Uno studio per testare la combinazione di Selinexor (KPT-330), Ixazomib e desametasone in pazienti con mieloma

Criterio di inclusione:

• MSKCC ha confermato la diagnosi di mieloma multiplo recidivato o resistente dopo terapia con almeno un farmaco immunomodulatore (es. lenalidomide, talidomide) e almeno un inibitore del proteasoma.

• Malattia da mieloma multiplo misurabile, definita come il soddisfacimento di almeno 1 dei seguenti criteri entro 14 giorni prima della registrazione:

  1. Una concentrazione di Ig monoclonali (proteina M) all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) ≥ 0,5 g/dL.
  2. Secrezione di catene leggere urinarie misurabile mediante analisi quantitativa mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP) di ≥ 200 mg/24 ore.
  3. Livello di catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL, a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.
  4. Presenza di plasmocitomi extramidollari.
• Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 entro 14 giorni prima della registrazione.

• Adeguati valori di laboratorio di ematologia entro 14 giorni prima della registrazione:

  • Neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L (il supporto del fattore di crescita non è consentito).
  • Conta piastrinica ≥75x10^9/L. Il supporto piastrinico è consentito entro 14 giorni sebbene le trasfusioni di piastrine per aiutare i partecipanti a soddisfare i criteri di idoneità non siano consentite entro 72 ore (3 giorni) prima del prelievo di sangue per confermare l'idoneità al protocollo.

• Adeguati valori di laboratorio della funzionalità epatica e renale entro 14 giorni prima della registrazione:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × il limite superiore della norma (ULN).
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con anamnesi di bilirubina totale elevata, come nel caso di Gilbert.
  3. Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft e Gault) o misurata ≥ 30 ml/min.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% entro 28 giorni prima della registrazione, valutata mediante ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) o, se l'ECHO non è disponibile, mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) Se la paziente è di sesso femminile e in età fertile, deve sottoporsi a un test negativo della gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) entro 14 giorni prima della registrazione e acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio.

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. I pazienti devono fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Mancato recupero completo dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale correlato alla malattia.
• Il soggetto ha una malattia intercorrente significativa non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina pectoris instabile entro 6 mesi, ictus entro 6 mesi, infarto del miocardio entro 6 mesi o aritmie cardiache non controllate, ipertensione non controllata.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale del farmaco in studio, inclusa la difficoltà a deglutire.
• Malignità concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato, del carcinoma cervicale in situ e del CA della prostata a basso rischio monitorato senza trattamento.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Chemioterapia entro 14 giorni dall'inizio di questo studio.
• Precedente esposizione a un composto SINE.
• Pazienti non disposti a rispettare il protocollo.