LEAC-102 pro pokročilý kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku alespoň 20 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený měřitelný a/nebo hodnotitelný pokročilý (stadium III/IV) kolorektální karcinom, který lze přesně posoudit pomocí CT/MRI skenu (RECIST v1.1), pro který zkoušející zajistí režim FOLFOX + Bevacizumab/Cetuximab
3. Subjekty mohou být dosud neléčeny nebo mohly podstoupit terapii kolorektálního karcinomu.
4. Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 a očekávaná délka života ≥ 12 měsíců Poznámka: ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group
5. Datovaný a podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Primární malignity CNS nebo klinicky aktivní metastázy CNS Poznámka: CNS = centrální nervový systém
2. Zjištěná přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo FOLFOX + Bevacizumab/Cetuximab, kterým bude subjekt léčen

3. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dl,
   2. ANC < 1 500/μL,
   3. Krevní destičky < 100 000 /μL Poznámka: ANC = absolutní počet neutrofilů

4. Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra:

   1. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN,
   2. AST nebo ALT > 2,5 × ULN,
   3. Gamma-GT > 2,5 x ULN,
   4. Alk-P > 2,5 x ULN,
   5. sérový albumin < 3,0 g/dl,
   6. kreatinin > 1,5 × ULN,
   7. jakákoli jiná výchozí laboratorní abnormalita ≥ 3. stupně (jiná než ty, které jsou uvedeny výše)

   Poznámka: ULN = horní hranice normálu. AST = aspartát transamináza, ALT: alanin transamináza, Gamma-GT = gama-glutamyltransferáza, Alk-P = alkalická fosfatáza

5. Požadavek na pokračující systémové steroidy nebo imunosupresiva
6. Nekontrolovaná nevolnost nebo zvracení nebo jakýkoli příznak, který by bránil schopnosti dodržovat denní perorální léčbu LEAC-102
7. Aktivní klinicky závažná infekce
8. Známá anamnéza HIV nebo hepatitidy B nebo C Poznámka: HIV = virus lidské imunodeficience
9. Nekontrolovaná psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav vylučující informovaný souhlas nebo nezbytné testování
10. Konzumace rostlinných přípravků/doplňků (kromě denního multivitaminového/minerálního doplňku neobsahujícího rostlinné složky) během 2 týdnů před zahájením 1. cyklu podávání FOLFOX + Bevacizumab/Cetuximab

11. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Aktivní klinicky symptomatické selhání levé komory
    2. Aktivní hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mmHg). Jedinci s anamnézou hypertenze musí být na stabilních dávkách antihypertenziv po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením cyklu 1 podávání FOLFOX + bevacizumab/cetuximab
    3. Nekontrolovaná hypertenze: Krevní tlak > 140/90 mmHg při více než 2 antihypertenzních lécích
    4. Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 12 týdnů před zahájením cyklu 1 podávání FOLFOX + bevacizumab/cetuximab
    5. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
12. Významná(é) gastrointestinální porucha(y), která by podle názoru hlavního zkoušejícího bránila vstřebávání perorálně dostupného léčiva
13. Obdržela zkoumanou látku do 4 týdnů od vstupu do této studie
14. S jakoukoli podmínkou, kterou vyšetřovatel usoudí, že vstup do hodnocení může být pro subjekt škodlivý

15 Žena ve fertilním věku, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě

16. Subjekt jakéhokoli pohlaví odmítá přijmout alespoň dvě formy antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda) během studie a do 30 dnů po léčbě studiem.

Poznámka: Mezi přijatelné formy patří:

1. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom NEBO okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem

17. Subjekty s chronickou neuropatií stupně 2 nebo vyšším

18. Jedinci se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).