Sapanisertib en combinación con fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico después de la terapia con inhibidores de la aromatasa
6 de febrero de 2023 actualizado por: Calithera Biosciences, Inc
Un estudio abierto de fase 2 de MLN0128 (un inhibidor de TORC1/2) en combinación con fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico positivo para ER/negativo para HER2 que ha progresado durante o después de la terapia con inhibidores de la aromatasa
El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) de los participantes tratados con la combinación de fulvestrant más sapanisertib diario y fulvestrant más sapanisertib semanal frente a los participantes tratados con fulvestrant como agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama sapanisertib. Sapanisertib se está probando para tratar a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER2) negativo que ha progresado durante o después de la terapia con inhibidores de la aromatasa (IA). Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de la combinación de fulvestrant + sapanisertib diario y fulvestrant + sapanisertib semanal en comparación con fulvestrant solo.
El estudio inscribirá a aproximadamente 153 pacientes. Los participantes serán asignados al azar (por casualidad, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los tres grupos de tratamiento, que no se revelará al participante ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente):
- Fulvestrant 500 mg
- Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
- Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Todos los participantes recibirán 500 mg de fulvestrant por vía intramuscular (IM), 500 mg de fulvestrant + 4 mg de sapanisertib al día o 500 mg de fulvestrant + 30 mg de sapanisertib a la semana.
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en España y EE.UU. Los participantes realizarán varias visitas a la clínica y una visita de finalización del tratamiento (EOT), que tendrá lugar de 30 a 40 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de cualquier terapia contra el cáncer posterior. Después del EOT, se realizará un seguimiento de los participantes para determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
141
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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A Coruna, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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A Coruna, España, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Caceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, España, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Murcia, España, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, España, 30008
- Hospital General Universitario Morales Messeguer
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valencia, España, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, España, 08827
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
- Onkologikoa
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Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28220
- Hospital Universitario Puerta del Hierro
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-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, España, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research 6501 Truxtun Avenue Bakersfield, CA
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7077
- UCLA Hematology/Oncology David Geffen School of Medicine
-
Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- North County Oncology
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Torrance Health Association
-
San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
- PHC-SLO Oncology and Hematology
-
Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
- St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers LLP
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital- Bienes Cancer Center
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 33806
- Orlando Health Inc.
-
-
Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- New England Cancer Specialists
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-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
- Health Partners Institute Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
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-
Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Estados Unidos, 8724
- New Jersey Hematology & Oncology Associates
-
-
New York
-
Mount Kisco, New York, Estados Unidos, 10549
- Northern Westchester Hospital Cancer Treatment & Wellness Center
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology - Presbyterian Hospital
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Texas Oncology- South Second Street
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology,PA. Tyler TX, 75702
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-
Virginia
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Virginia Cancer Specialist PC
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
- West Virginia University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres participantes de 18 años o más que son posmenopáusicas.
- Diagnóstico histológicamente probado de cáncer de mama con evidencia de enfermedad metastásica o recurrencia locorregional.
- Confirmación histológica y documentación del estado positivo del receptor de estrógeno (RE) (≥1 % de células teñidas positivas).
- Confirmación histológica o citológica y documentación del estado negativo del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) mediante pruebas de laboratorio locales utilizando los criterios de actualización de la Guía de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
Enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:
- Al menos 1 lesión extraósea que pueda medirse con precisión en al menos 1 dimensión.
- La lesión debe haber medido ≥ 20 mm con técnicas de imagen convencionales o ≥ 10 mm con TC espiral o RM. Los ganglios linfáticos deben tener ≥1,5 cm en el eje corto para que se consideren medibles.
- Lesiones óseas (líticas o mixtas [líticas más escleróticas]) en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente. Nota: Los participantes con lesiones óseas escleróticas/osteoblásticas solamente, en ausencia de enfermedad medible, no fueron elegibles.
- Enfermedad progresiva (EP) durante la terapia previa con un inhibidor de la aromatasa (IA).
Tener antecedentes de metástasis cerebrales siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:
- Las metástasis cerebrales han sido tratadas.
- Sin evidencia de EP durante ≥3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Sin hemorragia después del tratamiento.
- Sin tratamiento con dexametasona durante ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- No hay requisitos continuos de dexametasona o medicamentos antiepilépticos.
- Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1.
Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
- Reserva de médula ósea compatible con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5*10^9/L; recuento de plaquetas ≥100*10^9/L; hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL.
- Bilirrubina total ≤1,5*límite superior del rango normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5*LSN (≤5*LSN si hay metástasis hepáticas).
- Depuración de creatinina ≥40 ml/min según la estimación de Cockcroft-Gault o según una recolección de orina de 12 o 24 horas.
- Glucosa sérica en ayunas ≤130 mg/dL y triglicéridos en ayunas ≤300 mg/dL.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con el objetivo mecánico de rapamicina (mTOR), fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) o inhibidores duales de PI3K-mTOR, inhibidores de la proteína quinasa específica de serina/treonina (AKT) o fulvestrant.
- Tratamiento previo con >1 línea de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico o para la recurrencia locorregional que no fue susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
- PD experimentado en > 2 terapias endocrinas para el cáncer de mama metastásico o para la recurrencia locorregional que no era susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
- Enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal (definida como compromiso hepático extenso o diseminación linfangítica pulmonar sintomática).
- Diabetes mellitus mal controlada definida como hemoglobina A1c (hemoglobina glicosilada; HbA1c) >7%; los participantes con antecedentes de intolerancia a la glucosa transitoria debido a la administración de corticosteroides pueden ser elegibles si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg, por vía intramuscular (IM), una vez en los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y luego en el Día 1 de cada ciclo subsiguiente de 28 días hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento (la duración media del tratamiento fue de 16,0 semanas). ).
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Inyección IM de fulvestrant.
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EXPERIMENTAL: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, una vez en los Días 1 y 15 en el Ciclo 1, y luego el Día 1 de cada ciclo subsiguiente de 28 días junto con las cápsulas de 4 mg de sapanisertib, por vía oral, una vez al día en cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresiva enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento (la duración media del tratamiento fue de 20,1 y 20,3 semanas para fulvestrant y sapanisertib, respectivamente).
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Inyección IM de fulvestrant.
Cápsula de sapanisertib.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, una vez en los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y luego el Día 1 de cada ciclo subsiguiente de 28 días junto con sapanisertib 30 mg, cápsula, por vía oral, una vez a la semana en cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresión de la enfermedad , toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 17,0 semanas para fulvestrant y sapanisertib, cada uno).
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Inyección IM de fulvestrant.
Cápsula de sapanisertib.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta 40 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 164 semanas
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OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte.
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Hasta 164 semanas
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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TTP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión.
Según RECIST v1.1, la DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta 40 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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ORR se definió como el porcentaje de participantes que logran una mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST v1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana, ausencia de nuevas lesiones y normalización del nivel de marcadores tumorales.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, sin progresión de la lesión no diana y sin lesiones nuevas.
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Hasta 40 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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CBR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta de RC, PR o enfermedad estable (SD) de cualquier duración.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana, ausencia de nuevas lesiones y normalización del nivel de marcadores tumorales.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, sin progresión de la lesión no diana y sin lesiones nuevas.
SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
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Hasta 40 meses
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 164 semanas
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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Hasta 164 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
28 de julio de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
25 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Fulvestrant
Otros números de identificación del estudio
- C31006
- 2015-003612-20 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1174-2165 (REGISTRO: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .