Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Smrt na onchocerciázu a lymfatickou filariázu (DOLF) Trojitá léková terapie lymfatické filariózy

30. prosince 2020 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Komunitní bezpečnostní studie léčby lymfatické filariózy se 2 léky (diethylkarbamazin a albendazol) versus 3 léky (ivermektin, dietylkarbamazin a albendazol)

Studie DOLF Triple Drug Therapy for Lymphatic Filariasis určí frekvenci, typ a závažnost nežádoucích účinků po trojkombinaci léků (IVM+DEC+ALB, IDA) ve srovnání se standardní léčbou dvěma léky (DEC+ALB, DA) v infikovaných a neinfikovaných jedinců v komunitě v 5 různých zemích. Cílem je získat údaje o bezpečnosti, účinnosti a přijatelnosti pro posouzení bezpečnosti a přijatelnosti kombinace léků IDA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V roce 2000 zahájila Světová zdravotnická organizace (WHO) Globální program pro odstranění lymfatické filariózy (GPELF), jehož cílem je do roku 2020 odstranit lymfatickou filariózu jako problém veřejného zdraví. K přerušení přenosu WHO doporučuje terapii kombinací dvou léků dodávaných celé rizikové populaci prostřednictvím strategie známé jako hromadné podávání léků. Ivermektin (IVM) a albendazol (ALB) se podávají v oblastech, kde je onchocerciáza koendemická; diethylkarbamazin (DEC) a albendazol (ALB) se podávají v oblastech, kde onchocerciáza není koendemická.

Výsledky pilotní studie v Papui-Nové Guineji naznačují, že trojkombinační léčba (ivermektin, diethylkarbamazin a albendazol) je lepší než aktuálně doporučovaný dvoulékový režim (DEC+ALB, DA). Jediná dávka trojité terapie (IVM+DEC+ALB, IDA) rychle dosáhla úplného odstranění Wuchereria bancrofti microfilariae z krve 12 jedinců po dobu alespoň jednoho roku po léčbě. Všech šest testovaných jedinců po 24 měsících bylo stále amikrofilaremických, což naznačuje, že trojitá terapie by mohla trvale sterilizovat dospělé vláknité červy. U mnoha lidí léčených v těchto studiích se vyskytly přechodné systémové nežádoucí účinky běžně spojené s léčbou filariázy diethylkarbamazinem nebo ivermektinem. Nežádoucí účinky byly častější po trojkombinaci než po obvyklé kombinaci dvou léků. Nebyly však pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Dramatické snížení a trvalý pokles mikrofilárií spolu s bezpečnostním profilem pozorovaným ve studiích Papuy-Nové Guineje naznačují, že terapie trojkombinací může být užitečným nástrojem k dosažení cíle eliminovat lymfatickou filariózu jako problém veřejného zdraví do roku 2020.

Ačkoli výše citovaná studie jasně prokázala nadřazenost trojité terapie pro odstranění mikrofilárií W. bancrofti z krve, je zapotřebí více údajů o bezpečnosti a účinnosti, než bude možné trojitou terapii zavést ve velkém měřítku jako režim hromadného podávání léků u lymfatických uzlin. endemické země filariózy. WHO doporučuje osvědčený postup zvaný „sledování událostí kohorty“ k prokázání bezpečnosti nových režimů léků pro použití v programu veřejného zdraví. Stanovení bezpečnosti pomocí takovéto metodiky vyžaduje posouzení před a po léčbě od nejméně 10 000 lidí léčených trojkombinací v různých zařízeních.

Proto se navrhuje provést kohortovou studii sledování událostí za účelem získání údajů o bezpečnosti. Do studie budou také zahrnuty složky účinnosti a přijatelnosti. Podobné studie budou současně prováděny na Haiti, v Indii, Indonésii, Papui Nové Guineji a na Srí Lance, aby bylo osloveno 10 000 lidí nezbytných k posouzení bezpečnosti této nové lékové kombinace.

Toto bude otevřená dvouramenná studie. Dvěma rameny jsou (1) hromadné podávání léků (MDA) s aktuálně používanou kombinací režimu dvou léků (DA) a (2) MDA s trojkombinací léku (IDA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23789

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • Ministère de la Santé Publique et de la Population
  • Indie
      • Puducherry, Indie, 605006
        • Vector Control Research Centre
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie
        • Universitas Indonesia
  • Papua-Nová Guinea
      • Madang, Papua-Nová Guinea
        • Papua New Guinea Institute for Medical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

V Indii:

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 5 let, muž nebo žena pro rameno IDA a věk > 2 roky pro rameno DA.
  2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí na hodnocení (formuláře je třeba připojit)
  3. Žádné známky závažných nebo systémových komorbidit kromě rysů filiární choroby

Kritéria vyloučení:

  1. Věk < 5 let (ivermektin je kontraindikován u dětí mladších 5 let) pro rameno IDA a věk < 2 roky pro rameno DA
  2. Těhotné ženy (DEC, ivermektin a albendazol jsou v těhotenství kontraindikovány)
  3. Závažné chronické onemocnění (například chronické selhání ledvin, neschopnost postarat se o sebe každodenními činnostmi)
  4. Předchozí alergie na léky MDA v anamnéze

Pro zbytek zemí:

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 5 let, pro ramena IDA a DA (muži a ženy).
  2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dát souhlas rodičů nezletilým k účasti na hodnocení
  3. Žádné známky závažných nebo systémových komorbidit kromě rysů filiární choroby

Kritéria vyloučení:

  1. Věk < 5 let (ivermektin není schválen pro použití u dětí mladších 5 let)
  2. Nelze poskytnout informovaný souhlas nebo dát souhlas rodičů k účasti nezletilých ve studii
  3. Těhotné ženy (DEC, ivermektin a albendazol nejsou známy jako bezpečné pro použití během těhotenství)
  4. Závažné chronické onemocnění (chronická renální insuficience, závažné chronické onemocnění jater nebo jakékoli onemocnění, které je natolik závažné, že narušuje aktivity každodenního života)
  5. Předchozí alergie na léky MDA v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 2 dávka léku - DA
Medikamentózní léčba dvoulékovým režimem dietylkarbamazin a albendazol (DA)
Lék: 2 dávka léku - DA
Lymfatická filarióza Mass Drug Administration (MDA) se současně používanou standardní léčbou kombinovanou lékovou terapií diethylkarbamazinem a albendazolem (DA)
Ostatní jména:
  • DA
Experimentální: 3 dávka léku - IDA
Trojitý lékový režim Ivermektin, diethylkarbamazin a albendazol (IDA)
Lék: 3 dávka léku - IDA
Lymfatická filarióza Mass Drug Administration (MDA) s trojkombinací ivermektinu, diethylkarbamazinu a albendazolu (IDA)
Ostatní jména:
  • IDA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle modifikované stupnice CTCAE v4.0
Časové okno: do 7 dnů od podání léku
Stanovit frekvenci, typ a závažnost nežádoucích účinků po trojkombinační léčbě Ivermectinem, dietylkarbamazinem a albendazolem (IVM+DEC+ALB, IDA) ve srovnání se standardní dvoulékovou léčbou dietylkarbamazinem a albendazolem (DEC+ALB, DA) u infikovaných a neinfikovaní jedinci v komunitě podle modifikované stupnice CTCAE v4.0.
do 7 dnů od podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s clearance mikrofilarémie (MF) měřený pomocí nočního testování krevního nátěru s mikrofilaremií (píchnutí do prstu - 60 ul)
Časové okno: výchozí (před léčbou), do 7 dnů od podání léku a sledování po 12 měsících
Porovnat účinnost IDA vs. DA podávané v komunitách pro clearance MF a filiární antigenemie (Ag) v kohortě a účinnost (prevalenci) v komunitním prostředí. Minimálně 21 (70 %) MF pozitivních účastníků v každém rameni bude 12 měsíců po léčbě znovu testováno na antigenémii a mikrofilaremii. Tato velikost vzorku je adekvátní k prokázání nadřazenosti režimu IDA (předpoklady: 90% snížení prevalence MF po IDA a 60% snížení po DA, 80% síla pro detekci velikosti účinku 30 %). Primárním cílovým parametrem pro účinnost bude úplné vymizení MF 12 měsíců po Mass Drug Administration (MDA). Vymizení filiární antigenémie za 12 měsíců bude sekundárním koncovým bodem pro analýzu účinnosti. Testování mikrofilárií se provádí analýzou 60 mikrolitrů (ul) měřeného objemu tlustého krevního nátěru metodou vpichu do prstu a výsledky jsou buď pozitivní nebo negativní na přítomnost MF.
výchozí (před léčbou), do 7 dnů od podání léku a sledování po 12 měsících
Počet účastníků Filariální testovací proužek (FTS) a/nebo MF pozitivní při testování pomocí FTS a nočních krevních nátěrů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno modifikovanou stupnicí CTCAE v4.0
Časové okno: výchozí (před léčbou), do 7 dnů od podání léku a sledování po 12 měsících
Posoudit přítomnost a intenzitu filiární infekce na frekvenci a závažnosti nežádoucích účinků. Jeden rok po MDA budou všichni účastníci, kteří byli pozitivní na mikrofilarémii nebo filiární antigenémii během základní návštěvy, testováni na filiární antigen pomocí FTS, aby se vyhodnotila jejich odpověď na léčbu a aby se porovnala účinnost dvou léčebných režimů. Účastníci s pozitivní FTS budou také testováni na noční mikrofilaremii krevním nátěrem (píchnutí do prstu - 60 ul)
výchozí (před léčbou), do 7 dnů od podání léku a sledování po 12 měsících
Přijetí ze strany komunity bude měřeno pomocí průzkumu pomocí otázek Likertovy škály založených na vnímání účinnosti, záměru zúčastnit se a relevanci léčby.
Časové okno: 6-8 měsíců
Akceptace v komunitě bude měřena pomocí průzkumu mezi členy komunity, kteří během bezpečnostní studie dostávají léčbu 2 i 3 léky. K doplnění tohoto průzkumu je navržena řada diskusí ve skupinách v komunitě a také rozhovory s klíčovými informátory s vedoucími představiteli komunity, zdravotnickým personálem a distributory drog ve stejných komunitách, aby se posoudilo vnímání režimu 3 léků oproti režimu 2 léků. Studie přijatelnosti pro komunitu bude provedena do jednoho měsíce od dokončení bezpečnostní zkoušky. Skóre přijatelnosti bude používat sadu otázek Likertovy škály na základě vnímání účinnosti, záměru zúčastnit se a relevance léčby. Některé z otázek byly inspirovány Reimerovým revidovaným formulářem pro hodnocení přijatelnosti léčby a obecnými principy sociální platnosti, ale většinou otázky nepocházejí z jednoho konkrétního nástroje průzkumu.
6-8 měsíců
Prevalence STH (makovec, ascaris, trichuris a strongyloides) měřená metodou Kato-katz nebo PCR na začátku a 12 měsíců po léčbě
Časové okno: Stolice odebraná na začátku (před léčbou), 4 týdny (individuální odpověď) a 12 měsíců (prevalence v komunitě).
Některá místa budou zahrnovat odběr vzorků stolice pro porovnání účinnosti 2 a 3-lékových režimů na STH. Vzorky stolice budou analyzovány metodou Kato-katz a také PCR.
Stolice odebraná na začátku (před léčbou), 4 týdny (individuální odpověď) a 12 měsíců (prevalence v komunitě).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201607068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Datové sady používané pro publikované výsledky budou veřejně sdíleny prostřednictvím časopisu nebo jiného úložiště dat s otevřeným zdrojovým kódem, aby k nim měla přístup širší vědecká komunita. Veřejně budou sdílena pouze data bez identifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Rukopisy by měly být předloženy k publikaci nejpozději do jednoho roku od data „posledního pacienta/poslední návštěvy“. Některé studie DOLF zahrnují následné studie, které pokračují po primárním koncovém bodě studie. Pro zveřejnění primárních dat není třeba čekat na dokončení těchto studií. (V případě studií IDA by měly být údaje o bezpečnosti připraveny ke zveřejnění před studiemi přijatelnosti a účinnosti.)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé a jejich podpůrná instituce, která provádějí výzkum s finanční podporou nadace Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF), budou sdílet deidentifikovaná data s partnerskými vědci. Výsledky z více studijních míst budou kombinovány tak, aby mohly být posuzovány v souhrnu. Agregovaná data a souhrnné výsledky mohou být sdíleny s organizací World Health Org, BMGF, farmaceutickými dárci a dalšími zapojenými do Global Prog to Elimination Lymphatic Filariasis ještě před zveřejněním výsledků. Budeme se řídit pokyny amerického Národního institutu zdraví (NIH) ohledně sdílení dat s vědci mimo projekt. Datové sady používané pro publikované výsledky budou veřejně sdíleny prostřednictvím časopisu nebo jiného úložiště dat s otevřeným zdrojovým kódem. Neidentifikovaná data budou sdílena mimo DOLF. Žádosti o sdílení dat od třetích stran musí mít souhlas místního PI. Primární výsledky studie by měly být zveřejněny předtím, než budou data sdílena s třetími stranami.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit