Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leukoworyna w leczeniu zaburzeń językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu

22 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Celem pracy jest określenie skuteczności kwasu folinowego w leczeniu problemów językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Kwas folinowy, znany również jako leukoworyna, został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w celu zmniejszenia skutków ubocznych podczas chemioterapii raka. Kwas folinowy może być pomocny w leczeniu problemów językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, ale nie jest to znane. Dlatego kwas folinowy jest eksperymentalnym nowym lekiem do tego badania. Badacze zarejestrują łącznie 134 uczestników we wszystkich trzech ośrodkach na okres 5 lat, a udział w nich potrwa od 12 do 24 tygodni.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) to heterogenne zaburzenie neurorozwojowe, często z konsekwencjami na całe życie, które dotyka małe dzieci w krytycznych okresach rozwojowych. Centers for Disease Control szacuje, że ASD dotyka aż 14,7 na 1000 dzieci (1 na 68). Pomimo dramatycznego wzrostu wykrytej częstości występowania ASD w ciągu ostatnich dwóch dekad, nie opracowano skutecznej terapii medycznej, która byłaby w stanie zaradzić podstawowym objawom ASD (komunikacja społeczna i powtarzające się zachowania), ściśle związanemu problemowi upośledzenia językowego lub leżącej u podstaw patofizjologii ASD . Obecnie jedynym akceptowanym sposobem leczenia podstawowych objawów ASD jest terapia behawioralna, która może wymagać intensywnego leczenia indywidualnego przez kilka lat.

Celem pracy jest określenie skuteczności kwasu folinowego w leczeniu problemów językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Kwas folinowy, znany również jako leukoworyna, został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w celu zmniejszenia skutków ubocznych podczas chemioterapii raka. Kwas folinowy może być pomocny w leczeniu problemów językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, ale nie jest to znane. Dlatego kwas folinowy jest eksperymentalnym nowym lekiem do tego badania.

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i tolerancji dużych dawek kwasu folinowego w poprawie ściśle powiązanych objawów zaburzeń językowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). Poprawa opóźnionego języka może również przynieść korzyści w przypadku podstawowego problemu ASD, jakim jest komunikacja społeczna. Badanie skupi się również na identyfikacji biomarkerów we wcześniej określonych podgrupach dzieci z ASD, które mogą łagodzić pozytywną odpowiedź na kwas folinowy. Model badania zakłada, że ​​wysokie dawki kwasu folinowego poprawią język i przygotują grunt pod lepszą komunikację społeczną u dzieci z ASD i umiarkowanymi zaburzeniami językowymi. Aby sprawdzić, czy kwas folinowy jest lepszy od placebo, 134 dzieci (w wieku od 5 do 17 lat i 6 miesięcy włącznie) z ASD i umiarkowanym językiem zostanie losowo przydzielonych do kwasu foliowego lub placebo przez 12 tygodni w warunkach podwójnie ślepej próby. Zespół badawczy sprawdzi również, czy nieprawidłowości w szlakach zależnych od kwasu foliowego, takie jak dysfunkcyjny transport kwasu foliowego przez barierę krew-mózg, będą łagodzić pozytywną odpowiedź na leczenie kwasem folinowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
        • State University of New York, Downstate

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chłopcy i dziewczęta ≥ 5 lat i < 17 lat 5 miesięcy;
  • waga ≥ 15 kg;
  • Diagnoza DSM-5 zaburzeń ze spektrum autyzmu ustalona na podstawie oceny klinicznej, potwierdzona Kwestionariuszem Komunikacji Społecznej i Harmonogramem Obserwacyjnym Diagnostyki Autyzmu.
  • Wynik < 80 w skali Core Language w teście Clinical Evaluation of Language Fundamentals -4 (CELF)- 4 lub w drugiej edycji testu CELF-Preschool (CELF-P).
  • Bieżąca ocena nasilenia globalnego wrażenia klinicznego ≥ 4 dla ASD + opóźnienie komunikacji.
  • IQ co najmniej 40 według skali Leitera-3 lub wiek umysłowy co najmniej 18 miesięcy według Recepcyjnej Skali Językowej Mullena.
  • Stabilny plan edukacyjny (jeden miesiąc) bez planowanych zmian intensywności leczenia przez 12 tygodni. (W przeciwnym razie kwalifikujące się podmioty, których przewiduje się zmiany w programie szkolnym w najbliższym czasie, zostaną zaproszone do powrotu, gdy przejście zostanie zakończone.
  • Stabilny program terapii logopedycznej w środowisku (jeden miesiąc) bez planowanych zmian przez 12 tygodni.
  • W domu mówi się po angielsku i przynajmniej jedno z rodziców potrafi czytać, pisać i mówić po angielsku.
  • Stabilny lek (brak zmian w ciągu ostatnich 6 tygodni i brak planowanych zmian w ciągu najbliższych 6 miesięcy (czas trwania badania).

Kryteria wyłączenia:

  • IQ poniżej 40 mierzone za pomocą Leitera-3 lub poniżej wieku umysłowego 18 miesięcy na Receptywnej Skali Językowej Mullena. (N.B. osoby, które przeprowadzają test w wieku poniżej 18 miesięcy, ale spełniają inne kryteria, mogą zostać włączone po dokonaniu przeglądu przypadku przez Komitet Sterujący – np. niechętne do współpracy zachowanie dziecka spowodowało prawdopodobnie niedoszacowanie zdolności intelektualnych);
  • Mieści się w zakresie punktacji CELF-4 lub CELF-P, jak wyszczególniono w algorytmie językowym;
  • Obecna diagnoza DSM-IV wymagająca alternatywnej farmakoterapii, np. duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie psychotyczne (na podstawie oceny klinicznej wspomaganej przez Inwentarz Objawów Dzieci i Młodzieży);
  • Obecność poważnych problemów behawioralnych (napady złości, agresja, samookaleczenia), w przypadku których uzasadnione jest inne leczenie.
  • Znaczący stan zdrowia na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub testów laboratoryjnych, który byłby niezgodny z badanym lekiem.
  • Dzieci przyjmujące leki przeciwdrgawkowe na drgawki.
  • Dzieci przyjmujące Bactrim (trimetoprim + sulfametoksazol), ponieważ Bactrim może zakłócać metabolizm kwasu foliowego. Dzieci, które zaprzestaną stosowania Bactrimu przez 2 miesiące, mogą zostać ponownie ocenione pod kątem udziału w badaniu. Opiekunowie zostaną poinformowani, aby nie stosować żadnego z tych leków podczas badania.
  • Dzieci przyjmujące kwas walproinowy lub jego pochodne lub lamotryginę w jakimkolwiek celu zostaną wykluczone, ponieważ leki te mogą zakłócać metabolizm kwasu foliowego. Opiekunowie zostaną poinformowani, aby nie stosować żadnego z tych leków podczas badania.
  • Dzieci przyjmujące suplementy mineralne lub witaminowe przekraczające zalecane dzienne spożycie ustalone przez IOM.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwas foliowy
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej kwas folinowy będą przyjmować płynną lewo-leukoworynę drogą doustną. Dawka docelowa wynosi 1 mg/kg mc./dobę, maksymalnie 25 mg/dobę, podzielona na dwie dawki dzienne. Zgodnie z harmonogramem wizyt wydawana będzie dwu- do czterotygodniowa dostawa fiolek o pojemności 15 ml. Z wyjątkiem dzieci w najniższej grupie wagowej (≥ 15 - < 20 kg) w dniach 1-14, rodzice będą podawać przepisaną dawkę dwa razy na dobę, każdego dnia o tej samej porze.
Lek: Kwas foliowy
Płynna lewo-leukoworyna doustnie. Aktywnym izomerem jest L-leukoworyna.
Inne nazwy:
  • Płynna lewo-leukoworyna
Komparator placebo: Kontrola placebo
Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej placebo będą przyjmować placebo dwa razy dziennie (Wyjątek: dzieci z grupy o najniższej masie ciała (≥ 15 - < 20 kg) rozpoczną leczenie raz dziennie przez dni 1-13). Schemat zwiększania dawki będzie taki sam jak dla substancji czynnej. Po 12 tygodniach zaślepka nie zostanie zerwana, a pacjentom zostanie zaproponowane leczenie przez 12-tygodniową otwartą fazę przedłużenia.
Inny: Placebo
Nieaktywny komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku oceny klinicznej podstaw języka 4 (CELF-4).
Ramy czasowe: Pokaz, tydzień 12
Tytuł skali to „Clinical Evaluation of Language Fundamentals 4”, co oznacza skrót CELF-4, jak wskazano w tytule powyżej. Wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. Minimalny wynik skalowany to 40, a maksymalny wynik skalowany to 160. CELF-4 będzie podawany uczestnikom w wieku od > 6,6 do < 12,5 lat. CELF-4 składa się z 4 podtestów, których celem jest identyfikacja problemów językowych i może być wykorzystany do śledzenia postępów w czasie. Administracja CELF trwa 30-45 minut. Wynik Core-CELF jest złożeniem, które obejmuje język receptywny i ekspresyjny. Korzystając z tabel w podręczniku, surowe wyniki z czterech podtestów porównuje się z danymi normatywnymi według wieku. Średnia populacji = 100 + 15.
Pokaz, tydzień 12
Zmiana wyniku oceny klinicznej podstaw języka przedszkolnego (CELF-P).
Ramy czasowe: Pokaz, tydzień 12
Tytuł Skali to „Kliniczna ocena podstaw języka przedszkolnego”, która jest skracana jako CELF-P, jak wskazano w tytule powyżej. Wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. Minimalny wynik skalowany to 40, a maksymalny wynik skalowany to 160. CELF-P zostanie przeprowadzony dla uczestników w wieku od > 5,0 do < 6,5 lat w celu oszacowania ekspresywnych i receptywnych umiejętności językowych (w oparciu o średnią populacji 100 +15). Podanie Core CELF-P trwa 20-30 minut. Aby CELF-P był zgodny z CELF-4, dodano jeden dodatkowy podtest CELF-P o nazwie Pojęcia i podążanie za wskazówkami (ten podtest jest zawarty w rdzeniu CELF-4, ale nie jest zawarty w rdzeniu CELF-P ).
Pokaz, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skali globalnego wrażenia klinicysty na rzecz poprawy (CGI-I).
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
CGI-I jest 7-punktową miarą ogólnej zmiany objawowej w porównaniu z wartością wyjściową, która zostanie wykorzystana jako kluczowa drugorzędowa miara wyniku. Wyniki wahają się od 1 (bardzo duża poprawa) przez 4 (bez zmian) do 7 (bardzo dużo gorzej). CGI-I zostanie oceniony przez klinicystę, który nie zna przydziału leczenia i nie będzie angażował się w dyskusję na temat zdarzeń niepożądanych i dawek leków. Oceny „Znacznie ulepszone” lub „Znacznie ulepszone” w CGI-I zostaną wykorzystane do zdefiniowania pozytywnej odpowiedzi. Osoby, które odpadną, zostaną ocenione jako osoby, które nie odpowiedziały.
Do 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w odpowiedniej dla wieku wersji CELF w porównaniu z poziomem sprzed leczenia w otwartej fazie przedłużenia
Ramy czasowe: Leczenie wstępne i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Oceniona zostanie zmiana w odpowiedniej dla wieku wersji CELF w porównaniu z poziomem sprzed leczenia
Leczenie wstępne i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Zmiana ekspresji genów kwasu foliowego
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, 12 tygodni (opcjonalnie) i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Zmiana w ekspresji genu kwasu foliowego zostanie oceniona za pomocą testu RNA krwi
Leczenie wstępne, 12 tygodni (opcjonalnie) i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Zmiana w metylacji
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, 12 tygodni (opcjonalnie) i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Zmiana metylacji zostanie oceniona przez badanie DNA krwi (lub badanie śliny, jeśli próbka krwi była niewystarczająca)
Leczenie wstępne, 12 tygodni (opcjonalnie) i 24 tygodnie (lub wcześniejsze zakończenie)
Zmiana wyniku listy kontrolnej nieprawidłowych zachowań (ABC).
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
ABC to 58 pozycji składających się z pięciu podskal: nadpobudliwość, drażliwość, wycofanie społeczne, stereotypowe zachowanie i niewłaściwa mowa u dzieci z zaburzeniami rozwojowymi. Wyższy wynik wskazuje na częstsze nieprawidłowe zachowania.
Do 12 tygodni
Kwestionariusz sytuacji domowych – zmodyfikowany dla ASD (HSQ-ASD)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
HSQ-ASD to oceniana przez rodziców skala nieprzestrzegania zasad przez dzieci. Rodzic zgłasza trudności dziecka z przestrzeganiem zasad w 24 codziennych sytuacjach. Pytania, na które odpowiedziano twierdząco, są następnie oceniane w skali Likerta od 1 do 9, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze niezgodności. Skala podaje liczbę odpowiedzi „tak” (od 0 do 27) oraz ocenę dotkliwości (łącznie od 1 do 9 dla wszystkich odpowiedzi „tak”, w zakresie od 0 do 216
Do 12 tygodni
Dziecięca skala obsesyjno-kompulsyjna Yale-Brown-ASD (CYBOCS-ASD)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
CYBOCS-ASD jest zmodyfikowaną wersją CYBOCS opracowaną do stosowania u dzieci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (najmniej objawowe) do 4 (najbardziej objawowe), dając całkowity wynik od 0 do 20. Ma ustaloną niezawodność i ważność65 i jest wrażliwy na zmiany
Do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Southwest Autism Research & Resource Center

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Krajowa baza danych badań nad autyzmem

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dwuletnia aktualizacja NDAR

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zarejestrowano dostęp NDAR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj