Morte para Oncocercose e Filariose Linfática (DOLF) Terapia Tripla de Medicamentos para Filariose Linfática
30 de dezembro de 2020 atualizado por: Washington University School of Medicine
Estudo comunitário de segurança da terapia com 2 medicamentos (dietilcarbamazina e albendazol) versus 3 medicamentos (ivermectina, dietilcarbamazina e albendazol) para filariose linfática
O estudo DOLF Triple Drug Therapy for Lymphatic Filariosis determinará a frequência, o tipo e a gravidade dos eventos adversos após a terapia com três medicamentos (IVM+DEC+ALB, IDA) em comparação com o tratamento padrão com dois medicamentos (DEC+ALB, DA) em indivíduos infectados e não infectados em uma comunidade em 5 países diferentes.
O objetivo é adquirir dados de segurança, eficácia e aceitabilidade para avaliar a segurança e aceitabilidade da combinação de medicamentos IDA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em 2000, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou o Programa Global para Eliminar a Filariose Linfática (GPELF) para eliminar a filariose linfática como um problema de saúde pública até 2020. Para interromper a transmissão, a OMS recomenda terapia usando combinações de dois medicamentos administrados a populações inteiras em risco por meio de uma estratégia conhecida como administração de medicamentos em massa. Ivermectina (IVM) e albendazol (ALB) são administrados em áreas onde a oncocercose é co-endêmica; dietilcarbamazina (DEC) e albendazol (ALB) são administrados em áreas onde a oncocercose não é co-endêmica.
Os resultados de um estudo piloto em Papua Nova Guiné sugerem que a terapia tripla com drogas (ivermectina, dietilcarbamazina e albendazol) é superior ao regime de duas drogas atualmente recomendado (DEC+ALB, DA). Uma única dose da terapia tripla (IVM+DEC+ALB, IDA) alcançou rapidamente a depuração completa das microfilárias Wuchereria bancrofti do sangue de 12 indivíduos por pelo menos um ano após o tratamento. Todos os seis indivíduos testados aos 24 meses ainda eram amicrofilarêmicos, sugerindo que a terapia tripla pode esterilizar permanentemente os vermes filariais adultos. Muitas pessoas tratadas nesses estudos experimentaram eventos adversos sistêmicos transitórios comumente associados ao tratamento da filariose com dietilcarbamazina ou ivermectina. Os eventos adversos foram mais frequentes após a terapia tripla do que após a combinação usual de duas drogas. No entanto, nenhum evento adverso grave foi observado. A redução drástica e a diminuição sustentada de microfilárias, juntamente com o perfil de segurança observado nos estudos de Papua Nova Guiné, sugerem que a terapia tríplice medicamentosa pode ser uma ferramenta útil para atingir a meta de eliminar a filariose linfática como um problema de saúde pública até 2020.
Embora o estudo citado acima tenha demonstrado claramente a superioridade da terapia tripla para eliminar a microfilária de W. bancrofti do sangue, mais dados de segurança e eficácia são necessários antes que a terapia tripla possa ser lançada em larga escala como um regime de administração em massa de medicamentos em vasos linfáticos. países endêmicos de filariose. A OMS recomenda uma melhor prática chamada "monitoramento de eventos de coorte" para demonstrar a segurança de novos regimes de medicamentos para uso em programas de saúde pública. Estabelecer a segurança por meio dessa metodologia requer avaliação pré e pós-tratamento de pelo menos 10.000 pessoas tratadas com a terapia tripla em vários ambientes.
Portanto, propõe-se a realização de um estudo de monitoramento de eventos de coorte para adquirir dados de segurança. Os componentes de eficácia e aceitabilidade também serão incluídos no estudo. Estudos semelhantes serão conduzidos simultaneamente no Haiti, Índia, Indonésia, Papua Nova Guiné e Sri Lanka para alcançar as 10.000 pessoas necessárias para avaliar a segurança desta nova combinação de drogas.
Este será um estudo aberto, de dois braços. Os dois braços são (1) administração de medicamentos em massa (MDA) com a combinação atualmente usada de esquema de dois medicamentos (DA) e (2) MDA com terapia tripla com medicamentos (IDA).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23789
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Port-au-Prince, Haiti
- Ministère de la Santé Publique et de la Population
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Jakarta, Indonésia
- Universitas Indonesia
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Madang, Papua Nova Guiné
- Papua New Guinea Institute for Medical Research
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Puducherry, Índia, 605006
- Vector Control Research Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Na Índia:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 5 anos, masculino ou feminino para o braço IDA e idade > 2 anos para o braço DA.
- Capaz de fornecer consentimento informado para participar do estudo (formulários a serem anexados)
- Nenhuma evidência de comorbidades graves ou sistêmicas, exceto para características de doença filarial
Critério de exclusão:
- Idade < 5 anos (a ivermectina é contraindicada em crianças com menos de 5 anos de idade) para o braço IDA e idade < 2 anos para o braço DA
- Mulheres grávidas (DEC, ivermectina e albendazol são contraindicados na gravidez)
- Doença crônica grave (por exemplo, insuficiência renal crônica, incapacidade de cuidar de si mesmo nas atividades da vida diária)
- História de alergia anterior a medicamentos MDA
Para o resto dos países:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 5 anos, para os braços IDA e DA (masculino e feminino).
- Capaz de fornecer consentimento informado ou dar consentimento dos pais para que menores participem do estudo
- Nenhuma evidência de comorbidades graves ou sistêmicas, exceto para características de doença filarial
Critério de exclusão:
- Idade < 5 anos (a ivermectina não é aprovada para uso em crianças com menos de 5 anos de idade)
- Incapaz de fornecer consentimento informado ou consentimento dos pais para que menores participem do estudo
- Mulheres grávidas (DEC, ivermectina e albendazol não são seguros para uso durante a gravidez)
- Doença crônica grave (insuficiência renal crônica, doença hepática crônica grave ou qualquer doença grave o suficiente para interferir nas atividades da vida diária)
- História de alergia anterior a medicamentos MDA
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 2 dose de medicamento - DA
Tratamento medicamentoso com esquema de duas drogas dietilcarbamazina e albendazol (DA)
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Filariose Linfática Mass Drug Administration (MDA) com o padrão de tratamento atualmente usado, terapia medicamentosa combinada de dietilcarbamazina e albendazol (DA)
Outros nomes:
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Experimental: 3 dose de medicamento - IDA
Regime de três drogas Ivermectina, dietilcarbamazina e albendazol (IDA)
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Filariose Linfática Administração de Medicamentos em Massa (MDA) com terapia medicamentosa tripla de ivermectina, dietilcarbamazina e albendazol (IDA)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela escala CTCAE v4.0 modificada
Prazo: dentro de 7 dias após a administração do medicamento
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Determinar a frequência, o tipo e a gravidade dos eventos adversos após a terapia tripla com Ivermectina, Dietilcarbamazina e Albendazol (IVM+DEC+ALB, IDA) em comparação com o tratamento padrão com dois medicamentos Dietilcarbamazina e Albendazol (DEC+ALB, DA) em pacientes infectados e indivíduos não infectados em uma comunidade avaliados pela escala CTCAE v4.0 modificada.
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dentro de 7 dias após a administração do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eliminação de microfilaremia (MF) conforme medido com teste noturno de microfilaremia (picada no dedo - 60ul)
Prazo: linha de base (pré-tratamento), dentro de 7 dias após a administração do medicamento e acompanhamento em 12 meses
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Comparar a eficácia de IDA versus DA administrado em comunidades para eliminação de MF e antigenemia filarial (Ag) em coorte e eficácia (prevalência) em ambientes comunitários.
Um mínimo de 21 (70%) dos participantes MF-positivos em cada braço serão retestados 12 meses após o tratamento para antigenemia e microfilaremia.
Este tamanho de amostra é adequado para demonstrar a superioridade do regime IDA (pressuposições: redução de 90% na prevalência de MF após IDA e redução de 60% após DA, poder de 80% para detectar um tamanho de efeito de 30%).
O endpoint primário para eficácia será a depuração completa de MF 12 meses após a administração de medicamentos em massa (MDA).
A eliminação da antigenemia filarial aos 12 meses será um ponto final secundário para a análise de eficácia.
O teste de microfilárias é feito pela análise de esfregaço de sangue de 60 microlitros (ul) de volume medido pelo método da picada no dedo e os resultados são positivos ou negativos para a presença de MF.
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linha de base (pré-tratamento), dentro de 7 dias após a administração do medicamento e acompanhamento em 12 meses
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Número de participantes Filarial Test Strip (FTS) e/ou MF positivo conforme testado com FTS e esfregaços de sangue noturno com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pela escala CTCAE v4.0 modificada
Prazo: linha de base (pré-tratamento), dentro de 7 dias após a administração do medicamento e acompanhamento em 12 meses
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Avaliar a presença e a intensidade da infecção filarial na frequência e gravidade dos eventos adversos.
Um ano após o MDA, todos os participantes positivos para microfilaremia ou antigenemia filarial durante a visita inicial serão testados para antígeno filarial usando o FTS para avaliar sua resposta ao tratamento e comparar a eficácia dos dois regimes de tratamento.
Os participantes com FTS positivo também serão testados para microfilaremia noturna por esfregaço de sangue (picada no dedo - 60ul)
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linha de base (pré-tratamento), dentro de 7 dias após a administração do medicamento e acompanhamento em 12 meses
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A aceitação da comunidade será medida usando uma pesquisa usando perguntas de escala likert com base na percepção de eficácia, intenção de participar e relevância do tratamento.
Prazo: 6-8 meses
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A aceitação da comunidade será medida por meio de uma pesquisa para os membros da comunidade que recebem os tratamentos de 2 e 3 medicamentos durante o teste de segurança.
Para complementar esta pesquisa, uma série de discussões de grupos focais na comunidade, bem como entrevistas com informantes-chave são propostas com líderes comunitários, pessoal de saúde e distribuidores de medicamentos nas mesmas comunidades para avaliar as percepções sobre o regime de 3 medicamentos versus o de 2 medicamentos.
O estudo de aceitabilidade da comunidade será realizado dentro de um mês após a conclusão do teste de segurança.
A pontuação de aceitabilidade usará um conjunto de perguntas de escala Likert com base na percepção de eficácia, intenção de participar e relevância do tratamento.
Algumas das perguntas foram inspiradas pelo formulário de Avaliação de Aceitabilidade do Tratamento de Reimer - Revisado e princípios gerais de validade social, mas a maioria das perguntas não são de um instrumento de pesquisa específico.
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6-8 meses
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Prevalência de STH (ancilostomíase, ascaris, trichuris e strongyloides) medida por Kato-katz ou PCR no início e 12 meses após o tratamento
Prazo: Fezes coletadas no início do estudo (pré-tratamento), 4 semanas (resposta individual) e 12 meses (prevalência na comunidade).
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Alguns sites incluirão coletas de amostras de fezes para comparar a eficácia de regimes de 2 e 3 medicamentos no STH.
As amostras de fezes serão analisadas pelo método de Kato-katz, bem como por PCR.
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Fezes coletadas no início do estudo (pré-tratamento), 4 semanas (resposta individual) e 12 meses (prevalência na comunidade).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
- Investigador principal: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thomsen EK, Sanuku N, Baea M, Satofan S, Maki E, Lombore B, Schmidt MS, Siba PM, Weil GJ, Kazura JW, Fleckenstein LL, King CL. Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Coadministered Diethylcarbamazine, Albendazole, and Ivermectin for Treatment of Bancroftian Filariasis. Clin Infect Dis. 2016 Feb 1;62(3):334-341. doi: 10.1093/cid/civ882. Epub 2015 Oct 20.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Laman M, Tavul L, Karl S, Kotty B, Kerry Z, Kumai S, Samuel A, Lorry L, Timinao L, Howard SC, Makita L, John L, Bieb S, Wangi J, Albert JM, Payne M, Weil GJ, Tisch DJ, Bjerum CM, Robinson LJ, King CL. Mass drug administration of ivermectin, diethylcarbamazine, plus albendazole compared with diethylcarbamazine plus albendazole for reduction of lymphatic filariasis endemicity in Papua New Guinea: a cluster-randomised trial. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1200-1209. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00026-3. Epub 2022 May 6.
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- 489 Global programme to eliminate lymphatic filariasis: progress report, 2014. Wkly Epidemiol Rec. 2015 Sep 18;90(38):489-504. No abstract available. English, French.
- Oscar R, Lemoine JF, Direny AN, Desir L, Beau de Rochars VE, Poirier MJ, Varghese A, Obidegwu I, Lammie PJ, Streit TG, Milord MD. Haiti National Program for the elimination of lymphatic filariasis--a model of success in the face of adversity. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Jul 17;8(7):e2915. doi: 10.1371/journal.pntd.0002915. eCollection 2014 Jul. No abstract available.
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- Noroes J, Dreyer G, Santos A, Mendes VG, Medeiros Z, Addiss D. Assessment of the efficacy of diethylcarbamazine on adult Wuchereria bancrofti in vivo. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1997 Jan-Feb;91(1):78-81. doi: 10.1016/s0035-9203(97)90405-3.
- Tavul L, Laman M, Howard C, Kotty B, Samuel A, Bjerum C, O'Brian K, Kumai S, Amuga M, Lorry L, Kerry Z, Kualawi M, Karl S, Makita L, John LN, Bieb S, Wangi J, Weil GJ, Goss CW, Tisch DJ, Pomat W, King CL, Robinson LJ. Safety and efficacy of mass drug administration with a single-dose triple-drug regimen of albendazole + diethylcarbamazine + ivermectin for lymphatic filariasis in Papua New Guinea: An open-label, cluster-randomised trial. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 9;16(2):e0010096. doi: 10.1371/journal.pntd.0010096. eCollection 2022 Feb.
- Supali T, Djuardi Y, Christian M, Iskandar E, Alfian R, Maylasari R, Destani Y, Lomiga A, Minggu D, Lew D, Bogus J, Weil GJ, Fischer PU. An open label, randomized clinical trial to compare the tolerability and efficacy of ivermectin plus diethylcarbamazine and albendazole vs. diethylcarbamazine plus albendazole for treatment of brugian filariasis in Indonesia. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Mar 29;15(3):e0009294. doi: 10.1371/journal.pntd.0009294. eCollection 2021 Mar.
- Weil GJ, Bogus J, Christian M, Dubray C, Djuardi Y, Fischer PU, Goss CW, Hardy M, Jambulingam P, King CL, Kuttiat VS, Krishnamoorthy K, Laman M, Lemoine JF, O'Brian KK, Robinson LJ, Samuela J, Schechtman KB, Sircar A, Srividya A, Steer AC, Supali T, Subramanian S; DOLF IDA Safety Study Group. The safety of double- and triple-drug community mass drug administration for lymphatic filariasis: A multicenter, open-label, cluster-randomized study. PLoS Med. 2019 Jun 24;16(6):e1002839. doi: 10.1371/journal.pmed.1002839. eCollection 2019 Jun.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
31 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
14 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201607068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os conjuntos de dados usados para resultados publicados serão compartilhados publicamente por meio de um periódico ou outro repositório de dados de código aberto para que a comunidade científica mais ampla possa acessá-los.
Somente dados não identificados serão compartilhados publicamente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os manuscritos devem ser enviados para publicação até um ano após a data do "último paciente/última consulta".
Alguns estudos DOLF incluem estudos de acompanhamento que continuam após o desfecho primário do estudo.
Não há necessidade de esperar que esses estudos sejam concluídos para publicar os dados primários.
(No caso dos estudos IDA, os dados de segurança devem ser preparados para publicação antes dos estudos de aceitabilidade e eficácia.)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os investigadores e suas instituições de apoio que conduzem pesquisas com apoio financeiro da Fundação Bill & Melinda Gates (BMGF) compartilharão dados não identificados com cientistas parceiros.
Os resultados de vários locais de estudo serão combinados para que possam ser considerados em conjunto.
Os dados agregados e os resultados resumidos podem ser compartilhados com a World Health Org, BMGF, doadores farmacêuticos e outros envolvidos no Programa Global para Eliminar a Filariose Linfática, mesmo antes da publicação dos resultados.
Seguiremos as diretrizes dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos EUA em relação ao compartilhamento de dados com cientistas fora do projeto.
Os conjuntos de dados usados para resultados publicados serão compartilhados publicamente por meio de um periódico ou outro repositório de dados de código aberto.
Os dados não identificados serão compartilhados fora do DOLF.
As solicitações de compartilhamento de dados de terceiros devem ter a aprovação do IP local do país.
Os resultados primários do estudo devem ser publicados antes que os dados sejam compartilhados com terceiros.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .