Um estudo para testar a combinação de Selinexor (KPT-330), Ixazomibe e Dexametasona em pacientes com mieloma

Critério de inclusão:

• MSKCC confirmou o diagnóstico de mieloma múltiplo que recidivou ou é resistente após terapia com pelo menos um medicamento imunomodulador (ou seja, lenalidomida, talidomida) e pelo menos um inibidor de proteassoma.

• Doença de mieloma múltiplo mensurável, definida como preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios dentro de 14 dias antes do registro:

  1. Uma concentração monoclonal de Ig (proteína M) na eletroforese de proteínas séricas (SPEP) de ≥ 0,5 g/dL.
  2. Secreção de cadeia leve urinária mensurável por análise quantitativa usando eletroforese de proteína na urina (UPEP) de ≥ 200 mg/24 horas.
  3. Nível sérico de cadeia leve livre (FLC) envolvido ≥ 10 mg/dL, desde que a proporção sérica de FLC seja anormal.
  4. Presença de plasmocitomas extramedulares.
• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dentro de 14 dias antes do registro.

• Valores laboratoriais de hematologia adequados até 14 dias antes do registro:

  • Neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L (o suporte do fator de crescimento não é permitido).
  • Contagem de plaquetas ≥75x10^9/L. O suporte de plaquetas é permitido dentro de 14 dias, embora as transfusões de plaquetas para ajudar os participantes a atender aos critérios de elegibilidade não sejam permitidas dentro de 72 horas (3 dias) antes da amostra de sangue para confirmar a elegibilidade do protocolo.

• Valores laboratoriais adequados da função hepática e renal até 14 dias antes do registro:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × o limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto para pacientes com história de bilirrubina total elevada, como na doença de Gilbert.
  3. Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft e Gault) ou medida ≥ 30mL/min.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% nos 28 dias anteriores ao registro, avaliada por ecocardiograma transtorácico (ECO) 2-D ou, se o ECO não estiver disponível, por aquisição multi-gated (MUGA).

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.) Se paciente for do sexo feminino e em idade fértil, ela deve ter um teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo dentro de 14 dias antes do registro e consentir com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo.

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. Os pacientes devem fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Incapacidade de se recuperar totalmente dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Envolvimento do sistema nervoso central relacionado à doença.
• O sujeito tem doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina de peito instável em 6 meses, acidente vascular cerebral em 6 meses, infarto do miocárdio em 6 meses ou arritmias cardíacas não controladas, hipertensão não controlada.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral da medicação do estudo, incluindo dificuldade para engolir.
• Malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma cervical in situ e CA de próstata de baixo risco sendo monitorados sem tratamento.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Quimioterapia dentro de 14 dias após o início deste estudo.
• Exposição prévia a um composto SINE.
• Pacientes que não querem cumprir o protocolo.