Un estudio para probar la combinación de selinexor (KPT-330), ixazomib y dexametasona en pacientes con mieloma

Criterios de inclusión:

• MSKCC confirmó el diagnóstico de mieloma múltiple que ha recaído o es resistente después de la terapia con al menos un fármaco inmunomodulador (es decir, lenalidomida, talidomida) y al menos un inhibidor del proteasoma.

• Enfermedad de mieloma múltiple medible, definida como el cumplimiento de al menos 1 de los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al registro:

  1. Una concentración de Ig monoclonal (proteína M) en la electroforesis de proteínas séricas (SPEP) de ≥ 0,5 g/dl.
  2. Secreción urinaria de cadenas ligeras medible mediante análisis cuantitativo mediante electroforesis de proteínas en orina (UPEP) de ≥ 200 mg/24 horas.
  3. Nivel de cadena ligera libre (FLC) en suero involucrado ≥ 10 mg/dL, siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.
  4. Presencia de plasmocitomas extramedulares.
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 dentro de los 14 días anteriores al registro.

• Valores de laboratorio de hematología adecuados dentro de los 14 días anteriores al registro:

  • Neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L (no se permite el apoyo del factor de crecimiento).
  • Recuento de plaquetas ≥75x10^9/L. El soporte de plaquetas está permitido dentro de los 14 días, aunque las transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de las 72 horas (3 días) antes de la muestra de sangre para confirmar la elegibilidad del protocolo.

• Valores de laboratorio de función hepática y renal adecuados dentro de los 14 días anteriores al registro:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl excepto en pacientes con antecedentes de bilirrubina total elevada, como en el síndrome de Gilbert.
  3. Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft y Gault) o medida ≥ 30 ml/min.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % dentro de los 28 días anteriores al registro, evaluada mediante ecocardiograma transtorácico (ECHO) 2-D o, si no se dispone de ECHO, mediante exploración de adquisición multi-gated (MUGA).

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). la paciente es mujer y en edad fértil, debe tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro y dar su consentimiento para continuar con la prueba de embarazo durante el transcurso del estudio.

• Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. Los pacientes deben dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Falta de recuperación total de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena previa.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Compromiso del sistema nervioso central relacionado con la enfermedad.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina de pecho inestable dentro de los 6 meses, accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o arritmias cardíacas no controladas, hipertensión no controlada.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral del medicamento del estudio, incluida la dificultad para tragar.
• Neoplasia maligna concurrente excepto cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma de cuello uterino in situ y CA de próstata de bajo riesgo que se controlen sin tratamiento.
• El paciente tiene neuropatía periférica de Grado 3 o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Quimioterapia dentro de los 14 días posteriores al inicio de este ensayo.
• Exposición previa a un compuesto SINE.
• Pacientes que no desean cumplir con el protocolo.