Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leukovorin pro léčbu jazykových vad u dětí s poruchou autistického spektra

22. dubna 2026 aktualizováno: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Účelem této studie je zjistit účinnost kyseliny folinové v léčbě jazykových problémů u dětí s poruchou autistického spektra. Kyselina folinová, také známá jako leukovorin, je schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ke snížení vedlejších účinků během chemoterapie rakoviny. Kyselina folinová může být užitečná při léčbě jazykových problémů u dětí s poruchou autistického spektra, ale to není známo. Proto je kyselina folinová novým lékem pro tuto studii. Vyšetřovatelé zaregistrují celkem 134 účastníků ze všech tří center na období 5 let a účast bude trvat 12 až 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Porucha autistického spektra (ASD) je heterogenní neurovývojová porucha často s celoživotními následky, která postihuje malé děti v kritických vývojových obdobích. Centers for Disease Control odhaduje, že ASD postihuje až 14,7 z 1000 dětí (1 z 68). Navzdory dramatickému nárůstu zjištěné prevalence ASD v posledních dvou desetiletích nebyla vyvinuta žádná účinná lékařská léčba, která by řešila základní symptomy ASD (sociální komunikace a opakované chování), úzce související problém poruchy řeči nebo základní patofyziologii ASD. . V současné době je jedinou akceptovanou léčbou základních symptomů ASD behaviorální terapie, která může zahrnovat intenzivní léčbu jeden na jednoho po dobu několika let.

Účelem této studie je zjistit účinnost kyseliny folinové v léčbě jazykových problémů u dětí s poruchou autistického spektra. Kyselina folinová, také známá jako leukovorin, je schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ke snížení vedlejších účinků během chemoterapie rakoviny. Kyselina folinová může být užitečná při léčbě jazykových problémů u dětí s poruchou autistického spektra, ale to není známo. Proto je kyselina folinová novým lékem pro tuto studii.

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost a snášenlivost vysokých dávek kyseliny folinové pro zlepšení úzce souvisejících symptomů poruchy řeči u dětí s poruchou autistického spektra (ASD). Zlepšení opožděného jazyka může také prospět základnímu problému ASD sociální komunikace. Studie se také zaměří na identifikaci biomarkerů u předem specifikovaných podskupin dětí s PAS, které mohou mírnit pozitivní odpověď na kyselinu folinovou. Model studie spočívá v tom, že vysoké dávky kyseliny folinové zlepší jazyk a připraví půdu pro zlepšení sociální komunikace u dětí s PAS a středně těžkým jazykovým postižením. Aby se otestovalo, zda je kyselina folinová lepší než placebo, bude 134 dětí (ve věku 5 až 17 let 6 měsíců včetně) s PAS a středním jazykem náhodně rozděleno do skupiny s kyselinou folinovou nebo placebem po dobu 12 týdnů za dvojitě zaslepených podmínek. Studijní tým bude také testovat, zda abnormality v drahách závislých na folátu, jako je dysfunkční transport folátu přes hematoencefalickou bariéru, zmírní pozitivní odpověď na léčbu kyselinou folinovou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Spojené státy, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • State University of New York, Downstate

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • chlapci a dívky ≥ 5 let a < 17 let 5 měsíců věku;
  • Hmotnost ≥ 15 kg;
  • Diagnóza DSM-5 poruchy autistického spektra stanovená klinickým hodnocením, potvrzená dotazníkem sociální komunikace a plánem pozorování diagnostiky autismu.
  • Skóre < 80 na skóre Core Language klinického hodnocení jazykových základů -4 (CELF)- 4 nebo druhého vydání CELF-Preschool test (CELF-P).
  • Aktuální skóre závažnosti klinického globálního dojmu ≥ 4 na ASD + zpoždění komunikace.
  • IQ alespoň 40 měřeno Leiter-3 nebo mentálním věkem alespoň 18 měsíců měřeno na Mullenově Receptivní jazykové škále.
  • Stabilní edukační plán (1 měsíc) bez plánovaných změn intenzity léčby po dobu 12 týdnů. (Jinak způsobilé předměty s očekávanými změnami ve svém školním programu v blízké době budou vyzvány, aby se vrátily, až bude přechod dokončen.
  • Stabilní logopedický program v komunitě (1 měsíc) bez plánovaných změn po dobu 12 týdnů.
  • Doma se mluví anglicky a alespoň jeden rodič umí číst, psát a mluvit anglicky.
  • Stabilní medikace (žádné změny v posledních 6 týdnech a žádné plánované změny po dobu dalších 6 měsíců (doba trvání studie).

Kritéria vyloučení:

  • IQ pod 40 měřeno Leiter-3 nebo pod mentálním věkem 18 měsíců na Mullenově stupnici vnímavého jazyka. (Pozn. subjekty, které testují mladší 18 měsíců, ale jinak jsou způsobilé, mohou být zapsány po přezkoumání případu Řídícím výborem – např. nespolupracující chování dítěte mělo za následek pravděpodobné podcenění intelektuálních schopností);
  • Je v skórovatelném rozsahu CELF-4 nebo CELF-P, jak je podrobně popsáno v jazykovém algoritmu;
  • Současná diagnóza DSM-IV vyžadující alternativní farmakoterapii, např. velká deprese, bipolární porucha, psychotická porucha (na základě klinického hodnocení asistovaného inventářem symptomů dětí a dospívajících);
  • Přítomnost vážných problémů s chováním (vztek, agrese, sebepoškozování), pro které je oprávněná jiná léčba.
  • Významný zdravotní stav podle anamnézy nebo fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů, který by byl neslučitelný se studovaným lékem.
  • Děti užívající antikonvulzivní léky na záchvaty.
  • Děti užívající Bactrim (trimethoprim + sulfamethoxazol), protože Bactrim může interferovat s metabolismem folátu. Děti, které přeruší užívání Bactrimu na 2 měsíce, mohou být pro studii přehodnoceny. Ošetřovatelům bude doporučeno, aby během studie nepoužívali žádný z těchto léků.
  • Děti užívající kyselinu valproovou nebo její deriváty nebo lamotrigin pro jakýkoli účel budou vyloučeny, protože tyto léky mohou interferovat s metabolismem folátu. Ošetřovatelům bude doporučeno, aby během studie nepoužívali žádný z těchto léků.
  • Děti užívající minerální nebo vitamínové doplňky, které překračují doporučenou denní dávku stanovenou IOM.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina folinová
Subjekty randomizované k podávání kyseliny folinové budou užívat tekutý levo-leukovorin orální cestou. Cílová dávka je 1 mg/kg/den s maximem 25 mg/den, rozdělená do dvou denních dávek. Zásoba 15ml lahviček na dva až čtyři týdny bude vydána v souladu s plánem návštěv. S výjimkou dětí v nejnižší hmotnostní skupině (≥ 15 - < 20 kg) od 1. do 14. dne budou rodiče podávat předepsanou dávku dvakrát denně každý den ve stejnou dobu.
Lék: Kyselina folinová
Tekutý levo-leukovorin perorální cestou. L-leukovorin je aktivní izomer.
Ostatní jména:
  • Tekutý levo-leukovorin
Komparátor placeba: Kontrola placeba
Subjekty randomizované k užívání placeba budou užívat placebo dvakrát denně (Výjimka: děti ve skupině s nejnižší hmotností (≥ 15 - < 20 kg) začnou jednou denně ve dnech 1-13). Vzor eskalace dávky bude stejný jako u aktivní sloučeniny. Po 12 týdnech nebude zaslepení prolomeno a subjektům bude nabídnuta léčba pro 12týdenní otevřenou prodlouženou fázi.
Jiný: Placebo
Neaktivní placebo komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v klinickém hodnocení jazykových základů 4 (CELF-4) skóre.
Časové okno: Promítání, týden 12
Název stupnice je "Clinical Evaluation of Language Fundamentals 4", který je zkrácen jako CELF-4, jak je uvedeno v názvu výše. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Minimální škálované skóre je 40 a maximální škálované skóre je 160. CELF-4 bude poskytován účastníkům ve věku > 6,6 až < 12,5 let. CELF-4 se skládá ze 4 dílčích testů určených k identifikaci jazykových problémů a lze je použít ke sledování pokroku v průběhu času. Administrace CELFu trvá 30-45 minut. Core-CELF skóre je kompozit, který zahrnuje receptivní a expresivní jazyk. Pomocí tabulek v příručce jsou hrubá skóre ze čtyř subtestů porovnána s normativními údaji podle věku. Průměr populace = 100 + 15.
Promítání, týden 12
Změna ve skóre klinického hodnocení základů jazyka předškolního věku (CELF-P).
Časové okno: Promítání, týden 12
Název stupnice je „Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool“, který je zkrácen jako CELF-P, jak je uvedeno v názvu výše. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Minimální škálované skóre je 40 a maximální škálované skóre je 160. CELF-P bude podáván účastníkům ve věku > 5,0 až < 6,5 let, aby se získal odhad expresivních a receptivních jazykových dovedností (na základě průměru populace 100 + 15). Administrace jádra CELF-P trvá 20-30 minut. Aby CELF-P odpovídal CELF-4, byl přidán jeden další dílčí test na CELF-P nazvaný Koncepty a následující pokyny (tento dílčí test je součástí jádra CELF-4, ale není zahrnut do jádra CELF-P ).
Promítání, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre klinického globálního dojmu pro zlepšení (CGI-I).
Časové okno: Až 12 týdnů
CGI-I je 7bodová míra celkové symptomatické změny ve srovnání s výchozí hodnotou, která bude použita jako klíčová sekundární výsledná míra. Skóre se pohybuje od 1 (velmi vylepšené) přes 4 (nezměněno) až po 7 (velmi mnohem horší). CGI-I bude hodnocen klinickým lékařem, který je slepý vůči přiřazení léčby a nebude se zapojovat do diskuse o nežádoucích účincích a dávce léků. Hodnocení „Mnohem vylepšeno“ nebo „Velmi vylepšeno“ na CGI-I bude použito k definování pozitivní odezvy. Subjekty, které odejdou, budou hodnoceny jako nereagující.
Až 12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna verze CELF odpovídající věku ve srovnání s úrovní před léčbou v otevřené prodloužené fázi
Časové okno: Předběžná léčba a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Bude vyhodnocena změna verze CELF odpovídající věku ve srovnání s úrovní před léčbou
Předběžná léčba a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Změna exprese genu pro folát
Časové okno: Předběžná léčba, 12 týdnů (volitelné) a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Změna v expresi folátového genu bude hodnocena krevním RNA testem
Předběžná léčba, 12 týdnů (volitelné) a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Změna v methylaci
Časové okno: Předběžná léčba, 12 týdnů (volitelné) a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Změna metylace bude hodnocena krevním testem DNA (nebo testem slin, pokud byl vzorek krve nedostatečný)
Předběžná léčba, 12 týdnů (volitelné) a 24 týdnů (nebo předčasné ukončení)
Změna skóre kontrolního seznamu Aberrant Behavior (ABC).
Časové okno: Až 12 týdnů
ABC je 58 položek skládající se z pěti subškál: hyperaktivita, podrážděnost, sociální uzavřenost, stereotypní chování a nevhodná řeč u dětí s vývojovým postižením. Vyšší skóre ukazuje na častější aberantní chování.
Až 12 týdnů
Domácí Situační dotazník – upravený pro ASD (HSQ-ASD)
Časové okno: Až 12 týdnů
HSQ-ASD je rodičovská škála nedodržování zásad dítěte. Rodič informuje o potížích dítěte s dodržováním ve 24 každodenních situacích. Otázky zodpovězené kladně jsou pak hodnoceny na Likertově stupnici od 1 do 9, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější nesoulad. Škála poskytuje počet odpovědí „ano“ (0 až 27) a skóre závažnosti (celkem 1 až 9 pro všechny odpovědi „ano“, pro rozsah 0 až 216
Až 12 týdnů
Dětské Yale-Brown obsedantně-kompulzivní váhy-ASD (CYBOCS-ASD)
Časové okno: Až 12 týdnů
CYBOCS-ASD je upravená verze CYBOCS vyvinutá pro použití u dětí s obsedantně-kompulzivní poruchou. Každá položka je hodnocena od 0 (nejméně symptomatická) do 4 (nejpříznakovější), čímž se získá celkové skóre od 0 do 20. Má stanovenou spolehlivost a validitu65 a je citlivý na změny
Až 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Southwest Autism Research & Resource Center

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Národní databáze pro výzkum autismu

Časový rámec sdílení IPD

NDAR je aktualizován jednou za dva roky

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Registrováno pro přístup NDAR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit