Prospektiv evaluering af spædbørn med spinal muskelatrofi: (SPOTSMA)
31. august 2020 opdateret af: Kathryn J Swoboda, Massachusetts General Hospital
Prospektiv evaluering af spædbørn med spinal muskelatrofi: SPOT SMA
SPOT SMA er et prospektivt NIH-støttet klinisk studie rettet mod præsymptomatiske eller nyligt diagnosticerede spædbørn og børn med spinal muskelatrofi (SMA) type 1, 2 eller 3 og deres raske kontrolsøskende under 36 måneder på studietidspunktet indskrivning.
Hovedformålet med undersøgelsen er prospektivt at indsamle longitudinelle kliniske resultater og give rådgivning og undervisning til forældre til nydiagnosticerede børn.
Undersøgelsen vil vurdere virkningen af nuværende standard for plejeledelsesparadigmer og interventioner på sundhedsresultater hos nydiagnosticerede SMA-spædbørn og børn med type 1, 2 eller 3 og aldersegnede kontroller.
Der er intet forsøgslægemiddel og ingen specifik intervention i denne undersøgelse.
I stedet vil efterforskerne dokumentere resultater relateret til aktuelle terapier, der gives til deltagende forsøgspersoner, og vil oplyse deltagerne om mulige kliniske forsøgsmuligheder.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Oversigt over data, der skal indsamles fra tilmeldte spædbørn, fulgt på langs og indtastet i NBSTRN Longitudinal Pediatric Data Resource
- Tidligere sygehistorie, der er relevant for graviditet, fødsel, komplikationer i den umiddelbare neonatale periode, fødselsparametre, familiehistorie og andre medicinske problemer end SMA (dvs. præmaturitet osv.)
Løbende sygehistorie, der indikerer problemer relateret til følgende områder:
fodring, vækst, respiratorisk status, herunder brug af hostehjælp og bilevel respiratorisk støtte, gastrointestinale problemer, hjertesymptomer, neurologiske symptomer eller tegn, herunder muskelsvaghed, hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg, andre uønskede hændelser
- Vurdering af kostindtag og brug af kosttilskud
- Kirurgisk anamnese og løbende dokumentation af vurderinger og behov for g-tube, Nissen, tympanostomi, adenoidektomi/tonsillektomi eller andre luftvejsoperationer og ortopædiske indgreb
- Pårørende opnåede udviklingshistorie og dokumentation for nyerhvervede og/eller tab af tidligere erhvervede grovmotoriske færdigheder på tidspunktet for hvert besøg
- Dokumentation af plejepersonalets rapporterede resultater
- Dokumentation af antropometriske mål, vitale tegn, generelle fysiske undersøgelsesparametre
- Neurologisk undersøgelse ved hjælp af standardiserede værktøjer
- Tid til død, permanent invasiv ventilation og/eller behov for > 16 timer/dag med bilevel respiratorisk støtte
- Specifik vurdering af motorisk funktion målt ved hjælp af aldersegnede motoriske udfaldsmål såsom: Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstests af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND), Test af spædbørns motoriske præstationsscreeningsinventar, WHO motoriske milepæle eller andre og Hammersmith Functional Motor Skala til SMA Udvidet til børn 18 måneder og ældre
- Elektrofysiologiske undersøgelser som f.eks. CMAP-amplitude og -areal (maximal ulnar compound muscle action potential).
- Dokumentation af bevægelsesområde, udvikling af lemmerkontrakturer og/eller tilstedeværelse af skoliose, lordose, hoftedysplasi eller andre ortopædiske udfald
- Yderligere valgfri undersøgende biomarkørvurderinger
- DEXA-målinger for at vurdere kropssammensætning og knogletæthed
- Muligheden for at tilmelde sig en obduktionsundersøgelse på dødstidspunktet for at bidrage med prøver til et forskningsbiodepot
Normale kontrolpersoner såsom upåvirkede søskende vil gennemgå de samme målinger, alt efter hvad der er relevant. Upåvirkede forældres deltagelse vil være begrænset til indsamling og opsamling af blod og cellelinjer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
1000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Maria S Herrmann, MD
- Telefonnummer: 617-312-8318
- E-mail: msherrmann@mgh.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emma Rodrigues
- Telefonnummer: 617-726-2996
- E-mail: erodrigues3@mgh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Maria Herrmann
- Telefonnummer: 617-312-8318
- E-mail: msherrmann@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Emma S Rodrigues, MD
- Telefonnummer: 617-312-8318
- E-mail: erodrigues3@mgh.harvard.edu
-
Ledende efterforsker:
- Kathryn J Swoboda, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Præsymptomatiske eller nydiagnosticerede spædbørn og børn med spinal muskelatrofi (SMA) type 1, 2 eller 3; ELLER upåvirkede forældre og søskende til indskrevne spædbørn og børn med SMA; ELLER kontrolpersoner: spædbørn og børn, der ikke er ramt af SMA
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For berørte personer: genetisk diagnose af SMA
- For upåvirkede familiemedlemmer: forælder eller søskende uanset alder (uden genetisk diagnose af SMA) af berørt forsøgsperson, der er indskrevet i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Berørte emner
Spædbørn og børn på 36 måneder og yngre på tidspunktet for tilmelding, som er genetisk diagnosticeret med spinal muskelatrofi (SMA) Den berørte kohorte vil modtage koordineret, tværfaglig pleje, herunder diætintervention, respiratorisk overvågning, fysioterapi og genetisk rådgivning. De vil også gennemgå en vurdering af motorisk funktion, måling af muskelaktionspotentiale og kropssammensætning, samt blodprøveindsamling til DNA og biomarkører og valgfri forskningshudbiopsi. |
|
Upåvirkede emner
Spædbørn og børn på 36 måneder og derunder, som ikke er ramt af SMA Den upåvirkede gruppe vil gennemgå de samme vurderinger som den berørte gruppe. |
|
Upåvirkede familiemedlemmer
Forældre og søskende uanset alder, uden genetisk diagnose af SMA, som har familiemedlemmer tilmeldt en af de berørte spædbørn/børn/voksne kohorter. De upåvirkede søskende vil gennemgå de samme vurderinger som den berørte gruppe, hvor alderssvarende. Upåvirkede forældres deltagelse vil være begrænset til blodprøveindsamling og valgfri forskningshudbiopsi. |
|
Berørte forsøgspersoner >36 Mos. af alder
Børn og voksne >36 måneder på tidspunktet for indskrivning, som er genetisk diagnosticeret med spinal muskelatrofi. Den ældre berørte kohorte vil modtage koordineret, tværfaglig pleje, herunder diætintervention, respiratorisk overvågning, fysioterapi og genetisk rådgivning. De vil også gennemgå en vurdering af motorisk funktion, måling af muskelaktionspotentiale og kropssammensætning, samt blodprøveindsamling til DNA og biomarkører og valgfri forskningshudbiopsi. Hvor det er relevant, vil disse deltagere blive betragtet som berørte kontrolemner. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til død og/eller fuldtids invasiv ventilation eller behov for > 16 timer/dag med bilevel respiratorisk støtte
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal Ulnar CMAP Amplitude
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
Maksimal amplitude og areal for ulnar sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP).
|
Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
|
CHOP-HENSYN
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, eller indtil det ikke længere anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
Vurdering af motorisk funktion hos spædbørn og børn, der fungerer på spædbarnsniveau
|
Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, eller indtil det ikke længere anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
|
WHO Motor Milepæle
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
Erhvervelse af bruttomotoriske milepæle i henhold til WHOs retningslinjer
|
Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
|
Hammersmith funktionel motorvægt - udvidet
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, begyndende når det anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
Vurdering af motorisk funktion hos personer, hvis motoriske funktion overstiger et spædbarns
|
Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, begyndende når det anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
|
Hammersmith Infant Neurological Exam (HINE)
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, begyndende når det anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
Vurdering af neuromotorisk funktion hos spædbørn, generel neurologisk undersøgelse hos spædbørn
|
Ved hvert besøg (hver 1.-6. måned afhængig af alder, begyndende når det anses for passende af PI/fysioterapeut)
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Hver 6. måned
|
DEXA scanner
|
Hver 6. måned
|
|
Knogletæthed
Tidsramme: Hver 6. måned
|
DEXA scanner
|
Hver 6. måned
|
|
Behov for sondeernæring
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
Ved hvert besøg (hver 1-6 måned afhængig af alder)
|
|
|
Caregiver Spørgeskema samlet score og subscores
Tidsramme: Ved hvert besøg (hver 1-3 måned afhængig af alder og SMA-type)
|
Ved hvert besøg (hver 1-3 måned afhængig af alder og SMA-type)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kathryn J Swoboda, MD, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chung BH, Wong VC, Ip P. Spinal muscular atrophy: survival pattern and functional status. Pediatrics. 2004 Nov;114(5):e548-53. doi: 10.1542/peds.2004-0668. Epub 2004 Oct 18.
- Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P. The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1. Neurology. 2007 Nov 13;69(20):1931-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9.
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Wirth B, Brichta L, Schrank B, Lochmuller H, Blick S, Baasner A, Heller R. Mildly affected patients with spinal muscular atrophy are partially protected by an increased SMN2 copy number. Hum Genet. 2006 May;119(4):422-8. doi: 10.1007/s00439-006-0156-7. Epub 2006 Mar 1.
- Bitton A, Martin C, Landon BE. A nationwide survey of patient centered medical home demonstration projects. J Gen Intern Med. 2010 Jun;25(6):584-92. doi: 10.1007/s11606-010-1262-8.
- Butchbach ME, Rose FF Jr, Rhoades S, Marston J, McCrone JT, Sinnott R, Lorson CL. Effect of diet on the survival and phenotype of a mouse model for spinal muscular atrophy. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):835-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.11.148. Epub 2009 Nov 27.
- Butchbach ME, Singh J, Thorsteinsdottir M, Saieva L, Slominski E, Thurmond J, Andresson T, Zhang J, Edwards JD, Simard LR, Pellizzoni L, Jarecki J, Burghes AH, Gurney ME. Effects of 2,4-diaminoquinazoline derivatives on SMN expression and phenotype in a mouse model for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2010 Feb 1;19(3):454-67. doi: 10.1093/hmg/ddp510. Epub 2009 Nov 6.
- Cobben JM, Lemmink HH, Snoeck I, Barth PA, van der Lee JH, de Visser M. Survival in SMA type I: a prospective analysis of 34 consecutive cases. Neuromuscul Disord. 2008 Jul;18(7):541-4. doi: 10.1016/j.nmd.2008.05.008. Epub 2008 Jun 24.
- Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995 Jan 13;80(1):155-65. doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3.
- Lemoine TJ, Swoboda KJ, Bratton SL, Holubkov R, Mundorff M, Srivastava R. Spinal muscular atrophy type 1: are proactive respiratory interventions associated with longer survival? Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):e161-5. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182388ad1.
- Lorson CL, Hahnen E, Androphy EJ, Wirth B. A single nucleotide in the SMN gene regulates splicing and is responsible for spinal muscular atrophy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 25;96(11):6307-11. doi: 10.1073/pnas.96.11.6307.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Mannaa MM, Kalra M, Wong B, Cohen AP, Amin RS. Survival probabilities of patients with childhood spinal muscle atrophy. J Clin Neuromuscul Dis. 2009 Mar;10(3):85-9. doi: 10.1097/CND.0b013e318190310f.
- Rudnik-Schoneborn S, Berg C, Zerres K, Betzler C, Grimm T, Eggermann T, Eggermann K, Wirth R, Wirth B, Heller R. Genotype-phenotype studies in infantile spinal muscular atrophy (SMA) type I in Germany: implications for clinical trials and genetic counselling. Clin Genet. 2009 Aug;76(2):168-78. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01200.x.
- Stange KC, Nutting PA, Miller WL, Jaen CR, Crabtree BF, Flocke SA, Gill JM. Defining and measuring the patient-centered medical home. J Gen Intern Med. 2010 Jun;25(6):601-12. doi: 10.1007/s11606-010-1291-3.
- Stille C, Turchi RM, Antonelli R, Cabana MD, Cheng TL, Laraque D, Perrin J; Academic Pediatric Association Task Force on Family-Centered Medical Home. The family-centered medical home: specific considerations for child health research and policy. Acad Pediatr. 2010 Jul-Aug;10(4):211-7. doi: 10.1016/j.acap.2010.05.002. No abstract available.
- Swoboda KJ, Kissel JT, Crawford TO, Bromberg MB, Acsadi G, D'Anjou G, Krosschell KJ, Reyna SP, Schroth MK, Scott CB, Simard LR. Perspectives on clinical trials in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007 Aug;22(8):957-66. doi: 10.1177/0883073807305665.
- Swoboda KJ, Scott CB, Reyna SP, Prior TW, LaSalle B, Sorenson SL, Wood J, Acsadi G, Crawford TO, Kissel JT, Krosschell KJ, D'Anjou G, Bromberg MB, Schroth MK, Chan GM, Elsheikh B, Simard LR. Phase II open label study of valproic acid in spinal muscular atrophy. PLoS One. 2009;4(5):e5268. doi: 10.1371/journal.pone.0005268. Epub 2009 May 14.
- Swoboda KJ. Seize the day: Newborn screening for SMA. Am J Med Genet A. 2010 Jul;152A(7):1605-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33519. No abstract available.
- Wan L, Battle DJ, Yong J, Gubitz AK, Kolb SJ, Wang J, Dreyfuss G. The survival of motor neurons protein determines the capacity for snRNP assembly: biochemical deficiency in spinal muscular atrophy. Mol Cell Biol. 2005 Jul;25(13):5543-51. doi: 10.1128/MCB.25.13.5543-5551.2005.
- Zerres K, Rudnik-Schoneborn S. Natural history in proximal spinal muscular atrophy. Clinical analysis of 445 patients and suggestions for a modification of existing classifications. Arch Neurol. 1995 May;52(5):518-23. doi: 10.1001/archneur.1995.00540290108025.
- Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, Krosschell K, Arnold WD, Rutkove SB, Swoboda KJ, Reyna SP, Sakonju A, Darras BT, Shell R, Kuntz N, Castro D, Iannaccone ST, Parsons J, Connolly AM, Chiriboga CA, McDonald C, Burnette WB, Werner K, Thangarajh M, Shieh PB, Finanger E, Cudkowicz ME, McGovern MM, McNeil DE, Finkel R, Kaye E, Kingsley A, Renusch SR, McGovern VL, Wang X, Zaworski PG, Prior TW, Burghes AH, Bartlett A, Kissel JT; NeuroNEXT Clinical Trial Network and on behalf of the NN101 SMA Biomarker Investigators. Baseline results of the NeuroNEXT spinal muscular atrophy infant biomarker study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jan 21;3(2):132-45. doi: 10.1002/acn3.283. eCollection 2016 Feb.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juli 2016
Først opslået (Skøn)
13. juli 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015P001934
- R01HD069045 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
National Institute of Child Health and Human Development har en kontrakt med American College of Medical Genomics og Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) i samarbejde med bioinformatikgruppen på Cincinnati Children's Hospital om at udvikle en national database til datafangst og -styring for alle de opfølgende data, der skal indsamles for dem, der accepterer at deltage i forskningsstudiet. Efterforskerne vil dele afidentificerede data med NBSTRN-databasen.
Efterforskerne vil også indsende relevante tilknyttede data (f.eks. fænotypedata) til et NIH-udpeget datalager rettidigt, som angivet af NIHs genomiske datadelingspolitik.
Samlede data vil være tilgængelige til indsendelse/generel forskningsbrug.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi
-
University Hospital, GenevaAktiv, ikke rekrutterende
-
KU LeuvenITI FoundationRekruttering
-
University of FlorenceAktiv, ikke rekrutterendeEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Blødt vævsforøgelse ved tandimplantaterItalien
-
RTI SurgicalAfsluttetSpinal sygdom | Spinal ustabilitet | Spinal stenose Occipito-Atlanto-Axial | Spinal stenose cervikal | Spinal stenose Cervicothoracal RegionForenede Stater
-
Samsung Medical CenterAfsluttetSpinal anæstesi | Succes eller fiasko af spinal anæstesiKorea, Republikken
-
Rijnstate HospitalMedical Metrics Diagnostics, IncIkke rekrutterer endnu
-
Erasmus Medical CenterMaasstad Hospital; Park MCRekruttering
-
UMC UtrechtNuVasiveAfsluttetInstrumenteret spinal fusion | Spinal deformitet | Spinal ustabilitetHolland
-
Studio Odontoiatrico Associato Dr. P. Cicchese...RekrutteringEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Edentuous; Alveolær proces, atrofiItalien
-
Alphatec Spine, Inc.RekrutteringIntervertebral diskdegeneration | Spondylolistese | Spinal deformitet | Stenose, Spinal | Spinal ustabilitetForenede Stater