Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Смерть от онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза (DOLF) Тройная лекарственная терапия лимфатического филяриатоза

30 декабря 2020 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Исследование безопасности 2-препаратов (диэтилкарбамазин и альбендазол) по сравнению с 3-препаратами (ивермектин, диэтилкарбамазин и альбендазол) при лимфатическом филяриатозе

Исследование тройной лекарственной терапии лимфатического филяриатоза, проведенное DOLF, определит частоту, тип и тяжесть нежелательных явлений после трехкомпонентной терапии (ВВМ+ДЭК+АЛБ, ЖДА) по сравнению со стандартной терапией двумя препаратами (ДЭК+АЛБ, ДА) в инфицированных и неинфицированных людей в сообществе в 5 разных странах. Цель состоит в том, чтобы получить данные о безопасности, эффективности и приемлемости для оценки безопасности и приемлемости комбинации препаратов ЖДА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В 2000 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустила Глобальную программу по ликвидации лимфатического филяриатоза (GPELF), чтобы к 2020 году ликвидировать лимфатический филяриатоз как проблему общественного здравоохранения. Чтобы прервать передачу, ВОЗ рекомендует терапию с использованием комбинаций двух лекарств, доставляемых всем группам риска с помощью стратегии, известной как массовое введение лекарств. Ивермектин (IVM) и альбендазол (ALB) вводят в районах, где онхоцеркоз является коэндемичным; диэтилкарбамазин (ДЭК) и альбендазол (АЛБ) вводят в районах, где онхоцеркоз не является коэндемичным.

Результаты пилотного исследования в Папуа-Новой Гвинее позволяют предположить, что тройная терапия (ивермектин, диэтилкарбамазин и альбендазол) превосходит рекомендуемую в настоящее время схему лечения двумя препаратами (DEC+ALB, DA). Однократная доза тройной терапии (ВВМ+ДЭК+АЛБ, ЖДА) быстро привела к полному удалению микрофилярий Wuchereria bancrofti из крови 12 человек в течение как минимум одного года после лечения. Все шесть человек, протестированных через 24 месяца, все еще были амикрофиляремиями, что позволяет предположить, что тройная терапия может навсегда стерилизовать взрослых филяриатозных червей. У многих людей, получавших лечение в этих исследованиях, наблюдались преходящие системные нежелательные явления, обычно связанные с лечением филяриатоза диэтилкарбамазином или ивермектином. Нежелательные явления были более частыми после тройной терапии, чем после обычной комбинации двух препаратов. Однако серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Резкое сокращение и устойчивое снижение микрофилярий наряду с профилем безопасности, наблюдаемым в исследованиях в Папуа-Новой Гвинее, позволяют предположить, что тройная лекарственная терапия может быть полезным инструментом для достижения цели ликвидации лимфатического филяриатоза как проблемы общественного здравоохранения к 2020 году.

Хотя упомянутое выше исследование ясно продемонстрировало превосходство тройной терапии в элиминации микрофилярий W. bancrofti из крови, необходимы дополнительные данные по безопасности и эффективности, прежде чем тройная терапия может быть развернута в больших масштабах в качестве схемы массового введения лекарств при лимфатических заболеваниях. эндемичные по филяриатозу страны. ВОЗ рекомендует наилучшую практику под названием «когортный мониторинг событий» для демонстрации безопасности новых схем приема лекарств для использования в программах общественного здравоохранения. Для установления безопасности с помощью такой методологии требуется оценка до и после лечения не менее 10 000 человек, получавших тройную терапию в различных условиях.

Поэтому предлагается провести когортное исследование по мониторингу событий для получения данных о безопасности. Компоненты эффективности и приемлемости также будут включены в исследование. Аналогичные исследования будут проводиться одновременно в Гаити, Индии, Индонезии, Папуа-Новой Гвинее и Шри-Ланке, чтобы охватить 10 000 человек, необходимых для оценки безопасности этой новой комбинации лекарств.

Это будет открытое двустороннее исследование. Два направления: (1) массовое введение лекарств (МДА) с используемой в настоящее время комбинацией двух препаратов (ДА) и (2) МДА с тройной лекарственной терапией (ИДА).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23789

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

В Индии:

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 5 лет, мужчины или женщины для группы ЖДА и возраст > 2 лет для группы ДА.
  2. Способен дать информированное согласие на участие в исследовании (формы прилагаются)
  3. Нет признаков тяжелых или системных сопутствующих заболеваний, за исключением признаков филяриатоза.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 5 лет (ивермектин противопоказан детям до 5 лет) для группы ЖДА и возраст < 2 лет для группы ДА
  2. Беременные женщины (ДЭК, ивермектин и альбендазол противопоказаны при беременности)
  3. Тяжелое хроническое заболевание (например, хроническая почечная недостаточность, неспособность позаботиться о себе в повседневной жизни)
  4. История предыдущей аллергии на препараты MDA

Для остальных стран:

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 5 лет для групп ЖДА и ДА (самцы и самки).
  2. Возможность дать информированное согласие или согласие родителей на участие несовершеннолетних в испытании
  3. Нет признаков тяжелых или системных сопутствующих заболеваний, за исключением признаков филяриатоза.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 5 лет (ивермектин не одобрен для применения у детей младше 5 лет)
  2. Невозможно дать информированное согласие или согласие родителей на участие несовершеннолетних в испытании
  3. Беременные женщины (ДЭК, ивермектин и альбендазол не безопасны для использования во время беременности)
  4. Тяжелое хроническое заболевание (хроническая почечная недостаточность, тяжелое хроническое заболевание печени или любое заболевание, достаточно серьезное, чтобы мешать повседневной деятельности)
  5. История предыдущей аллергии на препараты MDA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 2 доза препарата - DA
Медикаментозное лечение двухкомпонентной схемой диэтилкарбамазина и альбендазола (ДА)
Лекарство: 2 доза препарата - DA
Лимфатический филяриатоз Массовое введение лекарств (MDA) с используемым в настоящее время стандартом лечения комбинированной лекарственной терапией диэтилкарбамазином и альбендазолом (DA)
Другие имена:
  • Д.А.
Экспериментальный: 3 доза препарата - ЖДА
Тройная схема лечения ивермектином, диэтилкарбамазином и альбендазолом (IDA)
Лекарство: 3 доза препарата - ЖДА
Лимфатический филяриатоз Массовое введение лекарств (MDA) с тройной лекарственной терапией ивермектином, диэтилкарбамазином и альбендазолом (IDA)
Другие имена:
  • ИДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке по модифицированной шкале CTCAE v4.0.
Временное ограничение: в течение 7 дней после введения препарата
Определить частоту, тип и тяжесть нежелательных явлений после тройной терапии ивермектином, диэтилкарбамазином и альбендазолом (IVM+DEC+ALB, IDA) по сравнению со стандартной терапией двумя препаратами диэтилкарбамазином и альбендазолом (DEC+ALB, DA) у инфицированных и неинфицированные лица в сообществе по модифицированной шкале CTCAE v4.0.
в течение 7 дней после введения препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клиренсом микрофиляремии (МФ), измеренным с помощью ночного анализа мазка крови на микрофиляремию (укол из пальца - 60 мкл)
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения), в течение 7 дней после введения препарата и последующее наблюдение через 12 месяцев
Сравнить эффективность IDA и DA, вводимых в сообществах, для элиминации MF и филяриальной антигенемии (Ag) в когорте и эффективность (распространенность) в условиях сообщества. Минимум 21 (70%) MF-положительный участник в каждой группе будет повторно протестирован через 12 месяцев после лечения на антигенемию и микрофиляремию. Этот размер выборки достаточен, чтобы продемонстрировать превосходство режима ЖДА (предположения: снижение распространенности МФ на 90 % после ЖДА и снижение на 60 % после ДА, мощность 80 % для определения размера эффекта 30 %). Первичной конечной точкой эффективности будет полное устранение MF через 12 месяцев после массового введения лекарств (MDA). Исчезновение филяриозной антигенемии через 12 месяцев будет вторичной конечной точкой анализа эффективности. Тестирование микрофилярий проводится путем анализа 60 микролитров (мкл) измеренного объема густого мазка крови методом укола из пальца, и результаты являются положительными или отрицательными на присутствие MF.
исходный уровень (до лечения), в течение 7 дней после введения препарата и последующее наблюдение через 12 месяцев
Количество участников Положительные филяриальные тест-полоски (FTS) и/или MF при тестировании с помощью FTS и ночных мазков крови с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке по модифицированной шкале CTCAE v4.0
Временное ограничение: исходный уровень (до лечения), в течение 7 дней после введения препарата и последующее наблюдение через 12 месяцев
Оценить наличие и интенсивность филяриозной инфекции по частоте и тяжести нежелательных явлений. Через год после MDA все участники с положительным результатом на микрофиляремию или филяриозную антигенемию во время исходного визита будут проверены на филяриозный антиген с использованием FTS для оценки их реакции на лечение и сравнения эффективности двух схем лечения. Участники с положительным FTS также будут проверены на ночную микрофиляремию с помощью мазка крови (укол из пальца - 60 мкл).
исходный уровень (до лечения), в течение 7 дней после введения препарата и последующее наблюдение через 12 месяцев
Принятие сообщества будет измеряться с помощью опроса с использованием вопросов по шкале Лайкерта, основанных на восприятии эффективности, намерении участвовать и актуальности лечения.
Временное ограничение: 6-8 месяцев
Приемлемость сообщества будет измеряться с помощью опроса членов сообщества, получающих лечение как двумя, так и тремя препаратами во время испытания безопасности. В дополнение к этому опросу предлагается серия обсуждений в фокус-группах в сообществе, а также интервью с ключевыми информантами с лидерами сообществ, медицинским персоналом и дистрибьюторами лекарств в тех же сообществах, чтобы оценить восприятие схемы из 3-х препаратов по сравнению с 2-х. Исследование приемлемости для сообщества будет проведено в течение одного месяца после завершения испытания безопасности. Оценка приемлемости будет использовать набор вопросов по шкале Лайкерта, основанных на восприятии эффективности, намерении участвовать и актуальности лечения. Некоторые вопросы были вдохновлены пересмотренной формой рейтинга приемлемости лечения Реймера и общими принципами социальной валидности, но в основном вопросы не относятся к одному конкретному инструменту опроса.
6-8 месяцев
Распространенность ППГ (анкилостомы, аскариды, трихурис и стронгилоиды) по данным Като-Каца или ПЦР в начале лечения и через 12 месяцев после лечения
Временное ограничение: Сбор стула на исходном уровне (до лечения), через 4 недели (индивидуальный ответ) и через 12 месяцев (распространенность среди населения).
Некоторые сайты будут включать сбор образцов стула для сравнения эффективности схем с 2 и 3 препаратами при лечении ППГ. Образцы стула будут проанализированы с использованием метода Като-Каца, а также ПЦР.
Сбор стула на исходном уровне (до лечения), через 4 недели (индивидуальный ответ) и через 12 месяцев (распространенность среди населения).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Следователи

  • Главный следователь: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201607068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Наборы данных, используемые для опубликованных результатов, будут общедоступны через журнал или другое хранилище данных с открытым исходным кодом, чтобы более широкое научное сообщество могло получить к ним доступ. Только обезличенные данные будут опубликованы.

Сроки обмена IPD

Рукописи должны быть представлены для публикации не позднее, чем через год после даты «последнего пациента/последнего визита». Некоторые исследования DOLF включают последующие исследования, которые продолжаются после первичной конечной точки исследования. Нет необходимости ждать завершения этих исследований, чтобы опубликовать первичные данные. (В случае исследований IDA данные по безопасности должны быть подготовлены для публикации до проведения исследований приемлемости и эффективности.)

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи и поддерживающие их учреждения, которые проводят исследования при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF), будут делиться обезличенными данными с учеными-партнерами. Результаты из нескольких исследовательских центров будут объединены, чтобы их можно было рассматривать в совокупности. Агрегированные данные и сводные результаты могут быть переданы Всемирной организации здравоохранения, BMGF, фармацевтическим донорам и другим лицам, участвующим в Глобальной программе по ликвидации лимфатического филяриатоза, еще до публикации результатов. Мы будем следовать рекомендациям Национального института здравоохранения США (NIH) в отношении обмена данными с учеными за пределами проекта. Наборы данных, используемые для опубликованных результатов, будут общедоступны через журнал или другой репозиторий данных с открытым исходным кодом. Обезличенные данные будут переданы за пределы DOLF. Запросы на обмен данными от третьих лиц должны быть одобрены PI в местной стране. Основные результаты исследования должны быть опубликованы до того, как данные будут переданы третьим сторонам.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 3 доза препарата - ЖДА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться