Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sapanisertib i kombination med fulvestrant hos kvinder med avanceret eller metastatisk brystkræft efter aromatasehæmmerterapi

6. februar 2023 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc

Et åbent fase 2-studie af MLN0128 (A TORC1/2-hæmmer) i kombination med fulvestrant hos kvinder med ER-positiv/HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft, der har udviklet sig under eller efter aromatasehæmmerterapi

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne den progressionsfrie overlevelse (PFS) for deltagere behandlet med kombinationen af ​​fulvestrant plus dagligt sapanisertib og fulvestrant plus ugentlig sapanisertib versus deltagere behandlet med enkeltstof fulvestrant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes sapanisertib. Sapanisertib bliver testet til at behandle postmenopausale kvinder med fremskreden eller metastatisk østrogenreceptor (ER) positiv, human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2) negativ brystkræft, der er udviklet under eller efter aromatasehæmmer (AI) behandling. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombination af fulvestrant + dagligt sapanisertib og fulvestrant + ugentlig sapanisertib sammenlignet med fulvestrant alene.

Undersøgelsen vil inkludere cirka 153 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de tre behandlingsgrupper - som forbliver uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et presserende medicinsk behov):

  • Fulvestrant 500 mg
  • Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
  • Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg

Alle deltagere vil modtage enten fulvestrant 500 mg intramuskulært (IM), fulvestrant 500 mg + sapanisertib 4 mg dagligt eller fulvestrant 500 mg + sapanisertib 30 mg ugentligt.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i Spanien og USA. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og afslutte behandlingen (EOT), som vil finde sted 30 til 40 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før starten af ​​enhver efterfølgende anticancerterapi. Efter EOT vil deltagerne blive fulgt for progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • CBCC Global Research 6501 Truxtun Avenue Bakersfield, CA
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-7077
        • UCLA Hematology/Oncology David Geffen School of Medicine
      • Oceanside, California, Forenede Stater, 92056
        • North County Oncology
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • Torrance Health Association
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93401
        • PHC-SLO Oncology and Hematology
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81501
        • St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers LLP
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital- Bienes Cancer Center
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 33806
        • Orlando Health Inc.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55426
        • Health Partners Institute Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 8724
        • New Jersey Hematology & Oncology Associates
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Forenede Stater, 10549
        • Northern Westchester Hospital Cancer Treatment & Wellness Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology - Presbyterian Hospital
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
        • Texas Oncology- South Second Street
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology,PA. Tyler TX, 75702
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Forenede Stater, 20176
        • Virginia Cancer Specialist PC
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26505
        • West Virginia University School of Medicine
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruna, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Messeguer
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08827
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • Onkologikoa
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28220
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige deltagere på 18 år eller ældre, som er postmenopausale.
  2. Histologisk dokumenteret diagnose af brystkræft med tegn på metastatisk sygdom eller lokoregionalt tilbagefald.
  3. Histologisk bekræftelse og dokumentation af østrogenreceptor (ER)-positiv status (≥1 % positive farvede celler).
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftelse og dokumentation af human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2)-negativ status ved lokal laboratorietestning ved brug af kriterier i American Society of Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) Clinical Practice Guideline opdatering.

  5. Målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

    • Mindst 1 ekstra-ossøs læsion, der kunne måles nøjagtigt i mindst 1 dimension.
    • Læsionen skal have målt ≥20 mm med konventionelle billedbehandlingsteknikker eller ≥10 mm med spiral-CT eller MR. Lymfeknuder skal være ≥1,5 cm i den korte akse for at blive betragtet som målbare.
    • Knoglelæsioner (lytiske eller blandede [lytiske plus sklerotiske]) i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor. Bemærk: Deltagere med kun sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner, i fravær af målbar sygdom, var ikke kvalificerede.
  6. Progressiv sygdom (PD) under forudgående aromatasehæmmer (AI) behandling.

  7. Har en historie med hjernemetastaser, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Hjernemetastaser er blevet behandlet.
    • Ingen tegn på PD i ≥3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Ingen blødning efter behandling.
    • Behandling uden dexamethason i ≥4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  9. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*10^9/L; blodpladetal ≥100*10^9/L; hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL.
    • Total bilirubin ≤1,5*den øvre grænse for normalområdet (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5*ULN (≤5*ULN, hvis levermetastaser er til stede).
    • Kreatininclearance ≥40 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-estimat eller baseret på en 12- eller 24-timers urinopsamling.
    • Fastende serumglukose ≤130 mg/dL og fastende triglycerider ≤300 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med mekanistisk mål for rapamycin (mTOR), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) eller dobbelte PI3K-mTOR-hæmmere, serin/threonin-specifikke proteinkinase (AKT)-hæmmere eller fulvestrant.
  2. Tidligere behandling med >1 linje af kemoterapi for metastatisk brystkræft eller for lokoregionalt recidiv, der ikke var modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
  3. Erfaren PD på >2 endokrine behandlinger for metastatisk brystkræft eller for lokoregionalt tilbagefald, der ikke var modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
  4. Livstruende metastatisk visceral sygdom (defineret som omfattende leverpåvirkning eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning).
  5. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1c (glykosyleret hæmoglobin; HbA1c) >7%; deltagere med en anamnese med forbigående glukoseintolerance på grund af kortikosteroidadministration kan være kvalificerede, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg, intramuskulært (IM), én gang på dag 1 og 15 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke (median behandlingsvarighed var 16,0 uger ).
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant IM injektion.
EKSPERIMENTEL: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 4 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, én gang på dag 1 og 15 i cyklus 1, og derefter på dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus sammen med sapanisertib 4 mg, kapsler, oralt, én gang dagligt i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke (median behandlingsvarighed var 20,1 og 20,3 uger for henholdsvis fulvestrant og sapanisertib).
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant IM injektion.
Medicin: Sapanisertib
Sapanisertib kapsel.
Andre navne:
  • MLN0128
EKSPERIMENTEL: Fulvestrant 500 mg + Sapanisertib 30 mg
Fulvestrant 500 mg, IM, én gang på dag 1 og 15 i cyklus 1, og derefter på dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus sammen med sapanisertib 30 mg, kapsel, oralt, én gang ugentligt i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom , uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke (Median behandlingsvarighed var 17,0 uger for fulvestrant og sapanisertib, hver).
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant IM injektion.
Medicin: Sapanisertib
Sapanisertib kapsel.
Andre navne:
  • MLN0128

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 40 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
Op til 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 164 uger
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
Op til 164 uger
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 40 måneder
TTP blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression. I henhold til RECIST v1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Op til 40 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 40 måneder
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en bedste respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Op til 40 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til 40 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD) af enhver varighed. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Op til 40 måneder
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst én behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til 164 uger
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Op til 164 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2016

Først opslået (SKØN)

29. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C31006
  • 2015-003612-20 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1174-2165 (REGISTRERING: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner