Tutkimus selineksorin (KPT-330), iksatsomibin ja deksametasonin yhdistelmän testaamiseksi myeloomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• MSKCC vahvisti diagnoosin multippeli myeloomasta, joka on uusiutunut tai on resistentti hoidon jälkeen vähintään yhdellä immunomoduloivalla lääkkeellä (ts. lenalidomidi, talidomidi) ja vähintään yksi proteasomi-inhibiittori.

• Mitattavissa oleva multippeli myeloomasairaus, joka määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

  1. Monoklonaalinen Ig (M-proteiini) -pitoisuus seerumin proteiinielektroforeesissa (SPEP) on ≥ 0,5 g/dl.
  2. Mitattavissa oleva virtsan kevytketjun eritys kvantitatiivisella analyysillä käyttäen virtsan proteiinielektroforeesia (UPEP) ≥ 200 mg/24 tuntia.
  3. Mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥ 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
  4. Ekstramedullaaristen plasmasytoomien esiintyminen.
• Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilaksi 0, 1 tai 2 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Riittävät hematologiset laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  • Neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l (kasvutekijän tukeminen ei ole sallittua).
  • Verihiutalemäärä ≥75x10^9/l. Verihiutaletuki on sallittu 14 päivän sisällä, vaikka verihiutaleiden siirtoja, jotta osallistujat täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 72 tunnin (3 päivän) sisällä ennen verinäytteen ottamista protokollan kelpoisuuden varmistamiseksi.

• Riittävät maksan ja munuaisten toiminnan laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl paitsi potilailla, joilla on ollut kohonnut kokonaisbilirubiini, kuten Gilbertin taudissa.
  3. Laskettu (Cockcroftin ja Gaultin kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % 28 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä, arvioituna 2-D transthoracic echokardiogrammilla (ECHO) tai, jos ECHO:ta ei ole saatavilla, moniporttikuvauksella (MUGA).

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Jos potilas on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -testi 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja suostumus jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana.

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaiden on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman syövän vastaisen hoidon palautuvista vaikutuksista.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja tutkimuslääkkeiden ensimmäisen annoksen annon välillä.
• Tautiin liittyvä keskushermoston osallisuus.
• Kohdeella on hallitsematon merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, aivohalvaus 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Samanaikainen maligniteetti paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja matalariskinen eturauhasen CA, jota seurataan ilman hoitoa.
• Potilaalla on 3. asteen perifeerinen neuropatia tai 2. asteen neuropatia, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
• Kemoterapiaa 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta.
• Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle.
• Potilaat, jotka eivät halua noudattaa protokollaa.