Badanie mające na celu przetestowanie połączenia selineksoru (KPT-330), iksazomibu i deksametazonu u pacjentów ze szpiczakiem

Kryteria przyjęcia:

• MSKCC potwierdziło rozpoznanie szpiczaka mnogiego, który uległ nawrotowi lub jest oporny na leczenie co najmniej jednym lekiem immunomodulującym (tj. lenalidomid, talidomid) i co najmniej jeden inhibitor proteasomu.

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego, zdefiniowana jako spełnienie co najmniej 1 z poniższych kryteriów w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  1. Stężenie monoklonalnej Ig (białko M) w elektroforezie białek surowicy (SPEP) ≥ 0,5 g/dl.
  2. Mierzalne wydzielanie łańcuchów lekkich w moczu za pomocą analizy ilościowej przy użyciu elektroforezy białek moczu (UPEP) ≥ 200 mg/24 godziny.
  3. Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
  4. Obecność pozaszpikowych plazmocytomów.
• W chwili wyrażenia świadomej zgody pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 w ciągu 14 dni przed rejestracją.

• Odpowiednie wartości laboratoryjne hematologii w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  • Neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/L (podawanie czynnika wzrostu jest niedozwolone).
  • Liczba płytek krwi ≥75x10^9/l. Wsparcie płytek krwi jest dozwolone w ciągu 14 dni, chociaż transfuzje płytek krwi, aby pomóc uczestnikom spełnić kryteria kwalifikacyjne, nie są dozwolone w ciągu 72 godzin (3 dni) przed pobraniem próbki krwi w celu potwierdzenia kwalifikacji protokołu.

• Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby i nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN).
  2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z podwyższonym poziomem bilirubiny całkowitej w wywiadzie, na przykład u Gilberta.
  3. Obliczony (wzór Cockcrofta i Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% w ciągu 28 dni przed rejestracją, oceniana za pomocą echokardiogramu przezklatkowego 2-D (ECHO) lub, jeśli ECHO nie jest dostępne, za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA).

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji). pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania.

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Brak pełnego powrotu do zdrowia po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego związane z chorobą.
• Osobnik ma niekontrolowaną istotną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy, udar w ciągu 6 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać doustne wchłanianie badanego leku, w tym trudności w połykaniu.
• Jednoczesne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ i CA prostaty niskiego ryzyka, monitorowane bez leczenia.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Chemioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania.
• Wcześniejsza ekspozycja na związek SINE.
• Pacjenci niechętni do przestrzegania protokołu.