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Muerte por oncocercosis y filariasis linfática (DOLF) Terapia triple con medicamentos para la filariasis linfática

30 de diciembre de 2020 actualizado por: Washington University School of Medicine

Estudio de seguridad basado en la comunidad de la terapia con 2 fármacos (dietilcarbamazina y albendazol) versus 3 fármacos (ivermectina, dietilcarbamazina y albendazol) para la filariasis linfática

El estudio DOLF Terapia de triple fármaco para la filariasis linfática determinará la frecuencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos después de la terapia de triple fármaco (IVM+DEC+ALB, IDA) en comparación con el tratamiento estándar de dos fármacos (DEC+ALB, DA) en individuos infectados y no infectados en una comunidad en 5 países diferentes. El objetivo es adquirir datos de seguridad, eficacia y aceptabilidad para evaluar la seguridad y aceptabilidad de la combinación de medicamentos IDA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En el año 2000, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó el Programa Global para Eliminar la Filariasis Linfática (GPELF) para eliminar la filariasis linfática como un problema de salud pública para el año 2020. Para interrumpir la transmisión, la OMS recomienda la terapia con combinaciones de dos medicamentos administrados a poblaciones enteras en riesgo a través de una estrategia conocida como administración masiva de medicamentos. La ivermectina (IVM) y el albendazol (ALB) se administran en áreas donde la oncocercosis es coendémica; la dietilcarbamazina (DEC) y el albendazol (ALB) se administran en áreas donde la oncocercosis no es endémica.

Los resultados de un estudio piloto en Papúa Nueva Guinea sugieren que la terapia con tres medicamentos (ivermectina, dietilcarbamazina y albendazol) es superior al régimen de dos medicamentos actualmente recomendado (DEC+ALB, DA). Una dosis única de la terapia triple (IVM+DEC+ALB, IDA) logró rápidamente la eliminación completa de las microfilarias de Wuchereria bancrofti de la sangre de 12 personas durante al menos un año después del tratamiento. Los seis individuos examinados a los 24 meses seguían siendo amicrofilarémicos, lo que sugiere que la terapia triple podría esterilizar permanentemente los gusanos filariales adultos. Muchas personas tratadas en estos estudios experimentaron eventos adversos sistémicos transitorios comúnmente asociados con el tratamiento de la filariasis con dietilcarbamazina o ivermectina. Los eventos adversos fueron más frecuentes después de la triple terapia que después de la combinación habitual de dos fármacos. Sin embargo, no se observaron eventos adversos graves. La drástica reducción y disminución sostenida de las microfilarias junto con el perfil de seguridad observado en los estudios de Papua Nueva Guinea sugieren que la triple terapia farmacológica puede ser una herramienta útil para lograr el objetivo de eliminar la filariasis linfática como problema de salud pública para 2020.

Aunque el estudio citado anteriormente ha demostrado claramente la superioridad de la terapia triple para eliminar la microfilaria de W. bancrofti de la sangre, se necesitan más datos de seguridad y eficacia antes de que la terapia triple pueda implementarse a gran escala como un régimen de administración masiva de medicamentos en pacientes linfáticos. países endémicos para la filariasis. La OMS recomienda una mejor práctica llamada "monitoreo de eventos de cohorte" para demostrar la seguridad de los nuevos regímenes de medicamentos para uso en programas de salud pública. Establecer la seguridad a través de dicha metodología requiere una evaluación previa y posterior al tratamiento de al menos 10,000 personas tratadas con la terapia triple en múltiples entornos.

Por lo tanto, se propone realizar un estudio de seguimiento de eventos de cohorte para adquirir datos de seguridad. Los componentes de eficacia y aceptabilidad también se incluirán en el estudio. Se realizarán estudios similares simultáneamente en Haití, India, Indonesia, Papua Nueva Guinea y Sri Lanka para llegar a las 10.000 personas necesarias para evaluar la seguridad de esta nueva combinación de medicamentos.

Este será un estudio abierto de dos brazos. Los dos brazos son (1) administración masiva de fármacos (MDA) con la combinación utilizada actualmente de régimen de dos fármacos (DA) y (2) MDA con terapia triple de fármacos (IDA).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23789

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Haití
      • Port-au-Prince, Haití
        • Ministère de la Santé Publique et de la Population
  • India
      • Puducherry, India, 605006
        • Vector Control Research Centre
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia
        • Universitas Indonesia
  • Papúa Nueva Guinea
      • Madang, Papúa Nueva Guinea
        • Papua New Guinea Institute for Medical Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

En India:

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 5 años, hombre o mujer para el brazo IDA y edad > 2 años para el brazo DA.
  2. Capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo (se adjuntan formularios)
  3. Sin evidencia de comorbilidades graves o sistémicas, excepto por las características de la filaria.

Criterio de exclusión:

  1. Edad < 5 años (la ivermectina está contraindicada en niños menores de 5 años) para el brazo IDA y < 2 años para el brazo DA
  2. Mujeres embarazadas (DEC, ivermectina y albendazol están contraindicados en el embarazo)
  3. Enfermedad crónica grave (por ejemplo, insuficiencia renal crónica, incapacidad para cuidarse a sí mismo con las actividades de la vida diaria)
  4. Antecedentes de alergia previa a medicamentos MDA

Para el resto de países:

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 5 años, para brazos IDA y DA (hombres y mujeres).
  2. Capaz de proporcionar consentimiento informado o dar consentimiento de los padres para que los menores participen en el ensayo
  3. Sin evidencia de comorbilidades graves o sistémicas, excepto por las características de la filaria.

Criterio de exclusión:

  1. Edad < 5 años (la ivermectina no está aprobada para su uso en niños menores de 5 años)
  2. Incapaz de proporcionar consentimiento informado o dar consentimiento de los padres para que los menores participen en el ensayo
  3. Mujeres embarazadas (no se sabe que DEC, ivermectina y albendazol sean seguros durante el embarazo)
  4. Enfermedad crónica grave (insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica grave o cualquier enfermedad que sea lo suficientemente grave como para interferir con las actividades de la vida diaria)
  5. Antecedentes de alergia previa a medicamentos MDA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 2 dosis de fármaco - DA
Tratamiento farmacológico con régimen de dos fármacos dietilcarbamazina y albendazol (DA)
Droga: 2 dosis de fármaco - DA
La Administración Masiva de Medicamentos para la Filariasis Linfática (MDA, por sus siglas en inglés) con el tratamiento farmacológico combinado de dietilcarbamazina y albendazol (DA, por sus siglas en inglés) actualmente utilizado como estándar de atención
Otros nombres:
  • AD
Experimental: 3 dosis de fármaco - IDA
Régimen de triple fármaco Ivermectina, dietilcarbamazina y albendazol (IDA)
Droga: 3 dosis de fármaco - IDA
Administración Masiva de Medicamentos para la Filariasis Linfática (MDA) con terapia triple de ivermectina, dietilcarbamazina y albendazol (IDA)
Otros nombres:
  • AIF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de la escala CTCAE v4.0 modificada
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días de la administración del fármaco
Determinar la frecuencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos después del tratamiento triple con ivermectina, dietilcarbamazina y albendazol (IVM+DEC+ALB, IDA) en comparación con el tratamiento estándar con dos fármacos, dietilcarbamazina y albendazol (DEC+ALB, DA) en pacientes infectados. e individuos no infectados en una comunidad según la evaluación de la escala CTCAE v4.0 modificada.
dentro de los 7 días de la administración del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eliminación de microfilaremia (MF) según lo medido con microfilaremia prueba de frotis de sangre nocturna (pinchazo en el dedo - 60 ul)
Periodo de tiempo: línea base (pretratamiento), dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco y seguimiento a los 12 meses
Comparar la eficacia de IDA versus DA administrados en comunidades para la eliminación de MF y antigenemia filarial (Ag) en cohortes y efectividad (prevalencia) en entornos comunitarios. Un mínimo de 21 (70 %) de los participantes positivos para MF en cada brazo se volverán a analizar 12 meses después del tratamiento para antigenemia y microfilaremia. Este tamaño de muestra es adecuado para demostrar la superioridad del régimen IDA (supuestos: 90 % de reducción en la prevalencia de MF después de IDA y 60 % de reducción después de DA, 80 % de potencia para detectar un tamaño del efecto del 30 %). El criterio de valoración principal para la eficacia será la eliminación completa de MF 12 meses después de la administración masiva de medicamentos (MDA). La eliminación de la antigenemia filarial a los 12 meses será un criterio de valoración secundario para el análisis de eficacia. La prueba de microfilaria se realiza mediante el análisis de un frotis de sangre grueso de 60 microlitros (ul) de volumen medido mediante el método de punción digital y los resultados son positivos o negativos para la presencia de MF.
línea base (pretratamiento), dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco y seguimiento a los 12 meses
Número de participantes Filarial Test Strip (FTS) y/o MF positivo según la prueba con FTS y frotis de sangre nocturnos con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de la escala CTCAE v4.0 modificada
Periodo de tiempo: línea base (pretratamiento), dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco y seguimiento a los 12 meses
Evaluar la presencia e intensidad de la infección filarial sobre la frecuencia y gravedad de los eventos adversos. Un año después de la MDA, a todos los participantes que dieron positivo para microfilaremia o antigenemia filarial durante la visita inicial se les realizará una prueba de antígeno filarial utilizando el FTS para evaluar su respuesta al tratamiento y comparar la eficacia de los dos regímenes de tratamiento. A los participantes con FTS positivo también se les realizará una prueba de microfilaremia nocturna mediante un frotis de sangre (pinchazo en el dedo - 60 ul)
línea base (pretratamiento), dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco y seguimiento a los 12 meses
La aceptación de la comunidad se medirá mediante una encuesta con preguntas de escala tipo Likert basadas en la percepción de la eficacia, la intención de participar y la relevancia del tratamiento.
Periodo de tiempo: 6-8 meses
La aceptación de la comunidad se medirá mediante una encuesta a los miembros de la comunidad que reciben tratamientos de 2 y 3 medicamentos durante el ensayo de seguridad. Para complementar esta encuesta, se propone una serie de discusiones de grupos focales en la comunidad, así como entrevistas con informantes clave con líderes comunitarios, personal de salud y distribuidores de medicamentos en las mismas comunidades para evaluar las percepciones sobre el régimen de 3 medicamentos versus el de 2 medicamentos. El estudio de aceptabilidad de la comunidad se llevará a cabo en el plazo de un mes desde la finalización del ensayo de seguridad. La puntuación de aceptabilidad utilizará un conjunto de preguntas de escala de Likert basadas en la percepción de la eficacia, la intención de participar y la relevancia del tratamiento. Algunas de las preguntas se han inspirado en el formulario de Calificación de Aceptabilidad del Tratamiento de Reimer-Revisado y en los principios generales de validez social, pero la mayoría de las preguntas no provienen de un instrumento de encuesta en particular.
6-8 meses
Prevalencia de STH (anquilostomiasis, ascaris, trichuris y strongyloides) medida por Kato-katz o PCR al inicio y 12 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: Heces recolectadas al inicio (pretratamiento), 4 semanas (respuesta individual) y 12 meses (prevalencia comunitaria).
Algunos sitios incluirán colecciones de muestras de heces para comparar la eficacia de los regímenes de 2 y 3 medicamentos en STH. Las muestras de heces se analizarán mediante el método Kato-katz, así como PCR.
Heces recolectadas al inicio (pretratamiento), 4 semanas (respuesta individual) y 12 meses (prevalencia comunitaria).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Investigadores

  • Investigador principal: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigador principal: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201607068

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los conjuntos de datos utilizados para los resultados publicados se compartirán públicamente a través de una revista u otro repositorio de datos de código abierto para que la comunidad científica en general pueda acceder a ellos. Solo los datos no identificados se compartirán públicamente.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los manuscritos deben enviarse para su publicación a más tardar un año después de la fecha del "último paciente/última visita". Algunos estudios DOLF incluyen estudios de seguimiento que continúan después del punto final primario del estudio. No es necesario esperar a que se completen estos estudios para publicar los datos primarios. (En el caso de los estudios IDA, los datos de seguridad deben prepararse para su publicación antes de los estudios de aceptabilidad y eficacia).

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores y su institución de apoyo que realizan investigaciones con el apoyo financiero de la Fundación Bill y Melinda Gates (BMGF) compartirán datos anonimizados con científicos asociados. Los resultados de múltiples sitios de estudio se combinarán para que puedan considerarse en conjunto. Los datos agregados y los resultados resumidos pueden compartirse con la Organización Mundial de la Salud, BMGF, donantes farmacéuticos y otros involucrados en el Programa Global para Eliminar la Filariasis Linfática incluso antes de la publicación de los resultados. Seguiremos las pautas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. con respecto al intercambio de datos con científicos fuera del proyecto. Los conjuntos de datos utilizados para los resultados publicados se compartirán públicamente a través de una revista u otro repositorio de datos de fuente abierta. Los datos no identificados se compartirán fuera de DOLF. Las solicitudes de intercambio de datos de terceros deben contar con la aprobación del IP del país local. Los resultados principales del estudio deben publicarse antes de que los datos se compartan con terceros.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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