Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Leucovorin per il trattamento del disturbo del linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico

22 aprile 2026 aggiornato da: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia dell'acido folinico nel trattamento dei problemi di linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico. L'acido folinico, noto anche come leucovorin, è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ridurre gli effetti collaterali durante la chemioterapia del cancro. L'acido folinico può essere utile nel trattamento dei problemi di linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico, ma questo non è noto. Pertanto, l'acido folinico è un nuovo farmaco sperimentale per questo studio. Gli investigatori registreranno un totale di 134 partecipanti in tutti e tre i centri, per un periodo di 5 anni e la partecipazione durerà tra le 12 e le 24 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico eterogeneo spesso con conseguenze per tutta la vita che colpisce i bambini piccoli durante i periodi critici dello sviluppo. I Centers for Disease Control stimano che l'ASD colpisca ben 14,7 bambini su 1000 (1 su 68). Nonostante il drammatico aumento della prevalenza rilevata di ASD negli ultimi due decenni, non è stato sviluppato alcun trattamento medico efficace per affrontare i sintomi fondamentali dell'ASD (comunicazione sociale e comportamento ripetitivo), il problema strettamente associato della compromissione del linguaggio o la patofisiologia sottostante dell'ASD . Attualmente, l'unico trattamento accettato per i sintomi principali dell'ASD è la terapia comportamentale, che può comportare un trattamento individuale intensivo per diversi anni.

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia dell'acido folinico nel trattamento dei problemi di linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico. L'acido folinico, noto anche come leucovorin, è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ridurre gli effetti collaterali durante la chemioterapia del cancro. L'acido folinico può essere utile nel trattamento dei problemi di linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico, ma questo non è noto. Pertanto, l'acido folinico è un nuovo farmaco sperimentale per questo studio.

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare l'efficacia e la tollerabilità dell'acido folinico ad alte dosi per migliorare i sintomi strettamente associati di compromissione del linguaggio nei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD). Il miglioramento del linguaggio ritardato può anche giovare al problema centrale dell'ASD della comunicazione sociale. Lo studio si concentrerà anche sull'identificazione di biomarcatori in sottogruppi pre-specificati di bambini con ASD che possono moderare la risposta positiva all'acido folinico. Il modello di studio è che l'acido folinico ad alte dosi migliorerà il linguaggio e porrà le basi per una migliore comunicazione sociale nei bambini con ASD e compromissione del linguaggio moderata. Per verificare se l'acido folinico è superiore al placebo, 134 bambini (dai 5 ai 17 anni e 6 mesi inclusi) con ASD e linguaggio moderato saranno assegnati in modo casuale all'acido folinico o al placebo per 12 settimane in condizioni di doppio cieco. Il team di studio verificherà anche se le anomalie nei percorsi dipendenti dai folati, come il trasporto disfunzionale dei folati attraverso la barriera emato-encefalica, modereranno la risposta positiva al trattamento con acido folinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Stati Uniti, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • State University of New York, Downstate

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazzi e ragazze ≥ 5 anni e < 17 anni 5 mesi di età;
  • Peso ≥ 15 kg;
  • Diagnosi DSM-5 del disturbo dello spettro autistico come stabilito dalla valutazione clinica, corroborata dal questionario sulla comunicazione sociale e dal programma di osservazione diagnostica dell'autismo.
  • Un punteggio < 80 sul punteggio Core Language della valutazione clinica dei fondamenti linguistici -4 (CELF)- 4 o la seconda edizione del test CELF-Preschool (CELF-P).
  • Punteggio di gravità dell'impressione globale clinica attuale ≥ 4 su ASD + ritardo di comunicazione.
  • QI almeno 40 misurato dal Leiter-3 o età mentale di almeno 18 mesi misurata sulla scala del linguaggio ricettivo del Mullen.
  • Piano educativo stabile (un mese) senza modifiche pianificate nell'intensità del trattamento per 12 settimane. (Altrimenti i soggetti idonei con cambiamenti previsti nel loro programma scolastico a breve termine saranno invitati a tornare quando la transizione sarà stata completata.
  • Programma di logopedia stabile nella comunità (un mese) senza modifiche pianificate per 12 settimane.
  • L'inglese è parlato in casa e almeno un genitore è in grado di leggere, scrivere e parlare inglese.
  • Farmaco stabile (nessun cambiamento nelle ultime 6 settimane e nessun cambiamento pianificato per i prossimi 6 mesi (durata dello studio).

Criteri di esclusione:

  • QI inferiore a 40 misurato dal Leiter-3 o inferiore a un'età mentale di 18 mesi sulla scala del linguaggio ricettivo di Mullen. (N.B. i soggetti che hanno meno di 18 mesi di età, ma sono comunque idonei, possono essere iscritti a seguito di una revisione del caso da parte del comitato direttivo - ad esempio, il comportamento non collaborativo del bambino ha portato a una probabile sottostima delle capacità intellettive);
  • Rientra nell'intervallo di valutazione del CELF-4 o del CELF-P come dettagliato nell'algoritmo linguistico;
  • Diagnosi attuale del DSM-IV che richiede una terapia farmacologica alternativa, ad es. Depressione maggiore, disturbo bipolare, un disturbo psicotico (basato sulla valutazione clinica assistita dal Child and Adolescent Symptom Inventory);
  • Presenza di gravi problemi comportamentali (capricci, aggressività, autolesionismo) per i quali è giustificato un altro trattamento.
  • Condizione medica significativa dall'anamnesi o dall'esame fisico o dai test di laboratorio che sarebbero incompatibili con il farmaco oggetto dello studio.
  • Bambini che assumono farmaci anticonvulsivanti per le convulsioni.
  • Bambini che assumono Bactrim (trimetoprim + sulfametossazolo) perché Bactrim può interferire con il metabolismo dei folati. I bambini che interrompono l'uso di Bactrim per 2 mesi possono essere rivalutati per lo studio. Agli operatori sanitari verrà consigliato di non utilizzare nessuno di questi farmaci durante il processo.
  • Saranno esclusi i bambini che assumono acido valproico o derivati ​​o lamotrigina per qualsiasi scopo perché questi farmaci possono interferire con il metabolismo dei folati. Agli operatori sanitari verrà consigliato di non utilizzare nessuno di questi farmaci durante il processo.
  • Bambini che assumono integratori minerali o vitaminici che superano l'indennità giornaliera raccomandata stabilita dall'OIM.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido folinico
I soggetti randomizzati a ricevere acido folinico assumeranno levo-leucovorin liquido per via orale. La dose target è di 1 mg/kg/giorno con un massimo di 25 mg/giorno, suddivisa in due dosi giornaliere. Verrà erogata una fornitura da due a quattro settimane di flaconcini da 15 ml in linea con il programma della visita. Ad eccezione dei bambini nel gruppo di peso più basso (≥ 15 - < 20 kg) dai giorni 1-14, i genitori somministreranno la dose prescritta due volte al giorno alla stessa ora ogni giorno.
Droga: Acido folinico
Levo-leucovorin liquido per via orale. L-leucovorin è l'isomero attivo.
Altri nomi:
  • Levo-leucovorin liquido
Comparatore placebo: Controllo placebo
I soggetti randomizzati a ricevere il placebo assumeranno il placebo due volte al giorno (eccezione: i bambini nel gruppo di peso più basso (≥ 15 - <20 kg) inizieranno una volta al giorno per i giorni 1-13). Il modello di aumento della dose sarà lo stesso del composto attivo. Dopo 12 settimane, il cieco non verrà rotto e ai soggetti verrà offerto un trattamento per una fase di estensione in aperto di 12 settimane.
Altro: Placebo
Comparatore placebo inattivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella valutazione clinica dei fondamenti linguistici 4 (CELF-4) Punteggio.
Lasso di tempo: Proiezione, settimana 12
Il titolo della scala è "Clinical Evaluation of Language Fundamentals 4" che è abbreviato in CELF-4 come indicato nel titolo sopra. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. Il punteggio minimo in scala è 40 e il punteggio massimo in scala è 160. Il CELF-4 verrà somministrato ai partecipanti di età compresa tra > 6,6 e < 12,5 anni. Il CELF-4 è composto da 4 test secondari intesi a identificare i problemi linguistici e può essere utilizzato per monitorare i progressi nel tempo. La somministrazione del CELF richiede 30-45 minuti. Il punteggio Core-CELF è un composito che include il linguaggio ricettivo ed espressivo. Utilizzando le tabelle del manuale, i punteggi grezzi dei quattro test secondari vengono confrontati con i dati normativi per età. La media della popolazione = 100 + 15.
Proiezione, settimana 12
Modifica del punteggio della valutazione clinica dei fondamenti linguistici in età prescolare (CELF-P).
Lasso di tempo: Proiezione, settimana 12
Il titolo della Scala è "Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool" che è abbreviato in CELF-P come indicato nel titolo sopra. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. Il punteggio minimo in scala è 40 e il punteggio massimo in scala è 160. Il CELF-P sarà somministrato a partecipanti di età compresa tra > 5,0 e < 6,5 anni per ottenere una stima delle abilità linguistiche espressive e ricettive (basata su una media della popolazione di 100 +15). La somministrazione del Core CELF-P richiede 20-30 minuti. Per fare in modo che il CELF-P corrisponda al CELF-4, è stato aggiunto un sottotest aggiuntivo su CELF-P chiamato Concepts and Following Directions (questo sottotest è incluso nel Core del CELF-4, ma non incluso nel Core CELF-P ).
Proiezione, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio CGI-I (Impressione globale per il miglioramento) del medico
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Il CGI-I è una misura a 7 punti del cambiamento sintomatico complessivo rispetto al basale che verrà utilizzato come misura di esito secondario chiave. I punteggi vanno da 1 (Molto migliorato) a 4 (Invariato) a 7 (Molto peggiore). Il CGI-I sarà valutato da un medico che non vede l'assegnazione del trattamento e non si impegnerà in discussioni sugli eventi avversi e sulla dose del farmaco. Le valutazioni di "Molto migliorato" o "Molto migliorato" sul CGI-I verranno utilizzate per definire una risposta positiva. I soggetti che abbandonano saranno classificati come non-responder.
Fino a 12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della versione appropriata per l'età del CELF rispetto al livello di pre-trattamento nella fase di estensione in aperto
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 24 settimane (o cessazione anticipata)
Verrà valutata la modifica della versione appropriata per l'età del CELF rispetto al livello pre-trattamento
Pre-trattamento e 24 settimane (o cessazione anticipata)
Cambiamento nell'espressione genica dei folati
Lasso di tempo: Pre-trattamento, 12 settimane (facoltativo) e 24 settimane (o risoluzione anticipata)
Il cambiamento nell'espressione genica del folato sarà valutato mediante test dell'RNA nel sangue
Pre-trattamento, 12 settimane (facoltativo) e 24 settimane (o risoluzione anticipata)
Cambiamento nella metilazione
Lasso di tempo: Pre-trattamento, 12 settimane (facoltativo) e 24 settimane (o risoluzione anticipata)
La variazione della metilazione sarà valutata mediante test del DNA del sangue (o test della saliva se il campione di sangue era insufficiente)
Pre-trattamento, 12 settimane (facoltativo) e 24 settimane (o risoluzione anticipata)
Modifica del punteggio della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC).
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
L'ABC è un item composto da 58 sottoscale: iperattività, irritabilità, ritiro sociale, comportamento stereotipato e linguaggio inappropriato nei bambini con disabilità dello sviluppo. Un punteggio più alto indica comportamenti aberranti più frequenti.
Fino a 12 settimane
Questionario Home Situazioni - Modificato per ASD (HSQ-ASD)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
L'HSQ-ASD è una scala di non conformità infantile valutata dai genitori. Il genitore riporta le difficoltà del bambino con la compliance in 24 situazioni quotidiane. Le domande con risposta affermativa vengono quindi valutate su una scala Likert da 1 a 9, con punteggi più alti che indicano una non conformità più grave. La scala produce un conteggio delle risposte "sì" (da 0 a 27) e un punteggio di gravità (totale da 1 a 9 per tutte le risposte "sì", per un intervallo da 0 a 216
Fino a 12 settimane
Bilancia ossessivo-compulsiva Yale-Brown per bambini-ASD (CYBOCS-ASD)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Il CYBOCS-ASD è una versione modificata del CYBOCS sviluppato per l'uso nei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (meno sintomatico) a 4 (più sintomatico), ottenendo un punteggio totale da 0 a 20. Ha stabilito affidabilità e validità65 ed è sensibile al cambiamento
Fino a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Southwest Autism Research & Resource Center

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

15 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Database nazionale per la ricerca sull'autismo

Periodo di condivisione IPD

L'NDAR semestrale viene aggiornato

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Registrato per l'accesso NDAR

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi