- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02781701
Tongue Protrusion Force: En pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en tilstand karakteriseret ved midlertidige formindskelser eller ophør af vejrtrækning forårsaget af gentagne kollaps af de øvre luftveje (UA) under søvn (1). OSA er en almindelig lidelse forbundet med abnormiteter i pharyngeal anatomi og fysiologi, hvor musklerne i luftvejene, som normalt slapper af under søvn, ikke giver tilstrækkelig dilatatorisk kraft til at balancere den kontraktive kraft fra inspiratorisk aktivitet (2). Denne kraftubalance tjener til enten delvist eller fuldstændigt at kollapse UA og derved forhindre tilstrækkelig luft i at nå lungerne. Disse pauser i vejrtrækningen fører til iltdesaturation i blodet og inducerer neurologisk ophidselse, hvilket resulterer i søvnforstyrrelser og fragmentering. Cyklussen med luftvejskollaps og ophidselse kan gentages hundredvis af gange pr. nat (1). Ifølge National Sleep Foundation påvirker OSA 18-22 millioner amerikanere, hvoraf 80% er udiagnosticerede. OSA er mere udbredt blandt overvægtige og ældre personer og dem med nedsat muskeltonus, skeletanomalier såsom mikrognathia eller retrognathia og luftveje overfyldt af overflødige eller forstørrede bløddelsstrukturer.
OSA er forbundet med betydelige fysiologiske og psykologiske problemer. OSA resulterer i overdreven søvnighed i dagtimerne, træthed, hukommelsessvækkelse og reduceret reaktionstid, hvilket øger risikoen for ulykker med motorkøretøjer (3) og arbejdspladser (4). Derudover står OSA-ramte over for øget kardiovaskulær risiko, herunder hypertension, hjertesygdomme og slagtilfælde (5). OSA er endda for nylig blevet forbundet med øget cancerforekomst (6) og dødelighed (7), formentlig gennem hypoxi-induceret angiogenese.
Om morgenen den 1. december 2013 afsporede et Metro-North passagertog i Bronx. Ulykken dræbte 4 passagerer, sårede 61 og forårsagede skader for 9 millioner dollars. Efterforskere fastslog, at menneskelige fejl var skylden: Togingeniøren indrømmede, at før han nåede kurven, var han "gået i en døs", hvilket tillod toget at køre med tre gange den fastsatte hastighedsgrænse (8). En lægeundersøgelse, der blev foretaget efter ulykken, diagnosticerede togingeniøren med OSA, hvilket hæmmede hans evne til fuldt ud at tilpasse sit søvnmønster til den morgenvagt, han var begyndt at arbejde på blot to uger før ulykken (9).
Harvard Medical School udgav en rapport i 2010 med titlen "The Price of Fatigue: The Surprising Economic Costs of Unmanaged Sleep Apnea", hvori den estimerede de årlige økonomiske omkostninger ved moderat til svær OSA i USA til at være $65-165B ( sammenlignet med $60B for spritkørsel og $150B for ikke at bruge sikkerhedssele), herunder $10-40B i OSA-relaterede trafikulykker og $5-20B i OSA-relaterede arbejdsulykker (10).
Eksisterende behandlinger for OSA omfatter livsstilsændringer (11) såsom vægttab, positionsbegrænsning og undgåelse af muskelafslappende midler såsom alkohol og benzodiazepiner. Orale apparater, herunder mandibulære fremføringsanordninger og tungefastholdelsesanordninger, er blevet anvendt i stigende grad. OSA behandles også gennem kirurgi, herunder tonsillektomi og uvulopalatopharyngeoplastik (UPPP) for at reducere vævsophobning af UA-lumen, genioglossal fremgang og maxillomandibulær fremgang. Den mest udbredte og generelt effektive behandling for OSA er dog fortsat brugen af forskellige anordninger til at opretholde positivt luftvejstryk (PAP) såsom Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), BiLevel Positive Airway Pressure (BiPAP) og Autotitrerende (AutoPAP) enheder .
CPAP og relaterede behandlinger er både dyre og besværlige. 40-60 % af de patienter, der får ordineret CPAP, overholder ikke behandlingen (12; 13; 14). Patienter nævner komfort- og livsstilsfaktorer (fornemmelse af klaustrofobi, mundtørhed, dårligtsiddende maske og manglende bærbarhed af systemet, der udelukker brug under rejsen) som årsager til at opgive behandlingen (15; 16). Benign prostatahypertrofi (BPH) med tilhørende nocturi er også blevet forbundet med manglende overholdelse af CPAP blandt ældre mænd (17). Dårlig overholdelse af CPAP foranlediger søgningen efter alternative behandlingsformer for OSA.
Genioglossus (GG), som udgør det meste af tungens krop, er den største muskel, der er ansvarlig for at rage tungen ud og er den største UA-dilatator, der modsætter sig kollapsende kraft i svælget ved inspiration. Reduceret UA-dilatatorkraft i søvn antages at bidrage til sammenbruddet af svælget i OSA (Schwartz 2001). En række kontrollerede undersøgelser har vist, at styrkelse af GG kan resultere i klinisk signifikante reduktioner af OSA-sværhedsgrad.
I et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af OSA-patienter (18), reducerede en gruppe, der udførte orofaryngeale øvelser i 30 minutter om dagen i tre måneder, det gennemsnitlige apnø-hypopnøindeks (AHI, antallet af apnø- og hypopnøhændelser pr. time af søvn) med næsten 35 % (22,4 til 14,7, P < 0,05). Øvelserne bestod af isometriske og isotoniske øvelser, der involverede tungen. En anden RCT (19) designet til at øge UA dilatator muskelstyrke viste, at spil på didgeridoo (et aboriginal blæseinstrument) seks gange om ugen i gennemsnit 25 minutter om dagen over fire måneder reducerede den gennemsnitlige AHI med næsten 50 % (22,3 til 11,6, P < 0,01). Elektrisk stimulering af hypoglossal nerve (som innerverer GG) fremmer også UA-gennemsigtighed under søvn. Hypoglossal stimulation reducerede UA-resistens hos både raske personer og forsøgspersoner med OSA og reducerede AHI hos OSA-personer med over 50 % (20).
II. Mål
Efterforskerne hævder, at træning af GG-musklen, mens den er vågen, vil tjene til at udvide pharyngeal-vejen - begrænsning af hvilket resulterer i obstruktiv apnø - under søvn. Hvis det bekræftes, vil efterforskerne have udviklet en effektiv adfærdsbehandling for OSA. Efterforskerne forventer, at det er et attraktivt alternativ for OSA-patienter, som af komfort- eller livsstilsmæssige årsager ikke er i stand til at vænne sig til CPAP eller overholde dets brug.
Dette IRB-godkendte kliniske studie er designet til at bestemme både et effektivt træningsprogram til at øge GG-muskelstyrken samt opnå foreløbige data om effekten af tunge fremspringende krafttræning (TPFT) på OSA. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge forsøgspersoner med moderat til svær OSA. Sværhedsgraden af OSA vil blive vurderet med en søvnundersøgelse udført før påbegyndelse af træningsregimet. Efter seks ugers daglig træning vil OSA-sværhedsgraden blive målt igen med en opfølgende søvnundersøgelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College Center for Sleep
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 21 til 70
- Hjemmebekræftelse af moderat til svær OSA (AHI 15-60)
- BMI mindre end eller lig med 35
- Ikke i øjeblikket på en vægttabsplan og ingen intention om at begynde et vægttabsregime i løbet af undersøgelsen
- Hvis ikke i øjeblikket behandles for OSA (AHI 15-20), planlægger du ikke at starte behandling for OSA i løbet af undersøgelsen
- Vil gerne have en diagnostisk søvnundersøgelse inden træningen
- Vil gerne have en diagnostisk søvnundersøgelse efter træningen
- Villig til at udføre tungetræningsøvelser to gange dagligt i 6 uger
- Er villig til at føre en søvndagbog
Ekskluderingskriterier:
- Tandproblemer, f.eks. mindre end et komplet antal fortænder, løse fortænder, skøre tænder, efter historie
- Temporomandibulær led (TMJ) lidelse efter historie
- Smerter eller ubehag i kæbe-, nakke- eller ansigtsmuskler i historien
- Indtager mere end én alkoholisk drik om dagen og er uvillig til at reducere alkoholforbruget til højst én alkoholisk drik om dagen (muskelafslappende)
- På benzodiazepinmedicin (eller specifikt muskelafslappende middel)
- Sover mindre end 5 timer pr. nat i gennemsnit (søvnmangel kan svække UA)
- Gravid
- Har haft et øvre luftvejskirurgisk indgreb for søvnapnø under niveauet af nasopharynx
- Ikke-engelsktalende eller analfabet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tunge træner
Styrken af deltagernes tunge vil blive målt, og deltagerne vil blive vist, hvordan man udfører tungetræningsøvelser ved hjælp af en speciel enhed. Deltagerne vil få instruktioner om, hvordan man udfører en træning for tungen. Hver dag en gang om morgenen (am) og en gang om eftermiddagen/aftenen (pm) træner deltagerne med apparatet og får en "tungetræning", der varer omkring 10 minutter. Derfor vil deltagerne træne omkring 20 minutter om dagen i 6 uger. |
Styrken af deltagernes tunge vil blive målt, og deltagerne vil blive vist, hvordan man udfører tungetræningsøvelser ved hjælp af en speciel enhed. Deltagerne vil få instruktioner om, hvordan man udfører en træning for tungen. Hver dag en gang om morgenen (am) og en gang om eftermiddagen/aftenen (pm) træner deltagerne med apparatet og får en "tungetræning", der varer omkring 10 minutter. Derfor vil deltagerne træne omkring 20 minutter om dagen i 6 uger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
RDI
Tidsramme: Seks uger
|
RDI (summen af apnøer, hypopnøer og mildere, mere subtile søvnforstyrrelser kendt som respiratorisk anstrengelsesrelateret ophidselse eller RERA, der stadig kan føre til søvnfragmentering).
|
Seks uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
TPFmax
Tidsramme: Seks uger
|
Efterforskerne vil overvåge tungefremspringskraften maks. hver dag i seks uger for at se, hvilke ændringer, hvis nogen forekommer.
|
Seks uger
|
AHI
Tidsramme: Seks uger
|
Efterforskerne vil måle AHI under pre-screen og post screen for at se, hvilke ændringer, hvis nogen, der sker på grund af de seks ugers tungetræning.
|
Seks uger
|
varighed 50 %
Tidsramme: Seks uger
|
For at afgøre, om regelmæssig træning af GG-musklen øger den maksimale tungefremspringskraft (TPFmax) og øger varigheden, over hvilken tungen er i stand til at udøve submaksimal (tærskel på 50 % af basislinje TPFmax) fremspringskraft (dur50 %).
|
Seks uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med. 2000 May 11;342(19):1378-84. doi: 10.1056/NEJM200005113421901.
- Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. doi: 10.1056/NEJMoa043104.
- Wolkove N, Baltzan M, Kamel H, Dabrusin R, Palayew M. Long-term compliance with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea. Can Respir J. 2008 Oct;15(7):365-9. doi: 10.1155/2008/534372.
- Guimaraes KC, Drager LF, Genta PR, Marcondes BF, Lorenzi-Filho G. Effects of oropharyngeal exercises on patients with moderate obstructive sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 15;179(10):962-6. doi: 10.1164/rccm.200806-981OC. Epub 2009 Feb 20.
- Puhan MA, Suarez A, Lo Cascio C, Zahn A, Heitz M, Braendli O. Didgeridoo playing as alternative treatment for obstructive sleep apnoea syndrome: randomised controlled trial. BMJ. 2006 Feb 4;332(7536):266-70. doi: 10.1136/bmj.38705.470590.55. Epub 2005 Dec 23.
- Eastwood PR, Barnes M, Walsh JH, Maddison KJ, Hee G, Schwartz AR, Smith PL, Malhotra A, McEvoy RD, Wheatley JR, O'Donoghue FJ, Rochford PD, Churchward T, Campbell MC, Palme CE, Robinson S, Goding GS, Eckert DJ, Jordan AS, Catcheside PG, Tyler L, Antic NA, Worsnop CJ, Kezirian EJ, Hillman DR. Treating obstructive sleep apnea with hypoglossal nerve stimulation. Sleep. 2011 Nov 1;34(11):1479-86. doi: 10.5665/sleep.1380.
- Shepherd KL, Jensen CM, Maddison KJ, Hillman DR, Eastwood PR. Relationship between upper airway and inspiratory pump muscle force in obstructive sleep apnea. Chest. 2006 Dec;130(6):1757-64. doi: 10.1378/chest.130.6.1757.
- Malhotra A, Huang Y, Fogel RB, Pillar G, Edwards JK, Kikinis R, Loring SH, White DP. The male predisposition to pharyngeal collapse: importance of airway length. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1388-95. doi: 10.1164/rccm.2112072.
- Eikermann M, Jordan AS, Chamberlin NL, Gautam S, Wellman A, Lo YL, White DP, Malhotra A. The influence of aging on pharyngeal collapsibility during sleep. Chest. 2007 Jun;131(6):1702-9. doi: 10.1378/chest.06-2653. Epub 2007 Apr 5.
- Campos-Rodriguez F, Martinez-Garcia MA, Martinez M, Duran-Cantolla J, Pena Mde L, Masdeu MJ, Gonzalez M, Campo Fd, Gallego I, Marin JM, Barbe F, Montserrat JM, Farre R; Spanish Sleep Network. Association between obstructive sleep apnea and cancer incidence in a large multicenter Spanish cohort. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jan 1;187(1):99-105. doi: 10.1164/rccm.201209-1671OC. Epub 2012 Nov 15.
- Martinez-Garcia MA, Campos-Rodriguez F, Duran-Cantolla J, de la Pena M, Masdeu MJ, Gonzalez M, Del Campo F, Serra PC, Valero-Sanchez I, Ferrer MJ, Marin JM, Barbe F, Martinez M, Farre R, Montserrat JM; Spanish Sleep Network. Obstructive sleep apnea is associated with cancer mortality in younger patients. Sleep Med. 2014 Jul;15(7):742-8. doi: 10.1016/j.sleep.2014.01.020. Epub 2014 May 15.
- Busetto L, Enzi G, Inelmen EM, Costa G, Negrin V, Sergi G, Vianello A. Obstructive sleep apnea syndrome in morbid obesity: effects of intragastric balloon. Chest. 2005 Aug;128(2):618-23. doi: 10.1378/chest.128.2.618.
- Wang Y, Gao W, Sun M, Chen B. Adherence to CPAP in patients with obstructive sleep apnea in a Chinese population. Respir Care. 2012 Feb;57(2):238-43. doi: 10.4187/respcare.01136. Epub 2011 Jul 12.
- Weaver TE, Kribbs NB, Pack AI, Kline LR, Chugh DK, Maislin G, Smith PL, Schwartz AR, Schubert NM, Gillen KA, Dinges DF. Night-to-night variability in CPAP use over the first three months of treatment. Sleep. 1997 Apr;20(4):278-83. doi: 10.1093/sleep/20.4.278.
- Weaver TE, Sawyer AM. Adherence to continuous positive airway pressure treatment for obstructive sleep apnoea: implications for future interventions. Indian J Med Res. 2010 Feb;131:245-58.
- Russo-Magno P, O'Brien A, Panciera T, Rounds S. Compliance with CPAP therapy in older men with obstructive sleep apnea. J Am Geriatr Soc. 2001 Sep;49(9):1205-11. doi: 10.1046/j.1532-5415.2001.49238.x.
- Schwartz AR, Bennett ML, Smith PL, De Backer W, Hedner J, Boudewyns A, Van de Heyning P, Ejnell H, Hochban W, Knaack L, Podszus T, Penzel T, Peter JH, Goding GS, Erickson DJ, Testerman R, Ottenhoff F, Eisele DW. Therapeutic electrical stimulation of the hypoglossal nerve in obstructive sleep apnea. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 Oct;127(10):1216-23. doi: 10.1001/archotol.127.10.1216.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1602017027
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tunge træner
-
The Miriam HospitalBrown UniversityUkendtTræthed | KræftoverlevelseForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttet
-
National Cheng-Kung University HospitalAfsluttet
-
Air Force Military Medical University, ChinaAfsluttetPostoperative komplikationerKina
-
Children's Hospital of PhiladelphiaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of PennsylvaniaAfsluttetAngstlidelserForenede Stater
-
Singapore General HospitalUkendt