A inervação das células epiteliais sensoriais do intestino humano

Ao longo do trato gastrointestinal existem células epiteliais sensoriais especializadas que reconhecem estímulos de nutrientes e bactérias. Essas células são tradicionalmente conhecidas por sua função endócrina. No entanto, foi descoberto recentemente usando modelos de camundongos que essas células recebem entradas sinápticas de neurônios entéricos e periféricos, como aqueles com corpos celulares em gânglios da raiz dorsal ou nodose vagal.

Esse achado abriu algumas possibilidades, incluindo as seguintes: 1) a função sensorial do trato gastrointestinal é modulada pela atividade neural; 2) as bactérias intestinais influenciam a função cerebral por meio de um circuito neural direto; e 3) vírus que infectam preferencialmente neurônios acessam o sistema nervoso central através deste circuito neural [1,2]. Para traduzir as descobertas em modelos animais para humanos, o investigador deve testar as hipóteses nas quais a fisiologia das células epiteliais sensoriais do intestino se assemelha à dos humanos.

A hipersensibilidade visceral é um sintoma central para vários distúrbios comportamentais gastrointestinais e cerebrais, incluindo síndrome do intestino irritável, autismo e anorexia. Infelizmente, os mecanismos básicos de processamento sensorial na parede do intestino são inexistentes. Essa falta de conhecimento impede o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para tratar distúrbios ligados à hipersensibilidade visceral. Os esforços do investigador para traduzir a pesquisa animal em modelos humanos serão uma base para desenvolver terapias alvo para hipersensibilidade visceral.

Hoje, é possível derivar organoides de criptas intestinais colhidas de tecido intestinal ou colônico humano. Os organóides têm todos os tipos de células epiteliais, incluindo células sensoriais intestinais. Aqui, o objetivo do investigador é usar tecidos humanos não identificados para cultivar organoides intestinais em laboratório e usá-los como uma plataforma para estudar a biologia de células epiteliais sensoriais inervadas. Este trabalho é significativo porque abrirá a possibilidade de aprender os mecanismos por trás da sensação visceral e doenças neurodegenerativas que podem surgir no intestino.