- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02781701
Síla vysunutí jazyka: Pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je stav charakterizovaný dočasným snížením nebo zástavou dechu způsobeným opakovaným kolapsem horních cest dýchacích (UA) během spánku (1). OSA je běžná porucha spojená s abnormalitami v anatomii a fyziologii hltanu, kdy svaly dýchacích cest, které se během spánku normálně uvolňují, nedokážou poskytnout dostatečnou dilatační sílu k vyrovnání kontrakční síly z inspirační aktivity (2). Tato nerovnováha sil slouží k částečnému nebo úplnému zhroucení UA, čímž se zabrání dostatku vzduchu do plic. Tyto pauzy v dýchání vedou k desaturaci krve kyslíkem a vyvolávají neurologické vzrušení, což má za následek narušení a fragmentaci spánku. Cyklus kolapsu a vzrušení dýchacích cest se může opakovat stovkykrát za noc (1). Podle National Sleep Foundation postihuje OSA 18–22 milionů Američanů, z nichž 80 % není diagnostikováno. OSA je častější u jedinců s nadváhou a starších jedinců au jedinců se sníženým svalovým tonusem, kostními anomáliemi, jako je mikrognatie nebo retrognatie, as dýchacími cestami přeplněnými nadbytečnými nebo zvětšenými strukturami měkkých tkání.
OSA je spojena s významnými fyziologickými a psychickými problémy. OSA má za následek nadměrnou denní ospalost, únavu, zhoršení paměti a zkrácení reakční doby, což zvyšuje riziko nehod s motorovým vozidlem (3) a na pracovišti (4). Navíc trpící OSA čelí zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku včetně hypertenze, srdečních chorob a mrtvice (5). OSA byla dokonce nedávno spojována se zvýšeným výskytem rakoviny (6) a mortalitou (7), pravděpodobně prostřednictvím hypoxií indukované angiogeneze.
Ráno 1. prosince 2013 vykolejil v Bronxu osobní vlak metra-Sever. Nehoda zabila 4 cestující, zranila 61 a způsobila škodu za 9 milionů dolarů. Vyšetřovatelé určili, že na vině byla lidská chyba: strojník přiznal, že před dosažením zatáčky „upadl do omámení“, což umožnilo vlaku jet trojnásobkem povolené rychlosti (8). Lékařské vyšetření provedené po nehodě diagnostikovalo strojvedoucímu OSA, což mu bránilo plně přizpůsobit svůj spánkový režim ranní směně, kterou začal pracovat pouhé dva týdny před nehodou (9).
Harvard Medical School vydala v roce 2010 zprávu nazvanou „Cena únavy: Překvapivé ekonomické náklady nezvládnuté spánkové apnoe“, ve které odhadla roční ekonomické náklady střední až těžké OSA ve Spojených státech na 65–165 miliard USD ( ve srovnání s 60 miliardami USD za řízení v opilosti a 150 miliardami USD za nepřipoutané bezpečnostní pásy), včetně 10–40 miliard USD za dopravní nehody související s OSA a 5 až 20 miliard USD za pracovní úrazy související s OSA (10).
Stávající léčba OSA zahrnuje úpravy životního stylu (11), jako je snížení hmotnosti, omezení polohy a vyhýbání se svalovým relaxanciím, jako jsou alkohol a benzodiazepiny. Stále více se používají ústní zařízení včetně zařízení pro posun čelisti a zařízení pro přidržování jazyka. OSA se také léčí chirurgicky, včetně tonzilektomie a uvulopalatofaryngeoplastiky (UPPP), aby se snížilo shlukování tkáně lumen UA, genioglossální posun a maxilomandibulární posun. Nejrozšířenější a obecně nejúčinnější léčbou OSA však zůstává používání různých zařízení pro udržení pozitivního tlaku v dýchacích cestách (PAP), jako jsou kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), BiLevel Positive Airway Pressure (BiPAP) a autotitrační (AutoPAP) zařízení. .
CPAP a související léčby jsou nákladné a těžkopádné. 40–60 % pacientů, kterým byl předepsán CPAP, nedodržuje léčbu (12; 13; 14). Pacienti uvádějí jako důvody pro opuštění léčby faktory pohodlí a životního stylu (pocit klaustrofobie, sucho v ústech, špatně padnoucí maska a nedostatečná přenosnost systému znemožňující použití během cestování) (15; 16). Benigní hypertrofie prostaty (BPH) s doprovodnou nykturií je také spojována s nedodržováním CPAP u starších mužů (17). Špatná compliance s CPAP vede k hledání alternativních forem léčby OSA.
Genioglossus (GG), který tvoří většinu těla jazyka, je hlavním svalem zodpovědným za vyčnívání jazyka a je hlavním UA dilatátorem, který působí proti kolapsové síle v hltanu při nádechu. Předpokládá se, že snížená síla dilatátoru UA ve spánku přispívá ke kolapsu hltanu u OSA (Schwartz 2001). Řada kontrolovaných studií prokázala, že posílení GG může vést ke klinicky významnému snížení závažnosti OSA.
V randomizované kontrolované studii (RCT) pacientů s OSA (18) skupina, která prováděla orofaryngeální cvičení po dobu 30 minut denně po dobu tří měsíců, snížila průměrný index apnoe hypopnoe (AHI, počet apnoe a hypopnoe za hodinu spánku) o téměř 35 % (22,4 až 14,7, P < 0,05). Cvičení se skládala z izometrických a izotonických cvičení zahrnujících jazyk. Další RCT (19) navržená ke zvýšení svalové síly UA dilatátoru prokázala, že hraní na didgeridoo (původní dechový nástroj) šestkrát týdně v průměru 25 minut denně po dobu čtyř měsíců snížilo průměrnou AHI téměř o 50 % (22,3 až 11,6, P < 0,01). Elektrická stimulace hypoglossálního nervu (který inervuje GG) také podporuje průchodnost UA během spánku. Hypoglosální stimulace snížila rezistenci na UA jak u zdravých osob, tak u subjektů s OSA a snížila AHI u subjektů s OSA o více než 50 % (20).
II. Cíle
Vyšetřovatelé tvrdí, že trénink GG svalu v bdělém stavu poslouží k rozšíření faryngální dráhy – jejíž omezení vede k obstrukční apnoe – během spánku. Pokud se to potvrdí, výzkumníci vyvinou účinnou behaviorální léčbu OSA. Vyšetřovatelé předpokládají, že jde o atraktivní alternativu pro pacienty s OSA, kteří se nemohou aklimatizovat na CPAP nebo dodržet jeho užívání z důvodu pohodlí nebo životního stylu.
Tato klinická studie schválená IRB je navržena tak, aby určila jak účinný tréninkový režim pro zvýšení svalové síly GG, tak i získání předběžných údajů o účinku tréninku protruzivní síly jazyka (TPFT) na OSA. V této studii budou výzkumníci používat subjekty se středně těžkou až těžkou OSA. Závažnost OSA bude hodnocena pomocí studie spánku provedené před zahájením tréninkového režimu. Po šesti týdnech každodenního tréninku bude závažnost OSA znovu měřena pomocí následné studie spánku.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College Center for Sleep
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 21 až 70
- Domácí potvrzení středně těžké až těžké OSA (AHI 15-60)
- BMI menší nebo rovno 35
- V současné době nemá plán na hubnutí a nemá v úmyslu během trvání studie zahájit režim snižování hmotnosti
- Pokud v současné době není léčen pro OSA (AHI 15-20), neplánuje zahájení léčby OSA během trvání studie
- Ochota podstoupit diagnostickou studii spánku před tréninkem
- Ochota podstoupit diagnostickou studii spánku po školení
- Ochota provádět cvičení jazyka dvakrát denně po dobu 6 týdnů
- Ochota vést si spánkový deník
Kritéria vyloučení:
- Problémy se zuby, např. méně než plný počet předních zubů, uvolněné přední zuby, křehké zuby, podle historie
- Porucha temporomandibulárního kloubu (TMJ) v anamnéze
- Bolest nebo nepohodlí čelistí, krku nebo obličejových svalů podle anamnézy
- Konzumuje více než jeden alkoholický nápoj denně a není ochoten snížit spotřebu alkoholu na ne více než jeden alkoholický nápoj denně (svalový relaxant)
- Při léčbě benzodiazepiny (nebo specifickým svalovým relaxantem)
- Spí v průměru méně než 5 hodin za noc (spánková deprivace může oslabit UA)
- Těhotná
- Prodělal chirurgický zákrok horních cest dýchacích pro spánkovou apnoe pod úrovní nosohltanu
- Nemluví anglicky nebo negramotně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jazykový trenér
Bude změřena síla jazyka účastníků a účastníkům bude ukázáno, jak provádět cvičení jazyka pomocí speciálního zařízení. Účastníci dostanou instrukce, jak cvičit jazyk. Každý den jednou ráno (dopoledne) a jednou odpoledne/večer (odpoledne) budou účastníci trénovat s přístrojem a mít „trénink jazyka“, který trvá asi 10 minut. Účastníci tedy budou cvičit asi 20 minut denně po dobu 6 týdnů. |
Bude změřena síla jazyka účastníků a účastníkům bude ukázáno, jak provádět cvičení jazyka pomocí speciálního zařízení. Účastníci dostanou instrukce, jak cvičit jazyk. Každý den jednou ráno (dopoledne) a jednou odpoledne/večer (odpoledne) budou účastníci trénovat s přístrojem a mít „trénink jazyka“, který trvá asi 10 minut. Účastníci tedy budou cvičit asi 20 minut denně po dobu 6 týdnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
RDI
Časové okno: Šest týdnů
|
RDI (součet apnoe, hypopnoe a mírnějších, jemnějších poruch spánku známých jako vzrušení související s dechovým úsilím nebo RERA, které mohou stále vést k fragmentaci spánku).
|
Šest týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TPFmax
Časové okno: Šest týdnů
|
Vyšetřovatelé budou každý den po dobu šesti týdnů monitorovat maximální sílu vyčnívání jazyka, aby zjistili, jaké změny, pokud nějaké nastanou.
|
Šest týdnů
|
|
AHI
Časové okno: Šest týdnů
|
Vyšetřovatelé změří AHI během pre-screen a post screen, aby zjistili, jaké změny, pokud nějaké, nastanou v důsledku šestitýdenního jazykového tréninku.
|
Šest týdnů
|
|
dur50%
Časové okno: Šest týdnů
|
Zjistit, zda pravidelné cvičení svalu GG zvyšuje maximální sílu protruzí jazyka (TPFmax) a prodlužuje dobu, po kterou je jazyk schopen vyvinout submaximální (práh 50 % výchozí TPFmax) protruzní sílu (dur50 %).
|
Šest týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med. 2000 May 11;342(19):1378-84. doi: 10.1056/NEJM200005113421901.
- Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. doi: 10.1056/NEJMoa043104.
- Wolkove N, Baltzan M, Kamel H, Dabrusin R, Palayew M. Long-term compliance with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea. Can Respir J. 2008 Oct;15(7):365-9. doi: 10.1155/2008/534372.
- Guimaraes KC, Drager LF, Genta PR, Marcondes BF, Lorenzi-Filho G. Effects of oropharyngeal exercises on patients with moderate obstructive sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 15;179(10):962-6. doi: 10.1164/rccm.200806-981OC. Epub 2009 Feb 20.
- Puhan MA, Suarez A, Lo Cascio C, Zahn A, Heitz M, Braendli O. Didgeridoo playing as alternative treatment for obstructive sleep apnoea syndrome: randomised controlled trial. BMJ. 2006 Feb 4;332(7536):266-70. doi: 10.1136/bmj.38705.470590.55. Epub 2005 Dec 23.
- Eastwood PR, Barnes M, Walsh JH, Maddison KJ, Hee G, Schwartz AR, Smith PL, Malhotra A, McEvoy RD, Wheatley JR, O'Donoghue FJ, Rochford PD, Churchward T, Campbell MC, Palme CE, Robinson S, Goding GS, Eckert DJ, Jordan AS, Catcheside PG, Tyler L, Antic NA, Worsnop CJ, Kezirian EJ, Hillman DR. Treating obstructive sleep apnea with hypoglossal nerve stimulation. Sleep. 2011 Nov 1;34(11):1479-86. doi: 10.5665/sleep.1380.
- Shepherd KL, Jensen CM, Maddison KJ, Hillman DR, Eastwood PR. Relationship between upper airway and inspiratory pump muscle force in obstructive sleep apnea. Chest. 2006 Dec;130(6):1757-64. doi: 10.1378/chest.130.6.1757.
- Malhotra A, Huang Y, Fogel RB, Pillar G, Edwards JK, Kikinis R, Loring SH, White DP. The male predisposition to pharyngeal collapse: importance of airway length. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1388-95. doi: 10.1164/rccm.2112072.
- Eikermann M, Jordan AS, Chamberlin NL, Gautam S, Wellman A, Lo YL, White DP, Malhotra A. The influence of aging on pharyngeal collapsibility during sleep. Chest. 2007 Jun;131(6):1702-9. doi: 10.1378/chest.06-2653. Epub 2007 Apr 5.
- Campos-Rodriguez F, Martinez-Garcia MA, Martinez M, Duran-Cantolla J, Pena Mde L, Masdeu MJ, Gonzalez M, Campo Fd, Gallego I, Marin JM, Barbe F, Montserrat JM, Farre R; Spanish Sleep Network. Association between obstructive sleep apnea and cancer incidence in a large multicenter Spanish cohort. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jan 1;187(1):99-105. doi: 10.1164/rccm.201209-1671OC. Epub 2012 Nov 15.
- Martinez-Garcia MA, Campos-Rodriguez F, Duran-Cantolla J, de la Pena M, Masdeu MJ, Gonzalez M, Del Campo F, Serra PC, Valero-Sanchez I, Ferrer MJ, Marin JM, Barbe F, Martinez M, Farre R, Montserrat JM; Spanish Sleep Network. Obstructive sleep apnea is associated with cancer mortality in younger patients. Sleep Med. 2014 Jul;15(7):742-8. doi: 10.1016/j.sleep.2014.01.020. Epub 2014 May 15.
- Busetto L, Enzi G, Inelmen EM, Costa G, Negrin V, Sergi G, Vianello A. Obstructive sleep apnea syndrome in morbid obesity: effects of intragastric balloon. Chest. 2005 Aug;128(2):618-23. doi: 10.1378/chest.128.2.618.
- Wang Y, Gao W, Sun M, Chen B. Adherence to CPAP in patients with obstructive sleep apnea in a Chinese population. Respir Care. 2012 Feb;57(2):238-43. doi: 10.4187/respcare.01136. Epub 2011 Jul 12.
- Weaver TE, Kribbs NB, Pack AI, Kline LR, Chugh DK, Maislin G, Smith PL, Schwartz AR, Schubert NM, Gillen KA, Dinges DF. Night-to-night variability in CPAP use over the first three months of treatment. Sleep. 1997 Apr;20(4):278-83. doi: 10.1093/sleep/20.4.278.
- Weaver TE, Sawyer AM. Adherence to continuous positive airway pressure treatment for obstructive sleep apnoea: implications for future interventions. Indian J Med Res. 2010 Feb;131:245-58.
- Russo-Magno P, O'Brien A, Panciera T, Rounds S. Compliance with CPAP therapy in older men with obstructive sleep apnea. J Am Geriatr Soc. 2001 Sep;49(9):1205-11. doi: 10.1046/j.1532-5415.2001.49238.x.
- Schwartz AR, Bennett ML, Smith PL, De Backer W, Hedner J, Boudewyns A, Van de Heyning P, Ejnell H, Hochban W, Knaack L, Podszus T, Penzel T, Peter JH, Goding GS, Erickson DJ, Testerman R, Ottenhoff F, Eisele DW. Therapeutic electrical stimulation of the hypoglossal nerve in obstructive sleep apnea. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 Oct;127(10):1216-23. doi: 10.1001/archotol.127.10.1216.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1602017027
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .