一项在骨髓瘤患者中测试 Selinexor (KPT-330)、伊沙佐米和地塞米松联合用药的研究

纳入标准：

• MSKCC 证实诊断为多发性骨髓瘤，在使用至少一种免疫调节药物（即 来那度胺、沙利度胺）和至少一种蛋白酶体抑制剂。

• 可测量的多发性骨髓瘤疾病，定义为在注册前 14 天内至少满足以下标准中的一项：

  1. 血清蛋白电泳 (SPEP) 的单克隆 Ig（M 蛋白）浓度≥ 0.5 g/dL。
  2. 使用≥ 200 mg/24 小时的尿蛋白电泳 (UPEP) 定量分析可测量的尿液轻链分泌。
  3. 涉及血清游离轻链 (FLC) 水平 ≥ 10 mg/dL，前提是血清 FLC 比率异常。
  4. 存在髓外浆细胞瘤。
• 患者在知情同意时必须年满 18 岁。
• 注册前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

• 注册前 14 天内足够的血液学实验室值：

  • 中性粒细胞≥1.0×10^9/L（不允许生长因子支持）。
  • 血小板计数≥75x10^9/L。 允许在 14 天内进行血小板支持，但在血液样本确认协议资格之前的 72 小时（3 天）内不允许输注血小板以帮助参与者满足资格标准。

• 注册前 14 天内足够的肝肾功能实验室值：

  1. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 × 正常值上限 (ULN)。
  2. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，但有总胆红素升高病史的患者除外，例如吉尔伯特病患者。
  3. 计算的（Cockcroft 和 Gault 公式）或测量的肌酐清除率 ≥ 30mL/min。
• 注册前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%，通过二维经胸超声心动图 (ECHO) 评估，或者如果没有 ECHO，则通过多门采集 (MUGA) 扫描评估。

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）如果 患者是女性且有生育能力，她必须在注册前 14 天内的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 检测呈阴性，并同意在研究过程中进行持续妊娠检测。

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

对于男性和女性患者，必须在整个研究期间以及最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用有效的避孕方法。

• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 未能从先前抗癌治疗的可逆作用中完全恢复。
• 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术。
• 在研究药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗。 如果涉及的区域很小，则 7 天将被认为是治疗和研究药物第一剂给药之间的足够间隔。
• 疾病相关的中枢神经系统受累。
• 受试者患有无法控制的重大并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、无法控制的充血性心力衰竭、6 个月内的不稳定型心绞痛、6 个月内的中风、6 个月内的心肌梗死或无法控制的心律失常、无法控制的高血压。
• 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
• 可能干扰研究药物口服吸收的已知胃肠道疾病或胃肠道手术，包括吞咽困难。
• 除已治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和低风险前列腺 CA 外，并发恶性肿瘤在未经治疗的情况下进行监测。
• 患者在筛选期间临床检查有 3 级周围神经病变或 2 级疼痛。
• 在本试验开始后 14 天内进行化疗。
• 之前接触过 SINE 化合物。
• 不愿遵守协议的患者。