Prospektivní hodnocení kojenců se spinální svalovou atrofií: (SPOTSMA)
31. srpna 2020 aktualizováno: Kathryn J Swoboda, Massachusetts General Hospital
Prospektivní hodnocení kojenců se spinální svalovou atrofií: SPOT SMA
SPOT SMA je prospektivní klinická studie podporovaná NIH zaměřená na presymptomatické nebo nedávno diagnostikované kojence a děti se spinální svalovou atrofií (SMA) typu 1, 2 nebo 3 a jejich zdravé kontrolní sourozence mladší než 36 měsíců v době studie. zápis.
Hlavním cílem studie je prospektivně shromáždit dlouhodobé klinické výsledky a poskytnout poradenství a vzdělávání rodičům nově diagnostikovaných dětí.
Studie posoudí dopad současných standardních paradigmat péče o péči a intervencí na zdravotní výsledky u nově diagnostikovaných SMA kojenců a dětí s typem 1, 2 nebo 3 a kontroly přiměřené věku.
V této studii není žádný zkoumaný lék ani žádná specifická intervence.
Vyšetřovatelé budou spíše dokumentovat výsledky související se současnými terapiemi poskytovanými zúčastněným subjektům a budou účastníky vzdělávat o možných příležitostech klinických studií.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Přehled údajů, které mají být shromážděny od zapsaných kojenců, sledován podélně a vložen do NBSTRN Longitudinal Pediatric Data Resource
- Minulá anamnéza související s těhotenstvím, porodem, komplikacemi v bezprostředním novorozeneckém období, porodními parametry, rodinnou anamnézou a jinými zdravotními problémy než SMA (tj. předčasné narození atd.)
Průběžná anamnéza ukazující na problémy související s následujícími oblastmi:
krmení, růst, stav dýchání včetně použití pomoci při kašli a dvouúrovňové podpory dýchání, gastrointestinální problémy, srdeční symptomy, neurologické symptomy nebo příznaky včetně svalové slabosti, hospitalizace, návštěvy na pohotovosti, jiné nežádoucí příhody
- Hodnocení dietárního příjmu a užívání doplňků výživy
- Chirurgická anamnéza a průběžná dokumentace hodnocení a potřeby g-trubice, Nissen, tympanostomie, adenoidektomie/tonzilektomie nebo jiných operací dýchacích cest a ortopedických výkonů
- Pečovatel při každé návštěvě získal vývojovou historii a dokumentaci nově získaných a/nebo ztrát dříve získaných hrubých motorických dovedností
- Dokumentace výsledků hlášených pečovatelem
- Dokumentace antropometrických měření, vitálních funkcí, obecných parametrů fyzikálního vyšetření
- Neurologické vyšetření pomocí standardizovaných nástrojů
- Doba do smrti, trvalá invazivní ventilace a/nebo potřeba více než 16 hodin/den dvouúrovňové respirační podpory
- Specifické hodnocení motorické funkce měřené pomocí měření motorických výsledků vhodných pro daný věk, jako jsou: dětské testy neuromuskulárních poruch ve Filadelfiské dětské nemocnici (CHOP-INTEND), test screeningového inventáře motorické výkonnosti kojenců, motorické milníky WHO nebo jiné a Hammersmith Functional Motor Stupnice pro SMA Rozšířená pro děti od 18 měsíců
- Elektrofyziologické studie, jako je amplituda a plocha maximálního ulnárního složeného svalového akčního potenciálu (CMAP).
- Dokumentace rozsahu pohybu, rozvoje kontraktur končetin a/nebo přítomnosti skoliózy, lordózy, dysplazie kyčle nebo jiných ortopedických výsledků
- Další volitelné hodnocení průzkumných biomarkerů
- Měření DEXA k posouzení tělesného složení a hustoty kostí
- Možnost zapsat se do pitevní studie v době smrti a přispět vzorky do výzkumného biorepozitáře
Normální kontrolní subjekty, jako jsou nepostižení sourozenci, podstoupí stejná měření, pokud je to vhodné. Účast neovlivněných rodičů bude omezena na odběr a uložení krve a buněčných linií.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
1000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Maria Herrmann
- Telefonní číslo: 617-312-8318
- E-mail: msherrmann@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Emma S Rodrigues, MD
- Telefonní číslo: 617-312-8318
- E-mail: erodrigues3@mgh.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kathryn J Swoboda, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Presymptomatickí nebo nově diagnostikovaní kojenci a děti se spinální svalovou atrofií (SMA) typu 1, 2 nebo 3; NEBO nedotčení rodiče a sourozenci zapsaných kojenců a dětí se SMA; NEBO kontrolní subjekty: kojenci a děti, které nejsou postiženy SMA
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro postižené subjekty: genetická diagnostika SMA
- Pro nepostižené členy rodiny: rodič nebo sourozenec jakéhokoli věku (bez genetické diagnózy SMA) postiženého subjektu zařazeného do studie
Kritéria vyloučení:
- Žádný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dotčené subjekty
Kojenci a děti ve věku 36 měsíců a mladší v době zápisu, u kterých byla geneticky diagnostikována spinální svalová atrofie (SMA) Postižené kohortě se dostane koordinované, multidisciplinární péče včetně dietní intervence, monitorování dýchání, fyzikální terapie a genetického poradenství. Budou také podrobeni hodnocení motorických funkcí, měření svalového akčního potenciálu a složení těla, stejně jako odběru krevních vzorků pro DNA a biomarkery a volitelně výzkumné kožní biopsii. |
|
Nedotčené subjekty
Kojenci a děti ve věku 36 měsíců a mladší, kteří nejsou postiženi SMA Nepostižená skupina podstoupí stejná hodnocení jako postižená skupina. |
|
Nedotčení členové rodiny
Rodiče a sourozenci jakéhokoli věku, bez genetické diagnózy SMA, kteří mají členy rodiny zapsané v některé z kohort postižených kojenců/dětí/dospělých. Nepostižení sourozenci podstoupí stejná hodnocení jako postižená skupina, pokud je to přiměřené věku. Účast neovlivněných rodičů bude omezena na odběr vzorků krve a volitelnou výzkumnou biopsii kůže. |
|
Dotčené osoby >36 pos. věku
Děti a dospělí > 36 měsíců v době zápisu, u kterých byla geneticky diagnostikována spinální svalová atrofie. Starší postižená kohorta dostane koordinovanou, multidisciplinární péči včetně dietní intervence, monitorování dýchání, fyzikální terapie a genetického poradenství. Budou také podrobeni hodnocení motorických funkcí, měření svalového akčního potenciálu a složení těla, stejně jako odběru krevních vzorků pro DNA a biomarkery a volitelně výzkumné kožní biopsii. V případě potřeby budou tito účastníci považováni za dotčené kontrolní subjekty. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do smrti a/nebo celodenní invazivní ventilace nebo potřeba více než 16 hodin/den dvouúrovňové podpory dýchání
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální ulnární CMAP amplituda
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
Maximální amplituda a plocha ulnárního složeného svalového akčního potenciálu (CMAP).
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
|
CHOP-ÚMYSL
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, nebo dokud to PI/fyzioterapeut už nebude považovat za vhodné)
|
Hodnocení motorických funkcí u kojenců a dětí fungujících na úrovni kojence
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, nebo dokud to PI/fyzioterapeut už nebude považovat za vhodné)
|
|
Motoristické milníky WHO
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
Získání milníků hrubé motoriky podle pokynů WHO
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
|
Funkční motorová váha Hammersmith - Rozšířená
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, počínaje, když to PI/fyzioterapeut uzná za vhodné)
|
Hodnocení motorických funkcí u subjektů, jejichž motorické funkce převyšují motorické funkce kojence
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, počínaje, když to PI/fyzioterapeut uzná za vhodné)
|
|
Hammersmithova kojenecká neurologická zkouška (HINE)
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, počínaje, když to PI/fyzioterapeut uzná za vhodné)
|
Posouzení neuromotorických funkcí u kojenců, obecné neurologické vyšetření u kojenců
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku, počínaje, když to PI/fyzioterapeut uzná za vhodné)
|
|
Složení těla
Časové okno: Každých 6 měsíců
|
DEXA skeny
|
Každých 6 měsíců
|
|
Hustota kostí
Časové okno: Každých 6 měsíců
|
DEXA skeny
|
Každých 6 měsíců
|
|
Potřeba krmení sondou
Časové okno: Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
Při každé návštěvě (každých 1-6 měsíců v závislosti na věku)
|
|
|
Celkové skóre a dílčí skóre Dotazníku pečovatele
Časové okno: Při každé návštěvě (každé 1-3 měsíce v závislosti na věku a typu SMA)
|
Při každé návštěvě (každé 1-3 měsíce v závislosti na věku a typu SMA)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kathryn J Swoboda, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chung BH, Wong VC, Ip P. Spinal muscular atrophy: survival pattern and functional status. Pediatrics. 2004 Nov;114(5):e548-53. doi: 10.1542/peds.2004-0668. Epub 2004 Oct 18.
- Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P. The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1. Neurology. 2007 Nov 13;69(20):1931-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9.
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Wirth B, Brichta L, Schrank B, Lochmuller H, Blick S, Baasner A, Heller R. Mildly affected patients with spinal muscular atrophy are partially protected by an increased SMN2 copy number. Hum Genet. 2006 May;119(4):422-8. doi: 10.1007/s00439-006-0156-7. Epub 2006 Mar 1.
- Bitton A, Martin C, Landon BE. A nationwide survey of patient centered medical home demonstration projects. J Gen Intern Med. 2010 Jun;25(6):584-92. doi: 10.1007/s11606-010-1262-8.
- Butchbach ME, Rose FF Jr, Rhoades S, Marston J, McCrone JT, Sinnott R, Lorson CL. Effect of diet on the survival and phenotype of a mouse model for spinal muscular atrophy. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):835-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.11.148. Epub 2009 Nov 27.
- Butchbach ME, Singh J, Thorsteinsdottir M, Saieva L, Slominski E, Thurmond J, Andresson T, Zhang J, Edwards JD, Simard LR, Pellizzoni L, Jarecki J, Burghes AH, Gurney ME. Effects of 2,4-diaminoquinazoline derivatives on SMN expression and phenotype in a mouse model for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2010 Feb 1;19(3):454-67. doi: 10.1093/hmg/ddp510. Epub 2009 Nov 6.
- Cobben JM, Lemmink HH, Snoeck I, Barth PA, van der Lee JH, de Visser M. Survival in SMA type I: a prospective analysis of 34 consecutive cases. Neuromuscul Disord. 2008 Jul;18(7):541-4. doi: 10.1016/j.nmd.2008.05.008. Epub 2008 Jun 24.
- Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995 Jan 13;80(1):155-65. doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3.
- Lemoine TJ, Swoboda KJ, Bratton SL, Holubkov R, Mundorff M, Srivastava R. Spinal muscular atrophy type 1: are proactive respiratory interventions associated with longer survival? Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):e161-5. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182388ad1.
- Lorson CL, Hahnen E, Androphy EJ, Wirth B. A single nucleotide in the SMN gene regulates splicing and is responsible for spinal muscular atrophy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 25;96(11):6307-11. doi: 10.1073/pnas.96.11.6307.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Mannaa MM, Kalra M, Wong B, Cohen AP, Amin RS. Survival probabilities of patients with childhood spinal muscle atrophy. J Clin Neuromuscul Dis. 2009 Mar;10(3):85-9. doi: 10.1097/CND.0b013e318190310f.
- Rudnik-Schoneborn S, Berg C, Zerres K, Betzler C, Grimm T, Eggermann T, Eggermann K, Wirth R, Wirth B, Heller R. Genotype-phenotype studies in infantile spinal muscular atrophy (SMA) type I in Germany: implications for clinical trials and genetic counselling. Clin Genet. 2009 Aug;76(2):168-78. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01200.x.
- Stange KC, Nutting PA, Miller WL, Jaen CR, Crabtree BF, Flocke SA, Gill JM. Defining and measuring the patient-centered medical home. J Gen Intern Med. 2010 Jun;25(6):601-12. doi: 10.1007/s11606-010-1291-3.
- Stille C, Turchi RM, Antonelli R, Cabana MD, Cheng TL, Laraque D, Perrin J; Academic Pediatric Association Task Force on Family-Centered Medical Home. The family-centered medical home: specific considerations for child health research and policy. Acad Pediatr. 2010 Jul-Aug;10(4):211-7. doi: 10.1016/j.acap.2010.05.002. No abstract available.
- Swoboda KJ, Kissel JT, Crawford TO, Bromberg MB, Acsadi G, D'Anjou G, Krosschell KJ, Reyna SP, Schroth MK, Scott CB, Simard LR. Perspectives on clinical trials in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007 Aug;22(8):957-66. doi: 10.1177/0883073807305665.
- Swoboda KJ, Scott CB, Reyna SP, Prior TW, LaSalle B, Sorenson SL, Wood J, Acsadi G, Crawford TO, Kissel JT, Krosschell KJ, D'Anjou G, Bromberg MB, Schroth MK, Chan GM, Elsheikh B, Simard LR. Phase II open label study of valproic acid in spinal muscular atrophy. PLoS One. 2009;4(5):e5268. doi: 10.1371/journal.pone.0005268. Epub 2009 May 14.
- Swoboda KJ. Seize the day: Newborn screening for SMA. Am J Med Genet A. 2010 Jul;152A(7):1605-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33519. No abstract available.
- Wan L, Battle DJ, Yong J, Gubitz AK, Kolb SJ, Wang J, Dreyfuss G. The survival of motor neurons protein determines the capacity for snRNP assembly: biochemical deficiency in spinal muscular atrophy. Mol Cell Biol. 2005 Jul;25(13):5543-51. doi: 10.1128/MCB.25.13.5543-5551.2005.
- Zerres K, Rudnik-Schoneborn S. Natural history in proximal spinal muscular atrophy. Clinical analysis of 445 patients and suggestions for a modification of existing classifications. Arch Neurol. 1995 May;52(5):518-23. doi: 10.1001/archneur.1995.00540290108025.
- Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, Krosschell K, Arnold WD, Rutkove SB, Swoboda KJ, Reyna SP, Sakonju A, Darras BT, Shell R, Kuntz N, Castro D, Iannaccone ST, Parsons J, Connolly AM, Chiriboga CA, McDonald C, Burnette WB, Werner K, Thangarajh M, Shieh PB, Finanger E, Cudkowicz ME, McGovern MM, McNeil DE, Finkel R, Kaye E, Kingsley A, Renusch SR, McGovern VL, Wang X, Zaworski PG, Prior TW, Burghes AH, Bartlett A, Kissel JT; NeuroNEXT Clinical Trial Network and on behalf of the NN101 SMA Biomarker Investigators. Baseline results of the NeuroNEXT spinal muscular atrophy infant biomarker study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jan 21;3(2):132-45. doi: 10.1002/acn3.283. eCollection 2016 Feb.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2016
První zveřejněno (Odhad)
13. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015P001934
- R01HD069045 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Národní institut dětského zdraví a lidského rozvoje má smlouvu s American College of Medical Genomics a Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) ve spolupráci s bioinformatickou skupinou v Cincinnati Children's Hospital na vytvoření národní databáze pro sběr a správu dat. za všechna následná data, která mají být shromážděna pro ty, kteří souhlasí s účastí ve výzkumné studii. Deidentifikovaná data budou vyšetřovatelé sdílet s databází NBSTRN.
Vyšetřovatelé také včas předloží relevantní související data (např. data o fenotypu) do úložiště dat určeného NIH, jak je uvedeno v zásadách sdílení genomických dat NIH.
Souhrnná data budou k dispozici pro předložení/obecné výzkumné použití.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .