Studie k testování kombinace selinexoru (KPT-330), ixazomibu a dexametazonu u pacientů s myelomem

Kritéria pro zařazení:

• MSKCC potvrdila diagnózu mnohočetného myelomu, který relaboval nebo je rezistentní po léčbě alespoň jedním imunomodulačním lékem (tj. lenalidomid, thalidomid) a alespoň jeden inhibitor proteazomu.

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu, definované jako splnění alespoň jednoho z následujících kritérií během 14 dnů před registrací:

  1. Koncentrace monoklonálních Ig (M-protein) při elektroforéze sérových proteinů (SPEP) ≥ 0,5 g/dl.
  2. Měřitelná sekrece lehkého řetězce močí kvantitativní analýzou pomocí elektroforézy proteinů v moči (UPEP) ≥ 200 mg/24 hodin.
  3. Zahrnuje hladinu volného lehkého řetězce v séru (FLC) ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
  4. Přítomnost extramedulárních plazmocytomů.
• Pacientovi musí být v době informovaného souhlasu ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 během 14 dnů před registrací.

• Adekvátní hematologické laboratorní hodnoty do 14 dnů před registrací:

  • Neutrofily ≥ 1,0 × 10^9/l (podpora růstovým faktorem není povolena).
  • Počet krevních destiček ≥75x10^9/l. Podpora krevních destiček je povolena do 14 dnů, ačkoli transfuze krevních destiček, které mají účastníkům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 72 hodin (3 dnů) před odběrem krve k potvrzení způsobilosti podle protokolu.

• Přiměřené laboratorní hodnoty jaterních a ledvinových funkcí během 14 dnů před registrací:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× horní hranice normy (ULN).
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl s výjimkou pacientů s anamnézou zvýšeného celkového bilirubinu, jako je Gilbertův syndrom.
  3. Vypočtená (Cockcroftův a Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % během 28 dnů před registrací, hodnocená pomocí 2-D transtorakálního echokardiogramu (ECHO) nebo, není-li ECHO k dispozici, skenováním s více hradly (MUGA).

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) pacientka je žena a je ve fertilním věku, musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru do 14 dnů před registrací a musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testem v průběhu studie.

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

U pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby používány účinné metody antikoncepce.

• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Pacienti musí před prvním screeningovým postupem poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Neschopnost plně se zotavit z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.
• Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním první dávky studovaných léků.
• Postižení centrálního nervového systému související s onemocněním.
• Subjekt má nekontrolované významné interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců, mrtvici během 6 měsíců, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolovanou hypertenzi.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí studovaného léku, včetně potíží s polykáním.
• Souběžná malignita s výjimkou léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ a nízkorizikového CA prostaty monitorovaného bez léčby.
• Pacient má periferní neuropatii 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Chemoterapie do 14 dnů od zahájení této studie.
• Před vystavením sloučenině SINE.
• Pacienti neochotní dodržovat protokol.