L'innervation des cellules épithéliales sensorielles de l'intestin humain

Tout au long du tractus gastro-intestinal, il existe des cellules épithéliales sensorielles spécialisées qui reconnaissent les stimuli des nutriments et des bactéries. Ces cellules sont traditionnellement connues pour leur fonction endocrinienne. Cependant, il a été récemment découvert à l'aide de modèles de souris que ces cellules reçoivent des entrées synaptiques de neurones entériques et périphériques, tels que ceux avec des corps cellulaires dans les ganglions de la racine dorsale ou le nodose vagal.

Cette découverte a ouvert quelques possibilités, dont les suivantes : 1) la fonction sensorielle du tractus gastro-intestinal est modulée par l'activité neuronale ; 2) les bactéries intestinales influencent la fonction cérébrale par un circuit neuronal direct ; et 3) les virus qui infectent préférentiellement les neurones accèdent au système nerveux central par ce circuit neuronal [1,2]. Pour traduire les résultats des modèles animaux à l'homme, le chercheur doit tester les hypothèses selon lesquelles la physiologie des cellules épithéliales sensorielles de l'intestin ressemble à celle de l'homme.

L'hypersensibilité viscérale est un symptôme central de plusieurs troubles du comportement gastro-intestinaux et cérébraux, notamment le syndrome du côlon irritable, l'autisme et l'anorexie. Malheureusement, les mécanismes de base du traitement sensoriel dans la paroi de l'intestin sont inexistants. Ce manque de connaissances empêche le développement de stratégies thérapeutiques pour traiter les troubles liés à l'hypersensibilité viscérale. Les efforts du chercheur pour traduire la recherche animale dans des modèles humains seront une base pour développer des thérapies ciblées pour l'hypersensibilité viscérale.

Aujourd'hui, il est possible de dériver des organoïdes à partir de cryptes intestinales récoltées à partir de tissus intestinaux ou coliques humains. Les organoïdes ont tous les types de cellules épithéliales, y compris les cellules sensorielles intestinales. Ici, l'objectif du chercheur est d'utiliser des tissus humains anonymisés pour cultiver des organoïdes intestinaux en laboratoire et de les utiliser comme plate-forme pour étudier la biologie des cellules épithéliales sensorielles innervées. Ce travail est important car il ouvrira la possibilité d'apprendre les mécanismes derrière la sensation viscérale et les maladies neurodégénératives qui peuvent survenir dans l'intestin.