Studie om te beoordelen of ABP 798 veilig en effectief is bij de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) in vergelijking met rituximab

• Rituxan®

• MabThera®

De DAS28 meet de ernst van ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling
• 28 gezwollen gewrichten tellen
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale gezondheidsbeoordeling van de patiënt, gemeten op een VAS van 100 mm, waarbij 0 mm = geen RA-activiteit en 100 mm = de ergst denkbare RA-activiteit.

DAS28(CRP)-scores variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij de bovengrens afhankelijk is van het hoogst mogelijke niveau van CRP. Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

De DAS28 meet de ernst van ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling
• 28 gezwollen gewrichten tellen
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale gezondheidsbeoordeling van de patiënt, gemeten op een VAS van 100 mm, waarbij 0 mm = geen RA-activiteit en 100 mm = de ergst denkbare RA-activiteit.

DAS28(CRP)-scores variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij de bovengrens afhankelijk is van het hoogst mogelijke niveau van CRP. Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

Een positieve ACR20-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

• ≥ 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

• ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

  • Beoordeling door de patiënt van ziektegerelateerde pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de patiënt (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de onderzoeker (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Zelfbeoordeling door de patiënt van fysiek functioneren (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reactieve proteïneconcentratie.

Een positieve ACR50-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

• ≥ 50% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

• ≥ 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

  • Beoordeling door de patiënt van ziektegerelateerde pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de patiënt (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de onderzoeker (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Zelfbeoordeling door de patiënt van fysiek functioneren (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reactieve proteïneconcentratie.

Een positieve ACR70-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

• ≥ 70% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

• ≥ 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

  • Beoordeling door de patiënt van ziektegerelateerde pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de patiënt (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Globale gezondheidsbeoordeling van de onderzoeker (gemeten op een VAS van 100 mm);
  • Zelfbeoordeling door de patiënt van fysiek functioneren (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reactieve proteïneconcentratie.

Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld door de onderzoeker volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03, waarbij Graad 1 = milde AE, Graad 2 = matige AE, Graad 3 = ernstige AE, Graad 4 = levensbedreigende AE, en Graad 5 = overlijden als gevolg van AE.

Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als een AE die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldeed:

• dodelijk
• levensbedreigend
• ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist
• resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis. De ongewenste voorvallen die voor dit onderzoek van belang waren, waren onder meer infusiereacties, waaronder overgevoeligheid, hartaandoeningen, ernstige infecties, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, hematologische reacties, hepatitis B-reactivatie, opportunistische infecties, hypogammaglobulinemie, ernstige mucocutane reacties en gastro-intestinale perforatie.

Monsters werden eerst getest in een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde bridging immunoassay om antilichamen te detecteren die in staat zijn te binden aan ABP 798/rituximab (Binding Antibody Assay). Monsters waarvan werd bevestigd dat ze positief waren voor het binden van antilichamen, werden vervolgens getest in een celgebaseerde assay om de neutraliserende activiteit tegen ABP 798/rituximab (Neutralizing Antibody Assay) te bepalen.

Het ontwikkelen van antilichaamincidentie werd gedefinieerd als deelnemers met een negatief of geen bindend antilichaamresultaat bij baseline en een positief antilichaamresultaat op elk tijdstip na baseline.