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Morte per oncocercosi e filariosi linfatica (DOLF) Tripla terapia farmacologica per la filariosi linfatica

30 dicembre 2020 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Studio sulla sicurezza basato sulla comunità della terapia con 2 farmaci (dietilcarbamazina e albendazolo) rispetto a 3 farmaci (ivermectina, dietilcarbamazina e albendazolo) per la filariosi linfatica

Lo studio DOLF Triple Drug Therapy for Lymphatic Filariosis determinerà la frequenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi dopo la terapia con tre farmaci (IVM+DEC+ALB, IDA) rispetto al trattamento standard con due farmaci (DEC+ALB, DA) in individui infetti e non infetti in una comunità in 5 paesi diversi. L'obiettivo è acquisire dati sulla sicurezza, l'efficacia e l'accettabilità per valutare la sicurezza e l'accettabilità della combinazione di farmaci IDA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel 2000, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha lanciato il Programma globale per eliminare la filariosi linfatica (GPELF) per eliminare la filariosi linfatica come problema di salute pubblica entro il 2020. Per interrompere la trasmissione, l'OMS raccomanda la terapia utilizzando combinazioni di due farmaci somministrati a intere popolazioni a rischio attraverso una strategia nota come somministrazione di farmaci di massa. L'ivermectina (IVM) e l'albendazolo (ALB) vengono somministrati nelle aree in cui l'oncocercosi è co-endemica; dietilcarbamazina (DEC) e albendazolo (ALB) vengono somministrati in aree in cui l'oncocercosi non è co-endemica.

I risultati di uno studio pilota in Papua Nuova Guinea suggeriscono che la tripla terapia farmacologica (ivermectina, dietilcarbamazina e albendazolo) è superiore al regime a due farmaci attualmente raccomandato (DEC+ALB, DA). Una singola dose della tripla terapia (IVM+DEC+ALB, IDA) ha rapidamente raggiunto la completa eliminazione di Wuchereria bancrofti microfilariae dal sangue di 12 individui per almeno un anno dopo il trattamento. Tutti e sei gli individui testati a 24 mesi erano ancora amicrofilaremici, suggerendo che la tripla terapia potrebbe sterilizzare permanentemente i vermi filarici adulti. Molte persone trattate in questi studi hanno manifestato eventi avversi sistemici transitori comunemente associati al trattamento della filariosi con dietilcarbamazina o ivermectina. Gli eventi avversi sono stati più frequenti dopo la tripla terapia che dopo la consueta combinazione di due farmaci. Tuttavia, non sono stati osservati eventi avversi gravi. La drastica riduzione e la diminuzione sostenuta della microfilaria insieme al profilo di sicurezza osservato negli studi in Papua Nuova Guinea suggeriscono che la tripla terapia farmacologica potrebbe essere uno strumento utile per raggiungere l'obiettivo di eliminare la filariosi linfatica come problema di salute pubblica entro il 2020.

Sebbene lo studio sopra citato abbia chiaramente dimostrato la superiorità della tripla terapia per eliminare la microfilaria di W. bancrofti dal sangue, sono necessari ulteriori dati sulla sicurezza e sull'efficacia prima che la tripla terapia possa essere implementata su larga scala come regime di somministrazione di farmaci di massa nel sistema linfatico. paesi endemici della filariosi. L'OMS raccomanda una buona pratica chiamata "monitoraggio degli eventi di coorte" per dimostrare la sicurezza dei nuovi regimi farmacologici per l'uso nei programmi di sanità pubblica. Stabilire la sicurezza attraverso tale metodologia richiede una valutazione pre e post trattamento da parte di almeno 10.000 persone trattate con la tripla terapia in più contesti.

Si propone pertanto di condurre uno studio di monitoraggio degli eventi di coorte per acquisire dati sulla sicurezza. Nello studio saranno incluse anche le componenti di efficacia e accettabilità. Studi simili saranno condotti simultaneamente ad Haiti, India, Indonesia, Papua Nuova Guinea e Sri Lanka per raggiungere le 10.000 persone necessarie per valutare la sicurezza di questa nuova combinazione di farmaci.

Questo sarà uno studio a doppio braccio in aperto. I due bracci sono (1) somministrazione di farmaci di massa (MDA) con la combinazione attualmente utilizzata di regime a due farmaci (DA) e (2) MDA con tripla terapia farmacologica (IDA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23789

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • Ministère de la Santé Publique et de la Population
  • India
      • Puducherry, India, 605006
        • Vector Control Research Centre
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia
        • Universitas Indonesia
  • Papua Nuova Guinea
      • Madang, Papua Nuova Guinea
        • Papua New Guinea Institute for Medical Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

In India:

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 5 anni, maschio o femmina per braccio IDA ed età > 2 anni per braccio DA.
  2. In grado di fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione (moduli da allegare)
  3. Nessuna evidenza di comorbilità gravi o sistemiche ad eccezione delle caratteristiche della malattia filariale

Criteri di esclusione:

  1. Età < 5 anni (l'ivermectina è controindicata nei bambini di età inferiore a 5 anni) per il braccio IDA ed età < 2 anni per il braccio DA
  2. Donne in gravidanza (DEC, ivermectina e albendazolo sono controindicati in gravidanza)
  3. Grave malattia cronica (ad esempio, insufficienza renale cronica, incapacità di prendersi cura di se stessi con le attività della vita quotidiana)
  4. Storia di precedente allergia ai farmaci MDA

Per il resto dei paesi:

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 5 anni, per i bracci IDA e DA (maschi e femmine).
  2. In grado di fornire il consenso informato o il consenso dei genitori affinché i minori partecipino allo studio
  3. Nessuna evidenza di comorbilità gravi o sistemiche ad eccezione delle caratteristiche della malattia filariale

Criteri di esclusione:

  1. Età < 5 anni (l'ivermectina non è approvata per l'uso nei bambini di età inferiore a 5 anni)
  2. Incapace di fornire il consenso informato o il consenso dei genitori affinché i minori partecipino allo studio
  3. Donne in gravidanza (non è noto che DEC, ivermectina e albendazolo siano sicuri per l'uso durante la gravidanza)
  4. Grave malattia cronica (insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica grave o qualsiasi malattia abbastanza grave da interferire con le attività della vita quotidiana)
  5. Storia di precedente allergia ai farmaci MDA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 2 dosi di droga - DA
Trattamento farmacologico con regime a due farmaci dietilcarbamazina e albendazolo (DA)
Droga: 2 dosi di droga - DA
Filariosi linfatica Mass Drug Administration (MDA) con la terapia farmacologica di combinazione standard di cura attualmente utilizzata di dietilcarbamazina e albendazolo (DA)
Altri nomi:
  • D.A
Sperimentale: 3 dosi di droga - IDA
Regime a tre farmaci Ivermectina, dietilcarbamazina e albendazolo (IDA)
Droga: 3 dosi di droga - IDA
Filariosi linfatica Mass Drug Administration (MDA) con tripla terapia farmacologica di ivermectina, dietilcarbamazina e albendazolo (IDA)
Altri nomi:
  • IDEA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dalla scala CTCAE v4.0 modificata
Lasso di tempo: entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco
Per determinare la frequenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi dopo la terapia con triplo farmaco Ivermectina, Dietilcarbamazina e Albendazolo (IVM+DEC+ALB, IDA) rispetto al trattamento standard con due farmaci Dietilcarbamazina e Albendazolo (DEC+ALB, DA) nelle persone infette e individui non infetti in una comunità valutati dalla scala CTCAE v4.0 modificata.
entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con clearance della microfilaremia (MF) misurata con test di striscio di sangue notturno per microfilaremia (puntura del dito - 60ul)
Lasso di tempo: basale (pre-trattamento), entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e follow-up a 12 mesi
Confrontare l'efficacia di IDA rispetto a DA somministrata nelle comunità per la clearance della MF e dell'antigenemia filariale (Ag) nella coorte e l'efficacia (prevalenza) nelle impostazioni della comunità. Un minimo di 21 (70%) dei partecipanti positivi a MF in ciascun braccio verrà ritestato a 12 mesi dopo il trattamento per l'antigenemia e la microfilaremia. Questa dimensione del campione è adeguata per dimostrare la superiorità del regime IDA (presupposti: riduzione del 90% della prevalenza di MF dopo IDA e riduzione del 60% dopo DA, potenza dell'80% per rilevare una dimensione dell'effetto del 30%). L'endpoint primario per l'efficacia sarà la completa eliminazione della MF 12 mesi dopo la Mass Drug Administration (MDA). La clearance dell'antigenemia filariale a 12 mesi sarà un endpoint secondario per l'analisi dell'efficacia. Il test della microfilaria viene effettuato analizzando uno striscio di sangue denso del volume misurato di 60 microlitri (ul) con il metodo della puntura del dito e i risultati sono positivi o negativi per la presenza di MF.
basale (pre-trattamento), entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e follow-up a 12 mesi
Numero di partecipanti Filarial Test Strip (FTS) e/o MF positivo come testato con FTS e strisci di sangue notturno con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dalla scala CTCAE v4.0 modificata
Lasso di tempo: basale (pre-trattamento), entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e follow-up a 12 mesi
Per valutare la presenza e l'intensità dell'infezione da filaria sulla frequenza e la gravità degli eventi avversi. Un anno dopo la MDA, tutti i partecipanti che erano positivi alla microfilaremia o all'antigenemia filarica durante la visita basale saranno testati per l'antigene filariale utilizzando l'FTS per valutare la loro risposta al trattamento e per confrontare l'efficacia dei due regimi di trattamento. I partecipanti con FTS positivo saranno anche testati per la microfilaremia notturna mediante striscio di sangue (puntura del dito - 60ul)
basale (pre-trattamento), entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e follow-up a 12 mesi
L'accettazione da parte della comunità sarà misurata utilizzando un sondaggio utilizzando domande su scala Likert basate sulla percezione dell'efficacia, sull'intenzione di partecipare e sulla pertinenza del trattamento.
Lasso di tempo: 6-8 mesi
L'accettazione da parte della comunità sarà misurata utilizzando un sondaggio tra i membri della comunità che ricevono sia il trattamento a 2 che a 3 farmaci durante la sperimentazione sulla sicurezza. A complemento di questa indagine, vengono proposte una serie di discussioni di focus group nella comunità e interviste a informatori chiave con i leader della comunità, il personale sanitario e i distributori di farmaci nelle stesse comunità per valutare le percezioni sul regime a 3 farmaci rispetto a quello a 2 farmaci. Lo studio di accettabilità da parte della comunità sarà condotto entro un mese dal completamento della sperimentazione sulla sicurezza. Il punteggio di accettabilità utilizzerà una serie di domande su scala Likert basate sulla percezione dell'efficacia, sull'intenzione di partecipare e sulla pertinenza del trattamento. Alcune delle domande sono state ispirate dalla revisione del modulo di valutazione dell'accettabilità del trattamento di Reimer e dai principi generali di validità sociale, ma per lo più le domande non provengono da un particolare strumento di indagine.
6-8 mesi
Prevalenza di STH (anchilostoma, ascaris, trichuris e strongyloides) misurata mediante Kato-katz o PCR al basale e 12 mesi dopo il trattamento
Lasso di tempo: Feci raccolte al basale (pre-trattamento), 4 settimane (risposta individuale) e 12 mesi (prevalenza nella comunità).
Alcuni siti includeranno raccolte di campioni di feci per confrontare l'efficacia dei regimi a 2 e 3 farmaci su STH. I campioni di feci saranno analizzati utilizzando il metodo Kato-katz e la PCR.
Feci raccolte al basale (pre-trattamento), 4 settimane (risposta individuale) e 12 mesi (prevalenza nella comunità).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigatore principale: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201607068

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I set di dati utilizzati per i risultati pubblicati saranno condivisi pubblicamente attraverso una rivista o un altro archivio di dati open source in modo che la più ampia comunità scientifica possa accedervi. Solo i dati resi anonimi saranno condivisi pubblicamente.

Periodo di condivisione IPD

I manoscritti devono essere inviati per la pubblicazione entro e non oltre un anno dalla data dell'"ultimo paziente/ultima visita". Alcuni studi DOLF includono studi di follow-up che continuano dopo l'endpoint primario dello studio. Non è necessario attendere il completamento di questi studi per pubblicare i dati primari. (Nel caso degli studi IDA, i dati sulla sicurezza devono essere preparati per la pubblicazione prima degli studi di accettabilità ed efficacia.)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli investigatori e le loro istituzioni di supporto che conducono ricerche con il sostegno finanziario della Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF) condivideranno i dati anonimi con scienziati partner. I risultati di più siti di studio saranno combinati in modo che possano essere considerati in forma aggregata. I dati aggregati e i risultati di sintesi possono essere condivisi con l'Organizzazione Mondiale della Sanità, BMGF, donatori farmaceutici e altri soggetti coinvolti nel Global Prog per eliminare la filariasi linfatica anche prima della pubblicazione dei risultati. Seguiremo le linee guida del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti per quanto riguarda la condivisione dei dati con scienziati al di fuori del progetto. I set di dati utilizzati per i risultati pubblicati saranno condivisi pubblicamente attraverso una rivista o un altro repository di dati open source. I dati resi anonimi saranno condivisi al di fuori di DOLF. Le richieste di condivisione dei dati da parte di terzi devono avere l'approvazione del PI del paese locale. I risultati primari dello studio dovrebbero essere pubblicati prima che i dati vengano condivisi con terze parti.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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