Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení, zda je ABP 798 bezpečný a účinný při léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA) ve srovnání s rituximabem

1. října 2020 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky, účinnosti a bezpečnosti ABP 798 s rituximabem u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou

Tato studie je navržena tak, aby určila, jaké účinky má lidské tělo na hodnocený lék, ABP 798, a jaké účinky má tělo na hodnocený lék poté, co vám byl podán, a zda je to srovnatelné s tím, co je pozorováno u licencovaného léku. rituximab u pacientů se středně těžkou nebo těžkou RA.

Tato studie také posoudí, zda je hodnocený lék bezpečný a účinný při léčbě středně těžké nebo těžké RA ve srovnání s licencovaným lékem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

311

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4003
        • Research Site
    • Sofiya
      • Sofia, Sofiya, Bulharsko, 1233
        • Research Site
      • Sofia, Sofiya, Bulharsko, 1612
        • Research Site
  • Estonsko
      • Tartu, Estonsko, 50106
        • Research Site
    • Harjuma
      • Tallinn, Harjuma, Estonsko, 10117
        • Research Site
  • Maďarsko
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Maďarsko, 5700
        • Research Site
    • Csongrad
      • Szentes, Csongrad, Maďarsko, 6600
        • Research Site
    • Pest
      • Budapest, Pest, Maďarsko, 1083
        • Research Site
    • VAS
      • Szombathely, VAS, Maďarsko, 9700
        • Research Site
    • Veszprem
      • Veszprém, Veszprem, Maďarsko, 8200
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Německo, 61231
        • Research Site
    • Sachsen-anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-anhalt, Německo, 39120
        • Research Site
  • Polsko
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 50-556
        • Research Site
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polsko, 85-168
        • Research Site
    • Lodzkie
      • Łódź, Lodzkie, Polsko, 91-363
        • Research Site
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-582
        • Research Site
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polsko, 30-033
        • Research Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-637
        • Research Site
    • Podkarpackie
      • Stalowa Wola, Podkarpackie, Polsko, 37-450
        • Research Site
    • Podlaskie
      • Białystok, Podlaskie, Polsko, 15-297
        • Research Site
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polsko, 80-382
        • Research Site
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polsko, 40-282
        • Research Site
    • Warminsko-mazurskie
      • Elbląg, Warminsko-mazurskie, Polsko, 82-300
        • Research Site
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 60-218
        • Research Site
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 60-529
        • Research Site
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 61-397
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35406
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360
        • Research Site
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • Research Site
      • Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32810
        • Research Site
      • Vero Beach, Florida, Spojené státy, 32960
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Research Site
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Research Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
        • Research Site
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29486
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Research Site
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Spojené státy, 75007-1601
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Research Site
      • League City, Texas, Spojené státy, 77573
        • Research Site
      • Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
        • Research Site
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75024
        • Research Site
    • Washington
      • Olympia, Washington, Spojené státy, 98502
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ≥ 18 a ≤ 80 let
  • Subjektům musí být diagnostikována revmatoidní artritida alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou

  • Aktivní RA definovaná jako ≥ 6 oteklých kloubů a ≥ 6 citlivých kloubů při screeningu a na začátku a alespoň jedna z následujících při screeningu:

    • rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 28 mm/hod
    • sérový C-reaktivní protein (CRP) > 1,0 mg/dl
  • Subjekty musí užívat methotrexát (MTX) po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích týdnů a na stabilní dávce MTX 7,5 až 25 mg/týden po dobu ≥ 8 týdnů před podáním hodnoceného přípravku (IP) a být ochotni zůstat na stabilní dávce po celou dobu studie
  • Subjekt nemá žádnou známou anamnézu aktivní tuberkulózy

Kritéria vyloučení:

  • RA třídy IV, Feltyho syndrom nebo anamnéza protetické nebo nativní infekce kloubu
  • Závažné chronické zánětlivé onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně jiné než RA, s výjimkou sekundárního Sjögrenova syndromu

  • Použití komerčně dostupných nebo testovaných biologických terapií pro RA takto:

    • anakinra, etanercept během 1 měsíce před první dávkou IP
    • infliximab, abatacept, tocilizumab, golimumab, certolizumab během 3 měsíců před první dávkou IP
    • jiné experimentální nebo komerčně dostupné biologické terapie RA do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IP
  • Předchozí příjem rituximabu nebo biologicky podobného rituximabu

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABP 798 / ABP 798
Účastníci dostali ABP 798 ve dnech 1 a 15 (dávka 1) a druhou dávku ABP 798 v týdnech 24 a 26 (dávka 2). Každá dávka sestávala ze dvou 1000 mg intravenózních infuzí s odstupem 2 týdnů.
Lék: ABP 798
Dodává se jako 10 mg/ml tekutý koncentrát pro intravenózní (IV) podání.
Aktivní komparátor: Rituximab (US) / ABP 798
Účastníci dostávali rituximab (formulace ve Spojených státech [USA]) ve dnech 1 a 15 (dávka 1) a přešli na příjem ABP 798 v týdnech 24 a 26 (dávka 2). Každá dávka sestávala ze dvou 1000 mg intravenózních infuzí s odstupem 2 týdnů.
Lék: ABP 798
Dodává se jako 10 mg/ml tekutý koncentrát pro intravenózní (IV) podání.
Lék: Rituximab (USA)
Dodává se jako 10 mg/ml tekutý koncentrát pro IV podání.
Ostatní jména:
  • Rituxan®
Aktivní komparátor: Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
Účastníci dostali rituximab (formulace Evropské unie [EU]) ve dnech 1 a 15 (dávka 1) a druhou dávku rituximabu (formulace EU) v týdnech 24 a 26 (dávka 2). Každá dávka sestávala ze dvou 1000 mg intravenózních infuzí s odstupem 2 týdnů.
Lék: Rituximab (EU)
Dodává se jako 10 mg/ml tekutý koncentrát pro IV podání.
Ostatní jména:
  • MabThera®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času 0 do nekonečna (AUCinf) po druhé infuzi první dávky
Časové okno: 15. den, před dávkou, konec infuze a 3, 6, 24 a 48 hodin a 2, 6 a 10 týdnů po dávce.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) po druhé infuzi první dávky (15. den). Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody. AUCinf byla odhadnuta pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
15. den, před dávkou, konec infuze a 3, 6, 24 a 48 hodin a 2, 6 a 10 týdnů po dávce.
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) po druhé infuzi první dávky
Časové okno: 15. den, před dávkou, konec infuze a 3, 6, 24 a 48 hodin a 2, 6 a 10 týdnů po dávce.
Maximální pozorovaná koncentrace po druhé infuzi první dávky (15. den). Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
15. den, před dávkou, konec infuze a 3, 6, 24 a 48 hodin a 2, 6 a 10 týdnů po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od před podáním dávky v den 1 do 14 dnů po dávce (AUC0-14 dní)
Časové okno: 1. den, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a 15. den před dávkou.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 v den 1 před první infuzí první dávky do 14 dnů po dávce. Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody. AUC0-14den byla odhadnuta pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
1. den, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a 15. den před dávkou.
Oblast pod časovou křivkou koncentrace séra od 1. dne před podáním do 12. týdne (AUC0-12 týdnů)
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v séru od času 0 v den 1 před první infuzí první dávky do týdne 12. Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody. AUC0-12wk byla odhadnuta pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) po první infuzi první dávky
Časové okno: 1. den, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a 15. den před dávkou.
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
1. den, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a 15. den před dávkou.
Doba maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) po první a druhé infuzi první dávky
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Poslední měřitelná koncentrace v séru po druhé infuzi do 12. týdne (klasifikace)
Časové okno: 15. den, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (12. týden).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
15. den, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (12. týden).
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Konstantní rychlost eliminace terminálu (λz)
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Odbavení (CL)
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Průměrná doba pobytu (MRT)
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Procento extrapolace AUC (AUC%Extrap)
Časové okno: 15. den, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (12. týden).
Procento AUC extrapolované do nekonečna v AUCinf. Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
15. den, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (12. týden).
AUC0-12 týd./AUCinf
Časové okno: Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Koncentrace ABP-798 a rituximabu byly kvantifikovány pomocí validované elektrochemiluminiscenční metody.
Den 1, před dávkou, na konci infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce; den 15, před dávkou, konec infuze, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce a ve dnech 29, 57 a 85 (týden 12).
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28-CRP v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

  • 28 nabídek společných počet
  • 28 počet oteklých kloubů
  • C-reaktivní protein (CRP)
  • Hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta bylo měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = žádná aktivita RA a 100 mm = nejhorší představitelná aktivita RA.

Skóre DAS28(CRP) se pohybuje od 0 do přibližně 10, přičemž horní hranice závisí na nejvyšší možné hladině CRP. Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28-CRP v týdnech 8, 12, 40 a 48
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 12, 40 a 48

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

  • 28 nabídek společných počet
  • 28 počet oteklých kloubů
  • C-reaktivní protein (CRP)
  • Hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta bylo měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = žádná aktivita RA a 100 mm = nejhorší představitelná aktivita RA.

Skóre DAS28(CRP) se pohybuje od 0 do přibližně 10, přičemž horní hranice závisí na nejvyšší možné hladině CRP. Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.
Výchozí stav a týdny 8, 12, 40 a 48
Procento účastníků s odpovědí ACR20
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48

Pozitivní odpověď ACR20 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:

  • ≥ 20% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
  • ≥ 20% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a

  • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo hodnocení bolesti související s onemocněním (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
    • Hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta (měřeno na 100 mm VAS);
    • Celkové hodnocení zdravotního stavu zkoušejícího (měřeno na 100 mm VAS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • Koncentrace C-reaktivního proteinu.
Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48
Procento účastníků s odpovědí ACR50
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48

Pozitivní odpověď ACR50 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:

  • ≥ 50% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
  • ≥ 50% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a

  • ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo hodnocení bolesti související s onemocněním (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
    • Hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta (měřeno na 100 mm VAS);
    • Celkové hodnocení zdravotního stavu zkoušejícího (měřeno na 100 mm VAS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • Koncentrace C-reaktivního proteinu.
Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48
Procento účastníků s odezvou ACR70
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48

Pozitivní odpověď ACR70 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:

  • ≥ 70% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
  • ≥ 70% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a

  • ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo hodnocení bolesti související s onemocněním (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
    • Hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta (měřeno na 100 mm VAS);
    • Celkové hodnocení zdravotního stavu zkoušejícího (měřeno na 100 mm VAS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • Koncentrace C-reaktivního proteinu.
Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48
Hybridní AČR
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48
Hybridní ACR kombinuje odezvu ACR 20/50/70 s průměrnou procentuální změnou všech 7 základních komponent ACR, čímž poskytuje procentní zlepšení oproti výchozí hodnotě v nepřetržitém měřítku. Pro každého účastníka bylo průměrné procentuální zlepšení oproti výchozí hodnotě v rámci 7 základních hodnot ACR (počet něžných kloubů, počet oteklých kloubů, pacientovo celkové hodnocení aktivity nemocí, Globální hodnocení aktivity nemocí vyšetřovatelem, index invalidity HAQ a CRP) vypočítaná (pozitivní změna znamená zlepšení a maximální nejhorší změna je omezena na -100 %) a určí se odpověď ACR20, ACR50 a ACR70. Hybridní ACR se určuje z referenční tabulky, která bere v úvahu jak odezvu ACR, tak průměrné procento zlepšení v měřeních základní sady. Skóre se může pohybovat od -100 % (maximální zhoršení) do 100 % (maximální zlepšení).
Výchozí stav a týdny 8, 12, 24, 40 a 48
Procento účastníků s úplným vyčerpáním počtu buněk CD19+ v den 3
Časové okno: Den 3
Kompletní deplece klastru diferenciace (CD) 19 pozitivních buněk byla definována jako počet CD19+ buněk < 20 buněk/μl (0,02 x 10⁹ buněk/l).
Den 3
Trvání úplného vyčerpání počtu buněk CD19+
Časové okno: Počet buněk CD19+ byl hodnocen na začátku, 2., 3., 4., 24. a 48. týden
Trvání úplného vyčerpání CD19+ B-buněk bylo definováno jako doba od prvního výskytu úplného vyčerpání počtu CD19+ buněk (počet CD19+ buněk < 20 buněk/μl) do okamžiku, kdy se počet CD19+ buněk poprvé zvýšil na ≥ 20 buněk/μl. Účastníci, jejichž počet CD19+ buněk se nezvýšil na ≥ 20 buněk/μl, byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení CD19+.
Počet buněk CD19+ byl hodnocen na začátku, 2., 3., 4., 24. a 48. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky po první dávce
Časové okno: Ode dne 1 do první infuze druhé dávky (24. týden)

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.03, kde stupeň 1 = mírný AE, stupeň 2 = středně závažný AE, stupeň 3 = závažný AE, stupeň 4 = život ohrožující AE a stupeň 5 = smrt v důsledku AE.

Závažná AE (SAE) byla definována jako AE, která splnila alespoň 1 z následujících závažných kritérií:

  • fatální
  • život ohrožující
  • nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • vedly k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti
  • vrozená anomálie/vrozená vada
  • jiná zdravotně důležitá závažná událost. Nežádoucí účinky předem specifikované pro tuto studii zahrnovaly reakce na infuzi včetně hypersenzitivity, srdečních poruch, závažných infekcí, progresivní multifokální leukoencefalopatie, hematologických reakcí, reaktivace hepatitidy B, oportunních infekcí, hypogamaglobulinémie, závažných mukokutánních reakcí a gastrointestinální perforace.
Ode dne 1 do první infuze druhé dávky (24. týden)
Počet účastníků, kteří vyvinuli protidrogové protilátky
Časové okno: Den 1 do konce studie (48 týdnů).

Vzorky byly nejprve testovány v elektrochemiluminiscenčním (ECL) založeném přemosťovacím imunotestu pro detekci protilátek schopných vázat se na ABP 798/rituximab (Binding Antibody Assay). Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány v testu založeném na buňkách, aby se stanovila neutralizační aktivita proti ABP 798/rituximab (Neutralizing Antibody Assay).

Incidence rozvíjejících se protilátek byla definována jako účastníci s negativním nebo žádným výsledkem navázání protilátek na začátku a pozitivním výsledkem na protilátky v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu.
Den 1 do konce studie (48 týdnů).
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními nálezy
Časové okno: Den 1 do konce studie (48 týdnů).
Klinicky významné klinické laboratorní nálezy byly definovány jako laboratorní výsledky, které byly ≥ 3. stupně na základě CTCAE verze 4.03.
Den 1 do konce studie (48 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20130108
  • 2013-005543-90 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit