Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leucovorin til behandling af sprogsvækkelse hos børn med autismespektrumforstyrrelse

22. april 2026 opdateret af: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​folinsyre i behandlingen af ​​sprogproblemer hos børn med autismespektrumforstyrrelse. Folinsyre, også kendt som leucovorin, er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at mindske bivirkninger under cancerkemoterapi. Folinsyre kan være nyttig til behandling af sprogproblemer hos børn med autismespektrumforstyrrelse, men dette er ikke kendt. Derfor er folinsyre et nyt lægemiddel til denne undersøgelse. Efterforskere vil tilmelde i alt 134 deltagere på tværs af alle tre centre over en 5-årig periode, og deltagelsen vil vare mellem 12 og 24 uger.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en heterogen neuroudviklingsforstyrrelse, ofte med livslange konsekvenser, som rammer små børn i kritiske udviklingsperioder. Centers for Disease Control anslår, at ASD påvirker så mange som 14,7 ud af 1000 børn (1 ud af 68). På trods af den dramatiske stigning i den påviste forekomst af ASD i løbet af de sidste to årtier, er der ikke udviklet nogen effektiv medicinsk behandling til at behandle kerne ASD-symptomer (social kommunikation og gentagen adfærd), det tæt forbundne problem med sprogsvækkelse eller den underliggende patofysiologi af ASD . I øjeblikket er den eneste accepterede behandling for kerne ASD-symptomer adfærdsterapi, som kan indebære intensiv en-til-en behandling over flere år.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​folinsyre i behandlingen af ​​sprogproblemer hos børn med autismespektrumforstyrrelse. Folinsyre, også kendt som leucovorin, er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at mindske bivirkninger under cancerkemoterapi. Folinsyre kan være nyttig til behandling af sprogproblemer hos børn med autismespektrumforstyrrelse, men dette er ikke kendt. Derfor er folinsyre et nyt lægemiddel til denne undersøgelse.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​højdosis folinsyre til at forbedre de tæt forbundne symptomer på sprogsvækkelse hos børn med autismespektrumforstyrrelse (ASD). Forbedring af forsinket sprog kan også gavne det centrale ASD-problem i social kommunikation. Undersøgelsen vil også fokusere på identifikation af biomarkører i præspecificerede undergrupper af børn med ASD, som kan moderere positiv respons på folinsyre. Undersøgelsesmodellen er, at højdosis folinsyre vil forbedre sproget og bane vejen for forbedret social kommunikation hos børn med ASD og moderat sprogsvækkelse. For at teste, om folinsyre er placebo overlegen, vil 134 børn (i alderen 5 til 17 år og 6 måneder) med ASD og moderat sprog blive tilfældigt tildelt folinsyre eller placebo i 12 uger under dobbeltblinde forhold. Undersøgelsesholdet vil også teste, om abnormiteter i folatafhængige veje, såsom dysfunktionel transport af folat over blod-hjerne-barrieren, vil moderere positiv respons på folinsyrebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Forenede Stater, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • State University of New York, Downstate

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Drenge og piger ≥ 5 år og < 17 år 5 måneder gamle;
  • Vægt ≥ 15 kg;
  • DSM-5 diagnose af Autisme Spektrum Forstyrrelse som etableret ved klinisk vurdering, bekræftet af Social Communication Questionnaire og Autism Diagnostic Observational Schedule.
  • En score < 80 på Core Language-score for Clinical Evaluation of Language Fundamentals -4 (CELF)- 4 eller anden udgave af CELF-Preschool-testen (CELF-P).
  • Aktuel Clinical Global Impression Severity score ≥ 4 på ASD + kommunikationsforsinkelse.
  • IQ mindst 40 målt ved Leiter-3 eller mental alder på mindst 18 måneder målt på Mullens Receptive Language Scale.
  • Stabil uddannelsesplan (en måned) uden planlagte ændringer i behandlingens intensitet i 12 uger. (Ellers berettigede fag med forventede ændringer i deres skoleprogram på kort sigt vil blive inviteret til at vende tilbage, når overgangen er gennemført.
  • Stabilt logopædisk program i samfundet (en måned) uden planlagte ændringer i 12 uger.
  • Der tales engelsk i hjemmet, og mindst én forælder kan læse, skrive og tale engelsk.
  • Stabil medicinering (ingen ændringer i de seneste 6 uger og ingen planlagte ændringer i de næste 6 måneder (undersøgelsens varighed).

Ekskluderingskriterier:

  • IQ under 40 målt ved Leiter-3 eller under en mental alder på 18 måneder på Mullens Receptive Language Scale. (NB. forsøgspersoner, der tester under 18 måneder, men ellers er berettigede, kan tilmeldes efter en case-gennemgang af styregruppen - f.eks. resulterede barnets usamarbejdsvillige adfærd i en sandsynlig undervurdering af intellektuelle evner);
  • Er inden for det målbare område af CELF-4 eller CELF-P som beskrevet i sprogalgoritmen;
  • Nuværende DSM-IV diagnose, der kræver alternativ farmakoterapi, f.eks. Major Depression, Bipolar Disorder, en psykotisk lidelse (baseret på klinisk vurdering assisteret af Child and Adolescent Symptom Inventory);
  • Tilstedeværelse af alvorlige adfærdsproblemer (tantrum, aggression, selvskade), som en anden behandling er berettiget til.
  • Betydelig medicinsk tilstand ved historie eller ved fysisk undersøgelse eller laboratorietest, der ville være uforenelige med undersøgelseslægemidlet.
  • Børn, der tager antikonvulsiv medicin mod anfald.
  • Børn, der tager Bactrim (trimethoprim + sulfamethoxazol), fordi Bactrim kan forstyrre folatmetabolismen. Børn, der holder op med at bruge Bactrim i 2 måneder, kan blive revurderet til undersøgelsen. Pårørende vil blive rådet til ikke at bruge nogen af ​​disse medikamenter under forsøget.
  • Børn, der tager valproinsyre eller derivater eller lamotrigin til ethvert formål, vil blive udelukket, fordi disse lægemidler kan forstyrre folatmetabolismen. Pårørende vil blive rådet til ikke at bruge nogen af ​​disse medikamenter under forsøget.
  • Børn på mineral- eller vitamintilskud, der overstiger det anbefalede daglige tilskud fastsat af IOM.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Folinsyre
Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage folinsyre, vil tage flydende levo-leucovorin oralt. Måldosis er 1 mg/kg/dag med et maksimum på 25 mg/dag, fordelt på to daglige doser. En to- til fire ugers forsyning af 15 ml hætteglas vil blive dispenseret i overensstemmelse med besøgsplanen. Med undtagelse af børn i den laveste vægtgruppe (≥ 15 - < 20 kg) fra dag 1-14, vil forældre administrere den ordinerede dosis to gange dagligt på samme tidspunkt hver dag.
Medicin: Folinsyre
Flydende levo-leucovorin ad oral vej. L-leucovorin er den aktive isomer.
Andre navne:
  • Flydende levo-leucovorin
Placebo komparator: Placebo kontrol
Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage placebo, vil få placebo to gange dagligt (undtagelse: børn i den laveste vægtgruppe (≥ 15 - < 20 kg) vil starte en gang dagligt i dag 1-13). Mønstret for dosiseskalering vil være det samme som det aktive stof. Efter 12 uger vil blinden ikke være brudt, og forsøgspersoner vil blive tilbudt behandling i en 12-ugers åben forlængelsesfase.
Andet: Placebo
Inaktiv placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Clinical Evaluation of Language Fundamentals 4 (CELF-4) Score.
Tidsramme: Fremvisning, uge ​​12
Skalatitlen er "Clinical Evaluation of Language Fundamentals 4", som er forkortet til CELF-4 som angivet i titlen ovenfor. Højere score indikerer bedre præstation. Den mindste skalerede score er 40 og den maksimale skalerede score er 160. CELF-4 vil blive administreret til deltagere mellem > 6,6 og < 12,5 år. CELF-4 består af 4 deltests beregnet til at identificere sprogproblemer og kan bruges til at spore fremskridt over tid. Administration af CELF tager 30-45 minutter. Core-CELF-scoren er en sammensætning, der inkluderer receptivt og ekspressivt sprog. Ved hjælp af tabellerne i manualen sammenlignes råscores fra de fire deltests med normative data efter alder. Befolkningsgennemsnittet = 100 + 15.
Fremvisning, uge ​​12
Ændring i Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool (CELF-P) score
Tidsramme: Fremvisning, uge ​​12
Skalaens titel er "Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool", som er forkortet til CELF-P som angivet i titlen ovenfor. Højere score indikerer bedre præstation. Den mindste skalerede score er 40 og den maksimale skalerede score er 160. CELF-P vil blive administreret til deltagere mellem > 5,0 og < 6,5 år for at opnå et skøn over ekspressive og receptive sprogfærdigheder (baseret på befolkningsgennemsnit på 100 +15). Administration af Core CELF-P tager 20-30 minutter. For at få CELF-P til at matche CELF-4 blev der tilføjet en ekstra deltest på CELF-P kaldet koncepterne og følgende anvisninger (denne deltest er inkluderet i Core of CELF-4, men ikke inkluderet i Core CELF-P ).
Fremvisning, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Clinician Global Impression for Improvement (CGI-I)-score
Tidsramme: Op til 12 uger
CGI-I er et 7-punktsmål for overordnet symptomatisk ændring sammenlignet med baseline, der vil blive brugt som et vigtigt sekundært resultatmål. Score varierer fra 1 (meget forbedret) til 4 (uændret) til 7 (meget værre). CGI-I vil blive vurderet af en kliniker, der er blind for behandlingstildeling, og vil ikke deltage i diskussion af bivirkninger og medicindosis. Bedømmelser af "meget forbedret" eller "meget forbedret" på CGI-I vil blive brugt til at definere positivt svar. Emner, der dropper ud, vil blive vurderet som ikke-responderende.
Op til 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den aldersegnede version af CELF sammenlignet med forbehandlingsniveauet i den åbne forlængelsesfase
Tidsramme: Forbehandling og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i den aldersegnede version af CELF sammenlignet med niveauet før behandling vil blive evalueret
Forbehandling og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i folatgenekspression
Tidsramme: Forbehandling, 12 uger (valgfrit) og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i folatgenekspression vil blive vurderet ved blod-RNA-test
Forbehandling, 12 uger (valgfrit) og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i methylering
Tidsramme: Forbehandling, 12 uger (valgfrit) og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i methylering vil blive vurderet ved blod-DNA-test (eller spyttest, hvis blodprøven var utilstrækkelig)
Forbehandling, 12 uger (valgfrit) og 24 uger (eller tidlig afslutning)
Ændring i ABC-score (Aberrant Behavior Checklist).
Tidsramme: Op til 12 uger
ABC er et 58-element bestående af fem underskalaer: hyperaktivitet, irritabilitet, social tilbagetrækning, stereotyp adfærd og upassende tale hos børn med udviklingshæmning. En højere score indikerer hyppigere afvigende adfærd.
Op til 12 uger
Spørgeskema for hjemmesituationer - Modificeret til ASD (HSQ-ASD)
Tidsramme: Op til 12 uger
HSQ-ASD er en forældrebedømt skala for børns manglende overholdelse. Forælderen beretter om barnets vanskeligheder med compliance i 24 hverdagssituationer. Spørgsmål, der besvares bekræftende, bedømmes derefter på en Likert-skala fra 1 til 9, med højere score, der indikerer mere alvorlig manglende overholdelse. Skalaen giver et antal "ja"-svar (0 til 27) og en sværhedsgrad (i alt 1 til 9 for alle "ja"-svar, for et interval fra 0 til 216
Op til 12 uger
Børns Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scales-ASD (CYBOCS-ASD)
Tidsramme: Op til 12 uger
CYBOCS-ASD er en modificeret version af CYBOCS udviklet til brug hos børn med obsessiv-kompulsiv lidelse. Hvert element scores fra 0 (mindst symptomatisk) til 4 (mest symptomatisk), hvilket giver en samlet score fra 0 til 20. Den har etableret pålidelighed og validitet65 og er følsom over for ændringer
Op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Southwest Autism Research & Resource Center

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2016

Først opslået (Anslået)

21. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

National Database for Autismeforskning

IPD-delingstidsramme

NDAR opdateres hvert andet år

IPD-delingsadgangskriterier

Registreret for NDAR-adgang

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner