testowany pod kątem leczenia kobiet po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), u którego wystąpiła progresja podczas lub po leczeniu inhibitorem aromatazy (AI). W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji fulwestrant + sapanisertib codziennie i fulwestrant + sapanisertib raz w tygodniu w porównaniu z samym fulwestrantem.
Do badania zostanie włączonych około 153 pacjentów. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo, jak rzut monetą) do jednej z trzech grup terapeutycznych — która pozostanie nieujawniona uczestnikowi i lekarzowi badania podczas badania (chyba że zaistnieje pilna potrzeba medyczna):
- Fulwestrant 500 mg
- Fulwestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
- Fulwestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Wszyscy uczestnicy otrzymają fulwestrant 500 mg domięśniowo (im.), fulwestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg dziennie lub fulwestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg co tydzień.
Ta wieloośrodkowa próba zostanie przeprowadzona w Hiszpanii i USA. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę i wizytę kończącą leczenie (EOT), która odbędzie się 30 do 40 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku lub przed rozpoczęciem jakiejkolwiek kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Po EOT uczestnicy będą obserwowani pod kątem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
141
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruna, Hiszpania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruna, Hiszpania, 15009
- Centro Oncológico de Galicia
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Caceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Hiszpania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Messeguer
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08827
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Hiszpania, 20014
- Onkologikoa
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28220
- Hospital Universitario Puerta del Hierro
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309
- CBCC Global Research 6501 Truxtun Avenue Bakersfield, CA
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-7077
- UCLA Hematology/Oncology David Geffen School of Medicine
-
Oceanside, California, Stany Zjednoczone, 92056
- North County Oncology
-
Redondo Beach, California, Stany Zjednoczone, 90277
- Torrance Health Association
-
San Luis Obispo, California, Stany Zjednoczone, 93401
- PHC-SLO Oncology and Hematology
-
Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81501
- St. Mary's Hospital Regional Cancer Center
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- Rocky mountain cancer centers LLP
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
- Holy Cross Hospital- Bienes Cancer Center
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 33806
- Orlando Health Inc.
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55426
- Health Partners Institute Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 8724
- New Jersey Hematology & Oncology Associates
-
-
New York
-
Mount Kisco, New York, Stany Zjednoczone, 10549
- Northern Westchester Hospital Cancer Treatment & Wellness Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78745
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Texas Oncology - Presbyterian Hospital
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503
- Texas Oncology- South Second Street
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- Texas Oncology,PA. Tyler TX, 75702
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 20176
- Virginia Cancer Specialist PC
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26505
- West Virginia University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestniczki w wieku 18 lat lub starsze, które są po menopauzie.
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka piersi z dowodami choroby przerzutowej lub nawrotu lokoregionalnego.
- Potwierdzenie histologiczne i dokumentacja pozytywnego statusu receptora estrogenowego (ER) (≥1% wybarwionych komórek).
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie i dokumentacja negatywnego statusu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) przez lokalne testy laboratoryjne przy użyciu kryteriów aktualizacji wytycznych dotyczących praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologicznego (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
Mierzalna choroba zdefiniowana jako jedno z poniższych:
- Co najmniej 1 zmiana pozakostna, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze.
- Zmiana musi mieć wymiar ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik obrazowania lub ≥10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Węzły chłonne muszą mieć ≥1,5 cm w osi krótkiej, aby można je było uznać za mierzalne.
- Zmiany kostne (lityczne lub mieszane [lityczne i sklerotyczne]) przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej. Uwaga: Uczestnicy ze sklerotycznymi/osteoblastycznymi zmianami kości, przy braku mierzalnej choroby, nie kwalifikowali się.
- Postępująca choroba (PD) podczas wcześniejszej terapii inhibitorem aromatazy (AI).
Mieć historię przerzutów do mózgu, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:
- Przerzuty do mózgu zostały wyleczone.
- Brak dowodów na PD przez ≥3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Brak krwawienia po leczeniu.
- Leczenie bez deksametazonu przez ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
- Rezerwa szpiku kostnego zgodna z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/l; liczba płytek krwi ≥100*10^9/l; hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl.
- Bilirubina całkowita ≤1,5*górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5*GGN (≤5*GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
- Klirens kreatyniny ≥40 ml/min na podstawie oszacowania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 12- lub 24-godzinnej zbiórki moczu.
- Stężenie glukozy w surowicy na czczo ≤130 mg/dl i trójglicerydy na czczo ≤300 mg/dl.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia mechanistycznym celem rapamycyny (mTOR), 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K) lub podwójnymi inhibitorami PI3K-mTOR, inhibitorami specyficznych kinaz białkowych serynowo-treoninowych (AKT) lub fulwestrantem.
- Wcześniejsze leczenie ponad 1 linią chemioterapii raka piersi z przerzutami lub wznowy lokoregionalnej, która nie kwalifikowała się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
- Doświadczony PD w ponad 2 terapiach endokrynologicznych raka piersi z przerzutami lub nawrotu lokoregionalnego, który nie nadawał się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
- Zagrażająca życiu przerzutowa choroba trzewna (zdefiniowana jako rozległe zajęcie wątroby lub objawowe rozprzestrzenienie się naczyń chłonnych w płucach).
- źle kontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina A1c (hemoglobina glikozylowana; HbA1c) >7%; uczestnicy z historią przejściowej nietolerancji glukozy spowodowanej podawaniem kortykosteroidów mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fulwestrant 500 mg
Fulwestrant 500 mg, domięśniowo (im.), raz w dniach 1. i 15. cyklu 1., a następnie w dniu 1. każdego kolejnego 28-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody (mediana czasu trwania leczenia wynosiła 16,0 tygodni ).
|
Wstrzyknięcie fulwestrantu domięśniowo.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Fulwestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
Fulwestrant 500 mg, domięśniowo, raz w dniach 1. i 15. cyklu 1., a następnie w dniu 1. każdego kolejnego 28-dniowego cyklu razem z sapanisertibem 4 mg, kapsułki, doustnie, raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji niedopuszczalną toksyczność lub wycofanie zgody (mediana czasu trwania leczenia wyniosła odpowiednio 20,1 i 20,3 tygodnia dla fulwestrantu i sapaniserytybu).
|
Wstrzyknięcie fulwestrantu domięśniowo.
Kapsułka Sapanisertib.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Fulwestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Fulwestrant 500 mg, domięśniowo, raz w dniach 1. i 15. cyklu 1., a następnie w dniu 1. każdego kolejnego 28-dniowego cyklu razem z sapanisertibem 30 mg, kapsułka, doustnie, raz w tygodniu w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby , nieakceptowalną toksyczność lub wycofanie zgody (mediana czasu trwania leczenia wynosiła 17,0 tygodni dla fulwestrantu i sapaniserytybu).
|
Wstrzyknięcie fulwestrantu domięśniowo.
Kapsułka Sapanisertib.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do 40 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 164 tygodni
|
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu.
|
Do 164 tygodni
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
TTP zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji.
Zgodnie z RECIST v1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
|
Do 40 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą odpowiedź pełną (CR) lub częściową (PR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych, zmian niedocelowych, brak nowych zmian i normalizację poziomu markera nowotworowego.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
|
Do 40 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą odpowiedź CR, PR lub stabilnej choroby (SD) o dowolnym czasie trwania.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych, zmian niedocelowych, brak nowych zmian i normalizację poziomu markera nowotworowego.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
|
Do 40 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 164 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się po otrzymaniu badanego leku.
|
Do 164 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 lipca 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
25 listopada 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
25 listopada 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
29 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
8 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenu
- Antagoniści receptora estrogenowego
- Fulwestrant
Inne numery identyfikacyjne badania
- C31006
- 2015-003612-20 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1174-2165 (REJESTR: WHO)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/.
W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .