- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02899936
사상충증 및 림프 사상충증(DOLF)에 대한 사망 림프 사상충증에 대한 삼중 약물 요법
림프 사상충증에 대한 2제(디에틸카르바마진 및 알벤다졸) 대 3제(이버멕틴, 디에틸카르바마진 및 알벤다졸) 요법의 커뮤니티 기반 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
2000년 세계보건기구(WHO)는 2020년까지 공중 보건 문제인 림프 사상충증을 근절하기 위해 림프 사상충증을 근절하기 위한 글로벌 프로그램(GPELF)을 시작했습니다. 전파를 차단하기 위해 WHO는 대량 약물 투여로 알려진 전략을 통해 위험에 처한 전체 인구에게 전달되는 두 가지 약물의 조합을 사용하는 요법을 권장합니다. Ivermectin(IVM)과 albendazole(ALB)은 사상충증이 공존하는 지역에서 투여됩니다. 디에틸카르바마진(DEC) 및 알벤다졸(ALB)은 사상충증이 동시 풍토병이 아닌 지역에서 투여됩니다.
파푸아뉴기니에서 실시한 파일럿 연구 결과에 따르면 3제 요법(ivermectin, diethylcarbamazine 및 albendazole)이 현재 권장되는 2제 요법(DEC+ALB, DA)보다 우수합니다. 삼중 요법(IVM+DEC+ALB, IDA)의 단일 용량은 치료 후 최소 1년 동안 12명의 개인 혈액에서 Wuchereria bancrofti microfilariae의 완전한 제거를 빠르게 달성했습니다. 24개월에 검사한 6명의 개체 모두 여전히 무미세사상충증이었으며, 이는 삼중 요법이 성충 사상충을 영구적으로 살균할 수 있음을 시사합니다. 이 연구에서 치료받은 많은 사람들은 필라리아증의 디에틸카르바마진 또는 이버멕틴 치료와 일반적으로 관련된 일시적인 전신 부작용을 경험했습니다. 부작용은 두 가지 약물의 일반적인 병용 후보다 삼중 요법 후 더 자주 발생했습니다. 그러나 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 파푸아뉴기니 연구에서 나타난 안전성 프로파일과 함께 마이크로필라리아의 극적인 감소 및 지속적인 감소는 3중 약물 요법이 2020년까지 공중 보건 문제인 림프 사상충증을 제거하려는 목표를 달성하는 데 유용한 도구가 될 수 있음을 시사합니다.
위에 인용된 연구에서 혈액에서 W. bancrofti microfilaria를 제거하기 위한 삼중 요법의 우월성이 분명히 입증되었지만 삼중 요법이 림프계에서 대량 약물 투여 요법으로 대규모로 출시되기 전에 더 많은 안전성 및 효능 데이터가 필요합니다. 사상충증 발병 국가. WHO는 공중 보건 프로그램 사용을 위한 새로운 약물 요법의 안전성을 입증하기 위해 "코호트 이벤트 모니터링"이라는 모범 사례를 권장합니다. 이러한 방법론을 통해 안전성을 확립하려면 여러 환경에서 삼중 요법으로 치료받은 최소 10,000명의 치료 전후 평가가 필요합니다.
따라서 안전성 데이터를 얻기 위해 코호트 이벤트 모니터링 연구를 수행할 것을 제안합니다. 효능 및 수용성 구성 요소도 연구에 포함될 것입니다. 이 새로운 약물 조합의 안전성을 평가하는 데 필요한 10,000명에게 도달하기 위해 유사한 연구가 아이티, 인도, 인도네시아, 파푸아뉴기니, 스리랑카에서 동시에 수행될 예정입니다.
이것은 공개 라벨, 투 암 연구(two-armed study)가 될 것입니다. 2개의 군은 (1) 현재 사용되는 2제 요법(DA)의 조합을 통한 대량 약물 투여(MDA) 및 (2) 삼중 약물 요법(IDA)을 포함하는 MDA이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
인도:
포함 기준:
- 연령 ≥ 5세, IDA군의 경우 남성 또는 여성, DA군의 경우 연령 > 2세.
- 시험 참여에 대한 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있음(양식 첨부)
- 사상충증의 특징을 제외하고 중증 또는 전신 동반이환의 증거 없음
제외 기준:
- IDA군의 경우 연령 < 5세(ivermectin은 5세 미만의 소아에게 금기임) 및 DA군의 경우 연령 < 2세
- 임산부(DEC, 이버멕틴 및 알벤다졸은 임신 중 금기임)
- 중증 만성 질환(예: 만성 신부전, 일상 생활 활동으로 자신을 돌볼 수 없음)
- MDA 약물에 대한 이전 알레르기 병력
나머지 국가의 경우:
포함 기준:
- IDA 및 DA 암(남성 및 여성)의 경우 연령 ≥ 5세.
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 미성년자가 임상시험에 참여하도록 부모 동의를 제공할 수 있습니다.
- 사상충증의 특징을 제외하고 중증 또는 전신 동반이환의 증거 없음
제외 기준:
- 연령 < 5세(ivermectin은 5세 미만의 어린이에게 사용하도록 승인되지 않음)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 미성년자가 시험에 참여하는 것에 대해 부모의 동의를 제공할 수 없습니다.
- 임산부(DEC, ivermectin 및 albendazole은 임신 중 사용하기에 안전한 것으로 알려져 있지 않음)
- 중증 만성질환(만성신부전, 중증만성간질환 또는 일상생활에 지장을 줄 정도의 중증질환)
- MDA 약물에 대한 이전 알레르기 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 2 약물 용량 - DA
2제 요법 디에틸카르바마진 및 알벤다졸(DA)을 사용한 약물 치료
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현재 사용되는 디에틸카르바마진 및 알벤다졸(DA)의 병용 약물 요법의 표준 치료와 함께 림프 사상충증 대량 의약품 관리청(MDA)
다른 이름들:
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실험적: 3차 약물 용량 - IDA
삼중 약물 요법 Ivermectin, diethylcarbamazine 및 albendazole(IDA)
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이버멕틴, 디에틸카르바마진 및 알벤다졸(IDA)의 삼중 약물 요법을 사용한 림프 사상충증 대량 의약품 관리국(MDA)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 CTCAE v4.0 척도로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 투약 후 7일 이내
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감염된 환자에서 표준 2제 치료 Diethylcarbamazine 및 Albendazole(DEC+ALB, DA)과 비교하여 3제 요법 Ivermectin, Diethylcarbamazine 및 Albendazole(IVM+DEC+ALB, IDA) 후 부작용의 빈도, 유형 및 중증도를 결정합니다. 및 수정된 CTCAE v4.0 척도에 의해 평가된 지역사회의 감염되지 않은 개인.
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투약 후 7일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세섬유혈증 야간 혈액 도말 검사(손가락 찌름 - 60ul)로 측정한 미세섬유혈증(MF) 제거가 있는 참가자 수
기간: 기준선(치료 전), 약물 투여 후 7일 이내 및 12개월 후 후속 조치
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코호트에서 MF 및 사상성 항원혈증(Ag)의 제거 및 지역사회 환경에서의 유효성(유병률)에 대해 지역사회에서 투여된 IDA 대 DA의 효능을 비교하기 위함.
각 팔의 MF 양성 참가자 중 최소 21명(70%)이 항원혈증 및 미세섬유혈증에 대해 치료 후 12개월에 재검사를 받게 됩니다.
이 샘플 크기는 IDA 요법의 우수성을 입증하기에 적합합니다(가정: IDA 후 MF 유병률 90% 감소 및 DA 후 60% 감소, 30%의 효과 크기를 감지하기 위한 검정력 80%).
효능에 대한 1차 종점은 대량 의약품 관리국(MDA) 이후 12개월에 MF가 완전히 제거되는 것입니다.
12개월에 사상충 항원혈증의 제거는 효능 분석을 위한 2차 평가변수가 될 것입니다.
마이크로필라리아 검사는 60마이크로리터(ul) 측정 부피의 두꺼운 혈액 도말을 손가락 찌르기 방법으로 분석하는 것이며 결과는 골수섬유화증 존재에 대해 양성 또는 음성입니다.
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기준선(치료 전), 약물 투여 후 7일 이내 및 12개월 후 후속 조치
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수정된 CTCAE v4.0 척도에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 FTS 및 야간 혈액 도말 검사로 테스트한 FTS(Filarial Test Strip) 및/또는 MF 양성
기간: 기준선(치료 전), 약물 투여 후 7일 이내 및 12개월 후 후속 조치
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부작용의 빈도와 중증도에 대한 사상충 감염의 유무와 강도를 평가합니다.
MDA 1년 후, 베이스라인 방문 동안 미세 사상충증 또는 사상충 항원혈증에 대해 양성이었던 모든 참가자는 치료에 대한 반응을 평가하고 두 가지 치료 요법의 효능을 비교하기 위해 FTS를 사용하여 사상충 항원에 대해 테스트를 받게 됩니다.
FTS가 양성인 참가자는 혈액 도말 검사(손가락 찌름 - 60ul)를 통해 야간 미세사상충증 검사도 받게 됩니다.
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기준선(치료 전), 약물 투여 후 7일 이내 및 12개월 후 후속 조치
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효능 인식, 참여 의도 및 치료의 관련성에 기초한 리커트 척도 질문을 사용하는 설문조사를 사용하여 커뮤니티 수용도를 측정합니다.
기간: 6-8개월
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커뮤니티 수용도는 안전성 시험 기간 동안 2제 및 3제 치료를 모두 받는 커뮤니티 구성원에 대한 설문조사를 통해 측정됩니다.
이 설문 조사를 보완하기 위해 커뮤니티의 일련의 포커스 그룹 토론과 주요 정보 제공자 인터뷰가 동일한 커뮤니티의 커뮤니티 리더, 의료 담당자 및 약물 유통업자와 함께 제안되어 3제 대 2제 요법에 대한 인식을 평가합니다.
커뮤니티 수용성 연구는 안전성 시험 완료 후 한 달 이내에 수행됩니다.
수용 가능성 점수는 효능에 대한 인식, 참여 의향 및 치료의 관련성을 기반으로 일련의 리커트 척도 질문을 사용합니다.
질문 중 일부는 Reimer의 치료 허용 등급 양식 개정 및 사회적 타당성의 일반 원칙에서 영감을 받았지만 대부분 질문은 특정 설문 조사 도구에서 나온 것이 아닙니다.
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6-8개월
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기준선 및 치료 후 12개월에 Kato-katz 또는 PCR로 측정한 STH(구충, 회충, 편모충 및 강충)의 유병률
기간: 기준선(치료 전), 4주(개별 반응) 및 12개월(지역사회 유병률)에 대변을 수집했습니다.
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일부 사이트에는 STH에 대한 2가지 및 3가지 약물 요법의 효능을 비교하기 위한 대변 샘플 수집이 포함됩니다.
대변 샘플은 Kato-katz 방법과 PCR을 사용하여 분석됩니다.
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기준선(치료 전), 4주(개별 반응) 및 12개월(지역사회 유병률)에 대변을 수집했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
- 수석 연구원: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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