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Studie zur Beurteilung, ob ABP 798 im Vergleich zu Rituximab bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) sicher und wirksam ist

1. Oktober 2020 aktualisiert von: Amgen

Eine randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von ABP 798 mit Rituximab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis

Mit dieser Studie soll ermittelt werden, welche Auswirkungen der menschliche Körper auf das Prüfpräparat ABP 798 hat und welche Auswirkungen der Körper auf das Prüfpräparat hat, nachdem es Ihnen verabreicht wurde, und ob diese mit den Beobachtungen für das zugelassene Arzneimittel vergleichbar sind , Rituximab, bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer RA.

In dieser Studie wird auch beurteilt, ob das Prüfpräparat im Vergleich zum zugelassenen Arzneimittel bei der Behandlung mittelschwerer oder schwerer rheumatoider Arthritis sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

311

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
        • Research Site
    • Sofiya
      • Sofia, Sofiya, Bulgarien, 1233
        • Research Site
      • Sofia, Sofiya, Bulgarien, 1612
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Research Site
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Research Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Deutschland, 61231
        • Research Site
    • Sachsen-anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-anhalt, Deutschland, 39120
        • Research Site
  • Estland
      • Tartu, Estland, 50106
        • Research Site
    • Harjuma
      • Tallinn, Harjuma, Estland, 10117
        • Research Site
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Research Site
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-168
        • Research Site
    • Lodzkie
      • Łódź, Lodzkie, Polen, 91-363
        • Research Site
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-582
        • Research Site
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 30-033
        • Research Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-637
        • Research Site
    • Podkarpackie
      • Stalowa Wola, Podkarpackie, Polen, 37-450
        • Research Site
    • Podlaskie
      • Białystok, Podlaskie, Polen, 15-297
        • Research Site
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-382
        • Research Site
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-282
        • Research Site
    • Warminsko-mazurskie
      • Elbląg, Warminsko-mazurskie, Polen, 82-300
        • Research Site
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-218
        • Research Site
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-529
        • Research Site
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-397
        • Research Site
  • Ungarn
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Ungarn, 5700
        • Research Site
    • Csongrad
      • Szentes, Csongrad, Ungarn, 6600
        • Research Site
    • Pest
      • Budapest, Pest, Ungarn, 1083
        • Research Site
    • VAS
      • Szombathely, VAS, Ungarn, 9700
        • Research Site
    • Veszprem
      • Veszprém, Veszprem, Ungarn, 8200
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Vereinigte Staaten, 35406
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91360
        • Research Site
      • Upland, California, Vereinigte Staaten, 91786
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • Research Site
      • Edgewater, Florida, Vereinigte Staaten, 32132
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33012
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32810
        • Research Site
      • Vero Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32960
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40504
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Research Site
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39232
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Research Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29118
        • Research Site
      • Summerville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29486
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Research Site
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Vereinigte Staaten, 75007-1601
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Research Site
      • League City, Texas, Vereinigte Staaten, 77573
        • Research Site
      • Mesquite, Texas, Vereinigte Staaten, 75150
        • Research Site
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75024
        • Research Site
    • Washington
      • Olympia, Washington, Vereinigte Staaten, 98502
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt
  • Bei den Probanden muss mindestens 6 Monate vor Studienbeginn eine rheumatoide Arthritis diagnostiziert worden sein

  • Aktive RA ist definiert als ≥ 6 geschwollene Gelenke und ≥ 6 empfindliche Gelenke zum Zeitpunkt des Screenings und zu Studienbeginn sowie mindestens eines der folgenden Symptome zum Zeitpunkt des Screenings:

    • Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 28 mm/h
    • Serum-C-reaktives Protein (CRP) > 1,0 mg/dl
  • Die Probanden müssen ≥ 12 aufeinanderfolgende Wochen lang Methotrexat (MTX) und ≥ 8 Wochen lang eine stabile Dosis von 7,5 bis 25 mg MTX/Woche einnehmen, bevor sie das Prüfpräparat (IP) erhalten, und bereit sein, die ganze Zeit über eine stabile Dosis beizubehalten die Studium
  • Bei der Person ist keine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte bekannt

Ausschlusskriterien:

  • RA der Klasse IV, Felty-Syndrom oder Vorgeschichte einer prothetischen oder nativen Gelenkinfektion
  • Schwere chronisch entzündliche Erkrankung oder andere Bindegewebserkrankung als RA, mit Ausnahme des sekundären Sjögren-Syndroms

  • Verwendung kommerziell erhältlicher oder in der Erprobung befindlicher biologischer Therapien für RA wie folgt:

    • Anakinra, Etanercept innerhalb eines Monats vor der ersten IP-Dosis
    • Infliximab, Abatacept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IP-Dosis
    • andere experimentelle oder kommerziell erhältliche biologische Therapien für RA innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IP-Dosis
  • Vorheriger Erhalt von Rituximab oder einem Biosimilar von Rituximab

Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ABP 798 / ABP 798
Die Teilnehmer erhielten ABP 798 an den Tagen 1 und 15 (Dosis 1) und eine zweite Dosis ABP 798 in den Wochen 24 und 26 (Dosis 2). Jede Dosis bestand aus zwei intravenösen Infusionen von 1000 mg im Abstand von 2 Wochen.
Arzneimittel: ABP 798
Wird als flüssiges Konzentrat mit 10 mg/ml zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert.
Aktiver Komparator: Rituximab (USA) / ABP 798
Die Teilnehmer erhielten Rituximab (US-Formulierung) an den Tagen 1 und 15 (Dosis 1) und wechselten in den Wochen 24 und 26 zu ABP 798 (Dosis 2). Jede Dosis bestand aus zwei intravenösen Infusionen von 1000 mg im Abstand von 2 Wochen.
Arzneimittel: ABP 798
Wird als flüssiges Konzentrat mit 10 mg/ml zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert.
Arzneimittel: Rituximab (USA)
Wird als flüssiges Konzentrat mit 10 mg/ml zur intravenösen Verabreichung geliefert.
Andere Namen:
  • Rituxan®
Aktiver Komparator: Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
Die Teilnehmer erhielten Rituximab (EU-Formulierung) an den Tagen 1 und 15 (Dosis 1) und eine zweite Dosis Rituximab (EU-Formulierung) in den Wochen 24 und 26 (Dosis 2). Jede Dosis bestand aus zwei intravenösen Infusionen von 1000 mg im Abstand von 2 Wochen.
Arzneimittel: Rituximab (EU)
Wird als flüssiges Konzentrat mit 10 mg/ml zur intravenösen Verabreichung geliefert.
Andere Namen:
  • MabThera®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUCinf) nach der zweiten Infusion der ersten Dosis
Zeitfenster: Tag 15, vor der Einnahme, Ende der Infusion und 3, 6, 24 und 48 Stunden sowie 2, 6 und 10 Wochen nach der Einnahme.
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert auf unendlich (AUCinf) nach der zweiten Infusion der ersten Dosis (Tag 15). Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert. AUCinf wurde mithilfe der linearen Trapezregel geschätzt.
Tag 15, vor der Einnahme, Ende der Infusion und 3, 6, 24 und 48 Stunden sowie 2, 6 und 10 Wochen nach der Einnahme.
Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration (Cmax) nach der zweiten Infusion der ersten Dosis
Zeitfenster: Tag 15, vor der Einnahme, Ende der Infusion und 3, 6, 24 und 48 Stunden sowie 2, 6 und 10 Wochen nach der Einnahme.
Maximal beobachtete Konzentration nach der zweiten Infusion der ersten Dosis (Tag 15). Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 15, vor der Einnahme, Ende der Infusion und 3, 6, 24 und 48 Stunden sowie 2, 6 und 10 Wochen nach der Einnahme.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von der Vordosis am Tag 1 bis 14 Tage nach der Dosis (AUC0-14day)
Zeitfenster: Tag 1, Vordosierung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme und Tag 15, Vordosierung.
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 am Tag 1 vor der ersten Infusion der ersten Dosis bis 14 Tage nach der Dosis. Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert. AUC0-14day wurde mithilfe der linearen Trapezregel geschätzt.
Tag 1, Vordosierung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme und Tag 15, Vordosierung.
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von der Vordosis am Tag 1 bis zur Woche 12 (AUC0-12Woche)
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 am Tag 1 vor der ersten Infusion der ersten Dosis bis Woche 12. Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert. AUC0-12wk wurde mithilfe der linearen Trapezregel geschätzt.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration (Cmax) nach der ersten Infusion der ersten Dosis
Zeitfenster: Tag 1, Vordosierung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme und Tag 15, Vordosierung.
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, Vordosierung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme und Tag 15, Vordosierung.
Zeitpunkt der maximalen beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) nach der ersten und zweiten Infusion der ersten Dosis
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Letzte messbare Serumkonzentration nach der zweiten Infusion bis Woche 12 (Clast)
Zeitfenster: Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Konstante der terminalen Eliminationsrate (λz)
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Freigabe (CL)
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Mittlere Aufenthaltszeit (MRT)
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Prozent der AUC-Extrapolation (AUC%Extrap)
Zeitfenster: Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Prozent der AUC, extrapoliert auf unendlich in AUCinf. Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
AUC0-12 Wo./AUCinf
Zeitfenster: Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Die Konzentrationen von ABP-798 und Rituximab wurden mithilfe einer validierten Elektrochemilumineszenzmethode quantifiziert.
Tag 1, vor der Verabreichung, am Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung; Tag 15, vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung sowie an den Tagen 29, 57 und 85 (Woche 12).
Änderung des Krankheitsaktivitätswerts 28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24

Der DAS28 misst die Schwere der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus den folgenden Variablen abgeleitet:

  • 28 Tender-Joint-Anzahl
  • 28 geschwollene Gelenke zählen
  • C-reaktives Protein (CRP)
  • Gesamtgesundheitsbeurteilung des Patienten, gemessen an einem 100-mm-VAS, wobei 0 mm = keine RA-Aktivität und 100 mm = schlimmste RA-Aktivität, die man sich vorstellen kann.

Die DAS28(CRP)-Werte reichen von 0 bis etwa 10, wobei die Obergrenze vom höchstmöglichen CRP-Wert abhängt. Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 weist auf eine geringe Krankheitsaktivität hin und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 weist auf eine klinische Remission hin.
Ausgangswert und Woche 24
Änderung des Krankheitsaktivitätswerts 28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 8, 12, 40 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 12, 40 und 48

Der DAS28 misst die Schwere der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus den folgenden Variablen abgeleitet:

  • 28 Tender-Joint-Anzahl
  • 28 geschwollene Gelenke zählen
  • C-reaktives Protein (CRP)
  • Gesamtgesundheitsbeurteilung des Patienten, gemessen an einem 100-mm-VAS, wobei 0 mm = keine RA-Aktivität und 100 mm = schlimmste RA-Aktivität, die man sich vorstellen kann.

Die DAS28(CRP)-Werte reichen von 0 bis etwa 10, wobei die Obergrenze vom höchstmöglichen CRP-Wert abhängt. Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 weist auf eine geringe Krankheitsaktivität hin und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 weist auf eine klinische Remission hin.
Ausgangswert und Wochen 8, 12, 40 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ACR20-Antwort
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48

Eine positive ACR20-Reaktion wird definiert, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt sind:

  • ≥ 20 % Verbesserung bei der Anzahl von 68 empfindlichen Gelenken;
  • ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl der 66 geschwollenen Gelenke; Und

  • ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

    • Beurteilung der krankheitsbedingten Schmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer 100 mm visuellen Analogskala [VAS]);
    • Gesamtgesundheitsbeurteilung des Patienten (gemessen auf einem 100-mm-VAS);
    • Globale Gesundheitsbewertung des Prüfers (gemessen an einem 100-mm-VAS);
    • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktive Proteinkonzentration.
Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ACR50-Antwort
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48

Eine positive ACR50-Reaktion wird definiert, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt sind:

  • ≥ 50 % Verbesserung bei der Anzahl von 68 empfindlichen Gelenken;
  • ≥ 50 % Verbesserung der Anzahl der 66 geschwollenen Gelenke; Und

  • ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

    • Beurteilung der krankheitsbedingten Schmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer 100 mm visuellen Analogskala [VAS]);
    • Gesamtgesundheitsbeurteilung des Patienten (gemessen auf einem 100-mm-VAS);
    • Globale Gesundheitsbewertung des Prüfers (gemessen an einem 100-mm-VAS);
    • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktive Proteinkonzentration.
Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ACR70-Antwort
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48

Eine positive ACR70-Reaktion wird definiert, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt sind:

  • ≥ 70 % Verbesserung bei der Anzahl von 68 empfindlichen Gelenken;
  • ≥ 70 % Verbesserung bei der Anzahl der 66 geschwollenen Gelenke; Und

  • ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

    • Beurteilung der krankheitsbedingten Schmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer 100 mm visuellen Analogskala [VAS]);
    • Gesamtgesundheitsbeurteilung des Patienten (gemessen auf einem 100-mm-VAS);
    • Globale Gesundheitsbewertung des Prüfers (gemessen an einem 100-mm-VAS);
    • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktive Proteinkonzentration.
Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48
Hybrid-ACR
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48
Der Hybrid-ACR kombiniert die ACR-20/50/70-Reaktion mit der mittleren prozentualen Änderung in allen 7 ACR-Kernkomponenten und sorgt so für eine prozentuale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert auf einer kontinuierlichen Skala. Für jeden Teilnehmer betrug die mittlere prozentuale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert über die 7 ACR-Kernmaße (Anzahl empfindlicher Gelenke, Anzahl geschwollener Gelenke, globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer, Behinderungsindex des HAQ und CRP). berechnet (eine positive Änderung zeigt eine Verbesserung an und die maximal schlechteste Änderung ist auf -100 begrenzt) und die ACR20-, ACR50- und ACR70-Reaktion wird bestimmt. Der Hybrid-ACR wird anhand einer Referenztabelle ermittelt, wobei sowohl die ACR-Reaktion als auch die mittlere prozentuale Verbesserung der Kernsatzmaße berücksichtigt werden. Die Werte können zwischen -100 % (maximale Verschlechterung) und 100 % (maximale Verbesserung) liegen.
Ausgangswert und Wochen 8, 12, 24, 40 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Erschöpfung der CD19+-Zellzahl an Tag 3
Zeitfenster: Tag 3
Die vollständige Erschöpfung des Differenzierungsclusters (CD) 19 positiver Zellen wurde als CD19+-Zellzahl < 20 Zellen/μl (0,02 x 10⁹ Zellen/l) definiert.
Tag 3
Dauer der vollständigen Erschöpfung der CD19+-Zellzahl
Zeitfenster: Die CD19+-Zellzahl wurde zu Studienbeginn, an den Tagen 2, 3, in den Wochen 4, 24 und 48 bestimmt
Die Dauer der vollständigen Depletion der CD19+-B-Zellen wurde als die Zeit vom ersten Auftreten einer vollständigen Depletion der CD19+-Zellzahl (CD19+-Zellzahl < 20 Zellen/μl) bis zum ersten Anstieg der CD19+-Zellzahl auf ≥ 20 Zellen/μl definiert. Teilnehmer, deren CD19+-Zellzahl nicht auf ≥ 20 Zellen/μL anstieg, wurden zum letzten CD19+-Bewertungstermin zensiert.
Die CD19+-Zellzahl wurde zu Studienbeginn, an den Tagen 2, 3, in den Wochen 4, 24 und 48 bestimmt
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach der ersten Dosis
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zur ersten Infusion der zweiten Dosis (Woche 24)

Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03, bewertet, wobei Grad 1 = leichtes UE, Grad 2 = mäßiges UE, Grad 3 = schweres UE, Grad 4 = lebensbedrohliche UE und Grad 5 = Tod aufgrund von UE.

Als schwerwiegendes UE (SAE) wurde ein UE definiert, das mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllte:

  • tödlich
  • lebensgefährlich
  • erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat
  • angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • sonstiges medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis. Zu den unerwünschten Ereignissen von Interesse, die für diese Studie vorab spezifiziert wurden, gehörten Infusionsreaktionen einschließlich Überempfindlichkeit, Herzerkrankungen, schwere Infektionen, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, hämatologische Reaktionen, Hepatitis-B-Reaktivierung, opportunistische Infektionen, Hypogammaglobulinämie, schwere mukokutane Reaktionen und gastrointestinale Perforation.
Vom ersten Tag bis zur ersten Infusion der zweiten Dosis (Woche 24)
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-Arzneimittel-Antikörper entwickelten
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende des Studiums (48 Wochen).

Die Proben wurden zunächst in einem auf Elektrochemilumineszenz (ECL) basierenden Bridging-Immunoassay getestet, um Antikörper nachzuweisen, die in der Lage sind, an ABP 798/Rituximab zu binden (Binding Antibody Assay). Proben, bei denen bestätigt wurde, dass sie positiv auf bindende Antikörper waren, wurden anschließend in einem zellbasierten Assay getestet, um die neutralisierende Aktivität gegen ABP 798/Rituximab zu bestimmen (Neutralizing Antibody Assay).

Das Auftreten von sich entwickelnden Antikörpern wurde definiert als Teilnehmer mit einem negativen oder keinem bindenden Antikörperergebnis zu Studienbeginn und einem positiven Antikörperergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn.
Tag 1 bis zum Ende des Studiums (48 Wochen).
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborbefunden
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende des Studiums (48 Wochen).
Klinisch signifikante klinische Laborbefunde wurden als Laborergebnisse definiert, die ≥ Grad 3 waren, basierend auf der CTCAE-Version 4.03.
Tag 1 bis zum Ende des Studiums (48 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20130108
  • 2013-005543-90 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einer genehmigten Datenfreigabeanfrage erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur Datenfreigabe im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Ende der Studie berücksichtigt und entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) wurden sowohl in den USA als auch in Europa die Marktzulassung erhalten oder 2) die klinische Entwicklung dafür Das Produkt und/oder die Indikation wird eingestellt und die Daten werden nicht an die Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung, einen Antrag auf Datenfreigabe für diese Studie einzureichen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und die Amgen-Studie(n) im Umfang, die interessierenden Endpunkte/Ergebnisse, den statistischen Analyseplan, die Datenanforderungen, den Veröffentlichungsplan und die Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zweck der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsproblemen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss aus internen Beratern geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die Datenfreigabe weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur Datenweitergabe bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare Belegdokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern in den Analysespezifikationen bereitgestellt. Weitere Details finden Sie unter dem untenstehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

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