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Leucovorina para el tratamiento del trastorno del lenguaje en niños con trastorno del espectro autista

16 de abril de 2024 actualizado por: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
El propósito de este estudio es determinar la efectividad del ácido folínico en el tratamiento de problemas de lenguaje en niños con trastorno del espectro autista. El ácido folínico, también conocido como leucovorina, está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para disminuir los efectos secundarios durante la quimioterapia contra el cáncer. El ácido folínico puede ser útil en el tratamiento de problemas del lenguaje en niños con trastorno del espectro autista, pero esto no se conoce. Por lo tanto, el ácido folínico es un nuevo fármaco en investigación para este estudio. Los investigadores inscribirán un total de 134 participantes en los tres centros, durante un período de 5 años y la participación durará entre 12 y 24 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno heterogéneo del neurodesarrollo que a menudo tiene consecuencias para toda la vida y que afecta a los niños pequeños durante los períodos críticos del desarrollo. Los Centros para el Control de Enfermedades estiman que el TEA afecta a 14,7 de cada 1000 niños (1 de cada 68). A pesar del aumento dramático en la prevalencia detectada de TEA en las últimas dos décadas, no se ha desarrollado ningún tratamiento médico efectivo para abordar los síntomas centrales de TEA (comunicación social y comportamiento repetitivo), el problema estrechamente asociado de deterioro del lenguaje o la fisiopatología subyacente de TEA . Actualmente, el único tratamiento aceptado para los síntomas centrales del TEA es la terapia conductual, que puede implicar un tratamiento individual intensivo durante varios años.

El propósito de este estudio es determinar la efectividad del ácido folínico en el tratamiento de problemas de lenguaje en niños con trastorno del espectro autista. El ácido folínico, también conocido como leucovorina, está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para disminuir los efectos secundarios durante la quimioterapia contra el cáncer. El ácido folínico puede ser útil en el tratamiento de problemas del lenguaje en niños con trastorno del espectro autista, pero esto no se conoce. Por lo tanto, el ácido folínico es un nuevo fármaco en investigación para este estudio.

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la eficacia y la tolerabilidad de dosis altas de ácido folínico para mejorar los síntomas estrechamente relacionados con el deterioro del lenguaje en niños con trastorno del espectro autista (TEA). La mejora en el lenguaje retrasado también puede beneficiar el problema central del TEA de la comunicación social. El estudio también se centrará en la identificación de biomarcadores en subgrupos preespecificados de niños con TEA que pueden moderar la respuesta positiva al ácido folínico. El modelo de estudio es que el ácido folínico en dosis altas mejorará el lenguaje y sentará las bases para mejorar la comunicación social en niños con TEA y deterioro moderado del lenguaje. Para probar si el ácido folínico es superior al placebo, 134 niños (de 5 a 17 años y 6 meses inclusive) con TEA y lenguaje moderado serán asignados aleatoriamente a ácido folínico o placebo durante 12 semanas bajo condiciones de doble ciego. El equipo del estudio también evaluará si las anomalías en las vías dependientes del folato, como el transporte disfuncional de folato a través de la barrera hematoencefálica, moderarán la respuesta positiva al tratamiento con ácido folínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Southwestern Research and Resource Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Estados Unidos, 02421
        • Harvard University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • State University of New York, Downstate

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 15 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños y niñas ≥ 5 años y < 17 años 5 meses de edad;
  • Peso ≥ 15 kg;
  • Diagnóstico del DSM-5 de trastorno del espectro autista según lo establecido por la evaluación clínica, corroborado por el Cuestionario de Comunicación Social y el Programa de Observación de Diagnóstico de Autismo.
  • Una puntuación < 80 en la puntuación de Core Language de la Evaluación Clínica de los Fundamentos del Lenguaje -4 (CELF)- 4 o la Segunda Edición de la prueba CELF-Preescolar (CELF-P).
  • Puntuación de gravedad de impresión clínica global actual ≥ 4 en ASD + retraso en la comunicación.
  • CI de al menos 40 medido por Leiter-3 o edad mental de al menos 18 meses medido en la Escala de Lenguaje Receptivo de Mullen.
  • Plan educativo estable (un mes) sin cambios previstos en la intensidad del tratamiento durante 12 semanas. (De lo contrario, se invitará a los sujetos elegibles con cambios anticipados en su programa escolar a corto plazo a regresar cuando se haya logrado la transición.
  • Programa de logopedia estable en la comunidad (un mes) sin cambios planificados durante 12 semanas.
  • Se habla inglés en el hogar y al menos uno de los padres puede leer, escribir y hablar inglés.
  • Medicación estable (sin cambios en las últimas 6 semanas y sin cambios planificados para los próximos 6 meses (duración del estudio).

Criterio de exclusión:

  • CI por debajo de 40 medido por Leiter-3 o por debajo de una edad mental de 18 meses en la Escala de lenguaje receptivo de Mullen. (N.B. los sujetos que realicen la prueba antes de los 18 meses de edad, pero que sean elegibles, pueden inscribirse luego de una revisión del caso por parte del Comité Directivo, por ejemplo, el comportamiento poco cooperativo del niño resultó en una probable subestimación de la capacidad intelectual);
  • Está dentro del rango puntuable de CELF-4 o CELF-P como se detalla en el algoritmo de lenguaje;
  • Diagnóstico DSM-IV actual que requiere una farmacoterapia alternativa, por ejemplo, depresión mayor, trastorno bipolar, un trastorno psicótico (basado en la evaluación clínica asistida por el Inventario de síntomas de niños y adolescentes);
  • Presencia de problemas de conducta graves (rabietas, agresividad, autolesiones) para los que se justifica otro tratamiento.
  • Condición médica significativa por antecedentes o por examen físico o pruebas de laboratorio que sería incompatible con el fármaco del estudio.
  • Niños que toman medicamentos anticonvulsivos para las convulsiones.
  • Niños que toman Bactrim (trimetoprima + sulfametoxazol) porque Bactrim puede interferir con el metabolismo del folato. Los niños que suspendan el uso de Bactrim durante 2 meses pueden ser reevaluados para el estudio. Se aconsejará a los cuidadores que no utilicen ninguno de estos medicamentos durante el ensayo.
  • Los niños que toman ácido valproico o derivados o lamotrigina para cualquier propósito serán excluidos porque estos medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato. Se aconsejará a los cuidadores que no utilicen ninguno de estos medicamentos durante el ensayo.
  • Niños con suplementos minerales o vitamínicos que excedan la Cantidad Diaria Recomendada establecida por el IOM.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido folínico
Los sujetos aleatorizados para recibir ácido folínico tomarán levo-leucovorina líquida por vía oral. La dosis objetivo es de 1 mg/kg/día con un máximo de 25 mg/día, repartidos en dos tomas diarias. Se entregará un suministro de dos a cuatro semanas de viales de 15 ml de acuerdo con el programa de visitas. Con la excepción de los niños en el grupo de peso más bajo (≥ 15 - < 20 kg) de los días 1 a 14, los padres administrarán la dosis prescrita dos veces al día a la misma hora todos los días.
Droga: Ácido folínico
Levo-leucovorina líquida por vía oral. L-leucovorina es el isómero activo.
Otros nombres:
  • Levo-leucovorina líquida
Comparador de placebos: Control con placebo
Los sujetos aleatorizados para recibir placebo tomarán placebo dos veces al día (Excepción: los niños en el grupo de peso más bajo (≥ 15 - < 20 kg) comenzarán una vez al día durante los Días 1-13). El patrón de aumento de la dosis será el mismo que el del compuesto activo. Después de 12 semanas, no se romperá el ciego y se ofrecerá a los sujetos tratamiento para una fase de extensión abierta de 12 semanas.
Otro: Placebo
Comparador de placebo inactivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de la evaluación clínica de los fundamentos del lenguaje 4 (CELF-4).
Periodo de tiempo: Proyección, Semana 12
El título de la escala es "Evaluación clínica de los fundamentos del lenguaje 4", que se abrevia como CELF-4 como se indica en el título anterior. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. La puntuación escalada mínima es 40 y la puntuación escalada máxima es 160. El CELF-4 se administrará a participantes entre > 6,6 y < 12,5 años de edad. El CELF-4 se compone de 4 subpruebas destinadas a identificar problemas de lenguaje y se puede utilizar para realizar un seguimiento del progreso a lo largo del tiempo. La administración del CELF toma de 30 a 45 minutos. El puntaje Core-CELF es un compuesto que incluye lenguaje receptivo y expresivo. Utilizando las tablas del manual, las puntuaciones brutas de las cuatro subpruebas se comparan con los datos normativos por edad. La media poblacional = 100 + 15.
Proyección, Semana 12
Cambio en la puntuación de la Evaluación Clínica de los Fundamentos del Lenguaje Preescolar (CELF-P)
Periodo de tiempo: Proyección, Semana 12
El título de la Escala es "Evaluación Clínica de los Fundamentos del Lenguaje Preescolar" que se abrevia como CELF-P como se indica en el título anterior. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. La puntuación escalada mínima es 40 y la puntuación escalada máxima es 160. El CELF-P se administrará a participantes entre > 5,0 y < 6,5 años de edad para obtener una estimación de las habilidades del lenguaje expresivo y receptivo (basado en la media de la población de 100 +15). La administración del Core CELF-P toma de 20 a 30 minutos. Para hacer que CELF-P coincida con CELF-4, se agregó una subprueba adicional en CELF-P llamada Conceptos y seguimiento de instrucciones (esta subprueba se incluye en el núcleo de CELF-4, pero no se incluye en el núcleo CELF-P). ).
Proyección, Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de la impresión global de mejora del médico (CGI-I)
Periodo de tiempo: Hasta 12 Semanas
El CGI-I es una medida de 7 puntos del cambio sintomático general en comparación con el valor inicial que se utilizará como una medida de resultado secundaria clave. Las puntuaciones van desde 1 (Muy mejorado) hasta 4 (Sin cambios) y 7 (Muy peor). El CGI-I será calificado por un médico que desconoce la asignación del tratamiento y no participará en la discusión de los eventos adversos y la dosis del medicamento. Las calificaciones de "Muy mejorado" o "Muy mejorado" en el CGI-I se utilizarán para definir una respuesta positiva. Los sujetos que abandonen serán clasificados como no respondedores.
Hasta 12 Semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la versión apropiada para la edad del CELF en comparación con el nivel de pretratamiento en la fase de extensión de etiqueta abierta
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 24 semanas (o terminación anticipada)
Se evaluará el cambio en la versión apropiada para la edad del CELF en comparación con el nivel previo al tratamiento.
Pretratamiento y 24 semanas (o terminación anticipada)
Cambio en la expresión del gen de folato
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 12 semanas (opcional) y 24 semanas (o terminación anticipada)
El cambio en la expresión del gen de folato se evaluará mediante una prueba de ARN en sangre
Pretratamiento, 12 semanas (opcional) y 24 semanas (o terminación anticipada)
Cambio en la metilación
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 12 semanas (opcional) y 24 semanas (o terminación anticipada)
El cambio en la metilación se evaluará mediante una prueba de ADN en sangre (o prueba de saliva si la muestra de sangre fue insuficiente)
Pretratamiento, 12 semanas (opcional) y 24 semanas (o terminación anticipada)
Cambio en la puntuación de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC)
Periodo de tiempo: Hasta 12 Semanas
El ABC es un ítem de 58 que consta de cinco subescalas: hiperactividad, irritabilidad, retraimiento social, conducta estereotipada y habla inapropiada en niños con discapacidades del desarrollo. Una puntuación más alta indica conductas aberrantes más frecuentes.
Hasta 12 Semanas
Cuestionario de Situaciones en el Hogar - Modificado para ASD (HSQ-ASD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 Semanas
El HSQ-ASD es una escala calificada por los padres sobre el incumplimiento del niño. El padre informa sobre las dificultades del niño con el cumplimiento en 24 situaciones cotidianas. Las preguntas respondidas afirmativamente se califican en una escala Likert de 1 a 9, donde las puntuaciones más altas indican un incumplimiento más grave. La escala produce un recuento de respuestas "sí" (0 a 27) y una puntuación de gravedad (un total de 1 a 9 para todas las respuestas "sí", para un rango de 0 a 216
Hasta 12 Semanas
Escala obsesivo-compulsiva-ASD de Yale-Brown para niños (CYBOCS-ASD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 Semanas
El CYBOCS-ASD es una versión modificada del CYBOCS desarrollado para su uso en niños con trastorno obsesivo-compulsivo. Cada elemento se puntúa de 0 (menos sintomático) a 4 (más sintomático), lo que arroja una puntuación total de 0 a 20. Ha establecido confiabilidad y validez65 y es sensible al cambio
Hasta 12 Semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Southwest Autism Research & Resource Center

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Emory University
Harvard University
State University of New York - Downstate Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

15 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FAS-NIH
  • R01HD088528 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Base de datos nacional para la investigación del autismo

Marco de tiempo para compartir IPD

NDAR semestral se actualiza

Criterios de acceso compartido de IPD

Registrado para el acceso NDAR

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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