Inervace senzorických epiteliálních buněk lidského střeva
Studie má dva cíle:
- Získat endoskopické a kolonoskopické biopsie pro sklizeň a kultivaci střevních krypt z lidské tkáně za účelem produkce organoidů. Tyto organoidy budou použity ke studiu biologie inervovaných senzorických epiteliálních buněk.
- shromažďovat údaje o subjektech související s klinickým managementem a demografickými charakteristikami pacientů podstupujících horní endoskopii nebo kolonoskopii, abychom se naučili mechanismy stojící za viscerální hypersenzitivitou a neurodegenerativními onemocněními, která se mohou objevit ve střevě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V celém gastrointestinálním traktu jsou specializované senzorické epiteliální buňky, které rozpoznávají podněty od živin a bakterií. Tyto buňky byly tradičně známé pro svou endokrinní funkci. Nedávno se však pomocí myších modelů zjistilo, že tyto buňky dostávají synaptické vstupy z enterálních a periferních neuronů, jako jsou ty s buněčnými těly v gangliích dorzálních kořenů nebo vagových uzlin.
Toto zjištění otevřelo několik možností, včetně následujících: 1) senzorická funkce gastrointestinálního traktu je modulována neurální aktivitou; 2) střevní bakterie ovlivňují mozkové funkce prostřednictvím přímého nervového okruhu; a 3) viry, které přednostně infikují neurony, vstupují do centrálního nervového systému přes tento nervový okruh [1,2]. Aby výzkumník převedl zjištění na zvířecích modelech na lidi, musí otestovat hypotézy, ve kterých se fyziologie střevních senzorických epiteliálních buněk podobá fyziologii lidí.
Viscerální hypersenzitivita je základním příznakem několika poruch gastrointestinálního a mozkového chování, včetně syndromu dráždivého tračníku, autismu a anorexie. Bohužel základní mechanismy senzorického zpracování ve stěně střeva neexistují. Tento nedostatek znalostí brání rozvoji terapeutických strategií k léčbě poruch spojených s viscerální hypersenzitivitou. Úsilí výzkumníka převést výzkum na zvířatech do lidských modelů bude základem pro vývoj cílových terapií pro viscerální hypersenzitivitu.
Dnes je možné získat organoidy ze střevních krypt získaných z lidské střevní nebo tlusté tkáně. Organoidy mají všechny typy epiteliálních buněk, včetně střevních senzorických buněk. Zde je cílem výzkumníka použít deidentifikované lidské tkáně ke kultivaci střevních organoidů v laboratoři a použít je jako platformu pro studium biologie inervovaných senzorických epiteliálních buněk. Tato práce je významná, protože otevře možnost naučit se mechanismy za viscerálním vnímáním a neurodegenerativními onemocněními, která mohou vzniknout ve střevě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti podstupující buď endoskopii NEBO kolonoskopii NEBO oba postupy budou způsobilí k zařazení do této studie.
- dospělí muži a ženy ve věku 18 let nebo starší, kteří byli vyšetřeni na GI klinice nebo kteří byli naplánováni k přímému vyšetření na GI klinice.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které nejsou způsobilé udělit souhlas
- Muži a ženy do 18 let
- Ženy, které jsou těhotné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kontrolní skupina
žádné gastrointestinální příznaky
|
|
Symptomatická skupina
Pacienti s viscerální hypersenzitivitou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese senzorických receptorů v enteroendokrinních buňkách
Časové okno: 4 roky
|
Očekává se, že organoidy obsahují enteroendokrinní buňky.
Použijeme elektrofyziologii k měření elektrické excitability těchto buněk.
U enteroendokrinních buněk od pacientů s diagnózou viscerální hypersenzitivity se očekává, že buňky vystřelí akční potenciály při výrazně nižším prahu.
Tyto výsledky budou korelovány s analýzou sekvenování RNA ke studiu exprese senzorických receptorů v enteroendokrinních buňkách.
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- Pro00075870
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .