En undersøgelse for at teste kombinationen af ​​Selinexor (KPT-330), Ixazomib og Dexamethason hos patienter med myelom

Inklusionskriterier:

• MSKCC bekræftede diagnosen myelomatose, der har fået tilbagefald eller er resistent efter behandling med mindst ét ​​immunmodulerende lægemiddel (dvs. lenalidomid, thalidomid) og mindst én proteasomhæmmer.

• Målbar myelomatose, defineret som opfyldelse af mindst 1 af følgende kriterier inden for 14 dage før registrering:

  1. En monoklonal Ig (M-protein) koncentration på serumproteinelektroforese (SPEP) på ≥ 0,5 g/dL.
  2. Målbar sekretion af let kæde i urinen ved kvantitativ analyse ved anvendelse af urinproteinelektroforese (UPEP) på ≥ 200 mg/24 timer.
  3. Involveret serumfri let kæde (FLC) niveau ≥ 10 mg/dL, forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  4. Tilstedeværelse af ekstramedullære plasmacytomer.
• Patienten skal være ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 14 dage før registrering.

• Tilstrækkelige hæmatologiske laboratorieværdier inden for 14 dage før registrering:

  • Neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L (understøttelse af vækstfaktor er ikke tilladt).
  • Blodpladeantal ≥75x10^9/L. Trombocytstøtte er tilladt inden for 14 dage, selvom blodpladetransfusioner for at hjælpe deltagerne med at opfylde berettigelseskriterierne ikke er tilladt inden for 72 timer (3 dage) før blodprøven for at bekræfte protokollens berettigelse.

• Tilstrækkelige laboratorieværdier for lever- og nyrefunktion inden for 14 dage før registrering:

  1. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × den øvre normalgrænse (ULN).
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL undtagen for patienter med en anamnese med forhøjet total bilirubin, såsom ved Gilberts.
  3. Beregnet (Cockcroft og Gault-formel) eller målt kreatininclearance ≥ 30mL/min.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % inden for 28 dage før registrering, evalueret ved 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) eller, hvis ECHO ikke er tilgængelig, ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning.

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)Hvis patienten er kvinde og i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serum beta human choriongonadotropin (β-HCG) test inden for 14 dage før registrering og samtykke til igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen.

• Mandlige patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienterne skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Manglende opnåelse af de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling.
• Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Sygdomsrelateret involvering af centralnervesystemet.
• Individet har ukontrolleret signifikant interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris inden for 6 måneder, slagtilfælde inden for 6 måneder, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller ukontrollerede hjertearytmier, ukontrolleret hypertension.
• Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption af undersøgelsesmedicin, herunder synkebesvær.
• Samtidig malignitet med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og lavrisiko prostata CA overvåges uden behandling.
• Patienten har grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Kemoterapi inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg.
• Før eksponering for en SINE-forbindelse.
• Patienter, der ikke er villige til at overholde protokollen.