L'innervazione delle cellule epiteliali sensoriali dell'intestino umano
Lo studio ha due obiettivi:
- Per ottenere biopsie endoscopiche e colonscopiche per raccogliere e coltivare cripte intestinali da tessuto umano per produrre organoidi. Questi organoidi saranno utilizzati per studiare la biologia delle cellule epiteliali sensoriali innervate.
- raccogliere dati soggettivi relativi alla gestione clinica e alle caratteristiche demografiche dei pazienti sottoposti a endoscopia superiore o colonscopia per apprendere i meccanismi alla base dell'ipersensibilità viscerale e delle malattie neurodegenerative che possono insorgere nell'intestino.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In tutto il tratto gastrointestinale ci sono cellule epiteliali sensoriali specializzate che riconoscono gli stimoli da nutrienti e batteri. Queste cellule sono state tradizionalmente conosciute per la loro funzione endocrina. Tuttavia, è stato recentemente scoperto utilizzando modelli murini che queste cellule ricevono input sinaptici da neuroni enterici e periferici, come quelli con corpi cellulari nei gangli della radice dorsale o nel nodoso vagale.
Questa scoperta ha aperto alcune possibilità, tra cui le seguenti: 1) la funzione sensoriale del tratto gastrointestinale è modulata dall'attività neurale; 2) i batteri intestinali influenzano la funzione cerebrale attraverso un circuito neurale diretto; e 3) i virus che infettano preferenzialmente i neuroni accedono al sistema nervoso centrale attraverso questo circuito neurale [1,2]. Per tradurre i risultati nei modelli animali negli esseri umani, il ricercatore deve verificare le ipotesi in cui la fisiologia delle cellule epiteliali sensoriali dell'intestino assomiglia a quella degli esseri umani.
L'ipersensibilità viscerale è un sintomo fondamentale per diversi disturbi del comportamento gastrointestinale e cerebrale, tra cui la sindrome dell'intestino irritabile, l'autismo e l'anoressia. Sfortunatamente, i meccanismi di base dell'elaborazione sensoriale nella parete dell'intestino sono inesistenti. Questa mancanza di conoscenza preclude lo sviluppo di strategie terapeutiche per trattare i disturbi legati all'ipersensibilità viscerale. Gli sforzi del ricercatore per tradurre la ricerca sugli animali in modelli umani costituiranno una base per sviluppare terapie mirate per l'ipersensibilità viscerale.
Oggi è possibile derivare organoidi dalle cripte intestinali raccolte dal tessuto intestinale o del colon umano. Gli organoidi hanno tutti i tipi di cellule epiteliali, comprese le cellule sensoriali intestinali. Qui, l'obiettivo del ricercatore è utilizzare tessuti umani deidentificati per coltivare organoidi intestinali in laboratorio e utilizzarlo come piattaforma per studiare la biologia delle cellule epiteliali sensoriali innervate. Questo lavoro è significativo perché aprirà la possibilità di apprendere i meccanismi alla base della sensazione viscerale e delle malattie neurodegenerative che possono insorgere nell'intestino.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti sottoposti a endoscopia o colonscopia o entrambe le procedure saranno idonei per l'inclusione in questo studio.
- maschi e femmine adulti di età pari o superiore a 18 anni che sono stati visitati dalla clinica gastrointestinale o che sono stati programmati per un appuntamento diretto alla procedura nella clinica gastrointestinale.
Criteri di esclusione:
- Soggetti non competenti a prestare il consenso
- Maschi e femmine sotto i 18 anni di età
- Donne in gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo di controllo
nessun sintomo gastrointestinale
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Gruppo sintomatico
Pazienti con ipersensibilità viscerale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione di recettori sensoriali nelle cellule enteroendocrine
Lasso di tempo: 4 anni
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Gli organoidi dovrebbero contenere cellule enteroendocrine.
Useremo l'elettrofisiologia per misurare l'eccitabilità elettrica di queste cellule.
Nelle cellule enteroendocrine di pazienti con una diagnosi di ipersensibilità viscerale ci si aspetta che le cellule attivino potenziali d'azione a una soglia significativamente inferiore.
Questi risultati saranno correlati con l'analisi del sequenziamento dell'RNA per studiare l'espressione dei recettori sensoriali nelle cellule enteroendocrine.
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00075870
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