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Leucovorina para o Tratamento do Distúrbio da Linguagem em Crianças com Transtorno do Espectro Autista

22 de abril de 2026 atualizado por: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do ácido folínico no tratamento de problemas de linguagem em crianças com transtorno do espectro autista. O ácido folínico, também conhecido como leucovorina, é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para diminuir os efeitos colaterais durante a quimioterapia do câncer. O ácido folínico pode ser útil no tratamento de problemas de linguagem em crianças com transtorno do espectro do autismo, mas isso não é conhecido. Portanto, o ácido folínico é um novo medicamento experimental para este estudo. Os investigadores inscreverão um total de 134 participantes em todos os três centros, durante um período de 5 anos e a participação durará entre 12 e 24 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento heterogêneo, muitas vezes com consequências ao longo da vida que afeta crianças pequenas durante períodos críticos de desenvolvimento. Os Centros de Controle de Doenças estimam que o TEA afeta até 14,7 por 1.000 crianças (1 em 68). Apesar do aumento dramático na prevalência detectada de TEA nas últimas duas décadas, nenhum tratamento médico eficaz foi desenvolvido para abordar os principais sintomas do TEA (comunicação social e comportamento repetitivo), o problema intimamente associado de comprometimento da linguagem ou a fisiopatologia subjacente do TEA . Atualmente, o único tratamento aceito para os principais sintomas do TEA é a terapia comportamental, que pode envolver um tratamento individual intensivo durante vários anos.

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do ácido folínico no tratamento de problemas de linguagem em crianças com transtorno do espectro autista. O ácido folínico, também conhecido como leucovorina, é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para diminuir os efeitos colaterais durante a quimioterapia do câncer. O ácido folínico pode ser útil no tratamento de problemas de linguagem em crianças com transtorno do espectro do autismo, mas isso não é conhecido. Portanto, o ácido folínico é um novo medicamento experimental para este estudo.

Os principais objetivos deste estudo são avaliar a eficácia e a tolerabilidade do ácido folínico em altas doses para melhorar os sintomas intimamente associados ao comprometimento da linguagem em crianças com transtorno do espectro autista (TEA). A melhora na linguagem atrasada também pode beneficiar o problema central do TEA na comunicação social. O estudo também se concentrará na identificação de biomarcadores em subgrupos pré-especificados de crianças com TEA que podem moderar a resposta positiva ao ácido folínico. O modelo do estudo é que o ácido folínico em altas doses melhorará a linguagem e preparará o terreno para melhorar a comunicação social em crianças com TEA e comprometimento moderado da linguagem. Para testar se o ácido folínico é superior ao placebo, 134 crianças (idade de 5 a 17 anos e 6 meses, inclusive) com TEA e linguagem moderada serão designadas aleatoriamente para ácido folínico ou placebo por 12 semanas em condições duplo-cegas. A equipe do estudo também testará se as anormalidades nas vias dependentes de folato, como o transporte disfuncional de folato através da barreira hematoencefálica, moderarão a resposta positiva ao tratamento com ácido folínico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Estados Unidos, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • State University of New York, Downstate

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 13 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Meninos e meninas ≥ 5 anos e < 17 anos e 5 meses de idade;
  • Peso ≥ 15 kg;
  • Diagnóstico DSM-5 de Transtorno do Espectro Autista conforme estabelecido por avaliação clínica, corroborado pelo Questionário de Comunicação Social e pelo Esquema Observacional de Diagnóstico de Autismo.
  • Uma pontuação < 80 na pontuação do Core Language da Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem -4 (CELF)-4 ou da Segunda Edição do teste CELF-Pré-escolar (CELF-P).
  • Pontuação atual de gravidade da impressão clínica global ≥ 4 em TEA + atraso na comunicação.
  • QI de pelo menos 40 conforme medido pelo Leiter-3 ou idade mental de pelo menos 18 meses conforme medido na Escala de Linguagem Receptiva de Mullen.
  • Plano educacional estável (um mês) sem mudanças planejadas na intensidade do tratamento por 12 semanas. (Caso contrário, as disciplinas elegíveis com mudanças previstas em seu programa escolar no curto prazo serão convidadas a retornar quando a transição for concluída.
  • Programa fonoaudiológico estável na comunidade (um mês) sem mudanças planejadas por 12 semanas.
  • O inglês é falado em casa e pelo menos um dos pais é capaz de ler, escrever e falar inglês.
  • Medicação estável (sem mudanças nas últimas 6 semanas e sem mudanças planejadas para os próximos 6 meses (duração do estudo).

Critério de exclusão:

  • QI abaixo de 40 conforme medido pelo Leiter-3 ou abaixo de uma idade mental de 18 meses na Escala de Linguagem Receptiva de Mullen. (N.B. sujeitos que testam abaixo de 18 meses de idade, mas são elegíveis, podem ser inscritos após uma revisão de caso pelo Comitê Diretor - por exemplo, o comportamento não cooperativo da criança resultou em uma provável subestimação da capacidade intelectual);
  • Está dentro do intervalo de pontuação do CELF-4 ou CELF-P, conforme detalhado no Algoritmo de Linguagem;
  • Diagnóstico atual do DSM-IV que requer farmacoterapia alternativa, por exemplo, Depressão Maior, Transtorno Bipolar, um transtorno psicótico (com base na avaliação clínica auxiliada pelo Inventário de Sintomas da Criança e do Adolescente);
  • Presença de problemas comportamentais graves (birras, agressividade, automutilação) para os quais outro tratamento se justifica.
  • Condição médica significativa pela história ou por exame físico ou testes de laboratório que seriam incompatíveis com o medicamento do estudo.
  • Crianças que tomam medicação anticonvulsivante para convulsões.
  • Crianças tomando Bactrim (trimetoprima + sulfametoxazol) porque Bactrim pode interferir no metabolismo do folato. As crianças que interromperem o uso de Bactrim por 2 meses podem ser reavaliadas para o estudo. Os cuidadores serão aconselhados a não usar nenhum desses medicamentos durante o estudo.
  • Crianças que tomam ácido valpróico ou derivados ou lamotrigina para qualquer finalidade serão excluídas porque essas drogas podem interferir no metabolismo do folato. Os cuidadores serão aconselhados a não usar nenhum desses medicamentos durante o estudo.
  • Crianças tomando suplementos minerais ou vitamínicos que excedam a Dose Diária Recomendada estabelecida pelo IOM.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido folínico
Indivíduos randomizados para receber ácido folínico tomarão levo-leucovorina líquida por via oral. A dose alvo é de 1 mg/kg/dia com um máximo de 25 mg/dia, dividida em duas tomas diárias. Um suprimento de frascos de 15 ml para duas a quatro semanas será distribuído de acordo com o cronograma da visita. Com exceção das crianças no grupo de peso mais baixo (≥ 15 - < 20 kg) dos dias 1-14, os pais administrarão a dose prescrita duas vezes ao dia no mesmo horário todos os dias.
Medicamento: Ácido folínico
Levoleucovorina líquida por via oral. L-leucovorina é o isômero ativo.
Outros nomes:
  • Levo-leucovorina líquida
Comparador de Placebo: Controle Placebo
Indivíduos randomizados para receber placebo tomarão placebo duas vezes ao dia (Exceção: crianças no grupo de peso mais baixo ( ≥ 15 - < 20 kg) iniciarão uma vez ao dia nos Dias 1-13). O padrão de escalonamento de dose será o mesmo do composto ativo. Após 12 semanas, o cego não será quebrado e os indivíduos receberão tratamento para uma fase de extensão aberta de 12 semanas.
Outro: Placebo
Comparador de placebo inativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação da Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem 4 (CELF-4).
Prazo: Triagem, Semana 12
O título da Escala é "Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem 4" que é abreviado como CELF-4 conforme indicado no título acima. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho. A pontuação mínima em escala é 40 e a pontuação máxima em escala é 160. O CELF-4 será administrado para participantes entre > 6,6 e < 12,5 anos de idade. O CELF-4 é composto por 4 subtestes destinados a identificar problemas de linguagem e pode ser usado para acompanhar o progresso ao longo do tempo. A administração do CELF leva de 30 a 45 minutos. A pontuação Core-CELF é um composto que inclui linguagem receptiva e expressiva. Usando as tabelas do manual, as pontuações brutas dos quatro subtestes são comparadas com os dados normativos por idade. A média da população = 100 + 15.
Triagem, Semana 12
Mudança na pontuação da Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem Pré-escolar (CELF-P)
Prazo: Triagem, Semana 12
O título da Escala é "Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem Pré-escolar" que é abreviado como CELF-P conforme indicado no título acima. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho. A pontuação mínima em escala é 40 e a pontuação máxima em escala é 160. O CELF-P será administrado para participantes entre > 5,0 e < 6,5 anos de idade para obter uma estimativa das habilidades de linguagem expressiva e receptiva (com base na média populacional de 100 +15). A administração do Core CELF-P leva de 20 a 30 minutos. Para fazer o CELF-P corresponder ao CELF-4, um subteste adicional no CELF-P chamado Conceitos e Seguimento de Instruções foi adicionado (esse subteste está incluído no Core do CELF-4, mas não incluído no Core CELF-P ).
Triagem, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Pontuação de Impressão Global do Clínico para Melhoria (CGI-I)
Prazo: Até 12 semanas
O CGI-I é uma medida de 7 pontos da mudança sintomática geral em comparação com a linha de base que será usada como uma medida de resultado secundária chave. As pontuações variam de 1 (muito melhorado) a 4 (inalterado) a 7 (muito pior). O CGI-I será avaliado por um clínico cego para a atribuição do tratamento e não se envolverá na discussão de eventos adversos e dose de medicação. Classificações de "Muito Melhorado" ou "Muito Melhorado" no CGI-I serão usadas para definir a resposta positiva. Os indivíduos que desistem serão classificados como não respondedores.
Até 12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na versão apropriada para a idade do CELF em comparação com o nível de pré-tratamento na fase de extensão aberta
Prazo: Pré-tratamento e 24 semanas (ou término antecipado)
A mudança na versão apropriada para a idade do CELF em comparação com o nível pré-tratamento será avaliada
Pré-tratamento e 24 semanas (ou término antecipado)
Alteração na expressão gênica do folato
Prazo: Pré-tratamento, 12 semanas (opcional) e 24 semanas (ou término antecipado)
A alteração na expressão do gene do folato será avaliada por teste de RNA sanguíneo
Pré-tratamento, 12 semanas (opcional) e 24 semanas (ou término antecipado)
Alteração na metilação
Prazo: Pré-tratamento, 12 semanas (opcional) e 24 semanas (ou término antecipado)
A alteração na metilação será avaliada por teste de DNA no sangue (ou teste de saliva se a amostra de sangue for insuficiente)
Pré-tratamento, 12 semanas (opcional) e 24 semanas (ou término antecipado)
Mudança na Pontuação da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC)
Prazo: Até 12 semanas
O ABC é um questionário de 58 itens que consiste em cinco subescalas: hiperatividade, irritabilidade, retraimento social, comportamento estereotipado e fala inadequada em crianças com deficiências de desenvolvimento. Uma pontuação mais alta indica comportamentos aberrantes mais frequentes.
Até 12 semanas
Questionário de Situações Domésticas - Modificado para ASD (HSQ-ASD)
Prazo: Até 12 semanas
O HSQ-ASD é uma escala avaliada pelos pais para avaliar a não adesão da criança. O pai relata as dificuldades da criança em obedecer em 24 situações cotidianas. As perguntas respondidas afirmativamente são classificadas em uma escala Likert de 1 a 9, com pontuações mais altas indicando descumprimento mais grave. A escala produz uma contagem de respostas "sim" (0 a 27) e uma pontuação de gravidade (total de 1 a 9 para todas as respostas "sim", para um intervalo de 0 a 216
Até 12 semanas
Escalas Obsessivo-Compulsivas-ASD de Yale-Brown para crianças (CYBOCS-ASD)
Prazo: Até 12 semanas
O CYBOCS-ASD é uma versão modificada do CYBOCS desenvolvido para uso em crianças com Transtorno Obsessivo-Compulsivo. Cada item é pontuado de 0 (menos sintomático) a 4 (mais sintomático), resultando em uma pontuação total de 0 a 20. Estabeleceu confiabilidade e validade65 e é sensível a mudanças
Até 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Southwest Autism Research & Resource Center

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

15 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

21 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Banco de dados nacional para pesquisa sobre autismo

Prazo de Compartilhamento de IPD

O NAR semestral é atualizado

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Registrado para acesso NAR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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