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Tod durch Onchozerkose und lymphatische Filariose (DOLF) Triple Drug Therapy für lymphatische Filariose

30. Dezember 2020 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Community Based Safety Study of 2-drug (Diethylcarbamazin and Albendazol) versus 3-drug (Ivermectin, Diethylcarbamazin and Albendazol) Therapie für lymphatische Filariose

Die Studie DOLF Triple Drug Therapy for Lymphatic Filariosis wird die Häufigkeit, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen nach einer Dreifachtherapie (IVM+DEC+ALB, IDA) im Vergleich zur Standardbehandlung mit zwei Medikamenten (DEC+ALB, DA) bestimmen infizierte und nicht infizierte Personen in einer Gemeinschaft in 5 verschiedenen Ländern. Ziel ist es, Sicherheits-, Wirksamkeits- und Akzeptanzdaten zu sammeln, um die Sicherheit und Akzeptanz der IDA-Arzneimittelkombination zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Jahr 2000 startete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) das Globale Programm zur Eliminierung der lymphatischen Filariose (GPELF), um die lymphatische Filariose als Problem der öffentlichen Gesundheit bis 2020 zu beseitigen. Um die Übertragung zu unterbrechen, empfiehlt die WHO eine Therapie mit Kombinationen aus zwei Arzneimitteln, die durch eine Strategie, die als Massenverabreichung bekannt ist, an ganze Risikogruppen verabreicht werden. Ivermectin (IVM) und Albendazol (ALB) werden in Gebieten verabreicht, in denen Onchozerkose gleichzeitig endemisch ist; Diethylcarbamazin (DEC) und Albendazol (ALB) werden in Gebieten verabreicht, in denen Onchozerkose nicht gleichzeitig endemisch ist.

Ergebnisse einer Pilotstudie in Papua-Neuguinea deuten darauf hin, dass eine Dreifachtherapie (Ivermectin, Diethylcarbamazin und Albendazol) der derzeit empfohlenen Zweifachtherapie (DEC+ALB, DA) überlegen ist. Eine Einzeldosis der Dreifachtherapie (IVM+DEC+ALB, IDA) führte schnell zu einer vollständigen Beseitigung von Wuchereria bancrofti-Mikrofilarien aus dem Blut von 12 Personen für mindestens ein Jahr nach der Behandlung. Alle sechs nach 24 Monaten getesteten Personen waren immer noch amikrofilarämisch, was darauf hindeutet, dass die Dreifachtherapie adulte Fadenwürmer dauerhaft sterilisieren könnte. Bei vielen in diesen Studien behandelten Personen kam es zu vorübergehenden systemischen unerwünschten Ereignissen, die häufig mit der Behandlung von Filariose mit Diethylcarbamazin oder Ivermectin verbunden sind. Unerwünschte Ereignisse traten nach der Dreifachtherapie häufiger auf als nach der üblichen Kombination von zwei Medikamenten. Es wurden jedoch keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet. Die dramatische Reduzierung und anhaltende Abnahme von Mikrofilarien zusammen mit dem in den Studien in Papua-Neuguinea beobachteten Sicherheitsprofil legen nahe, dass die Dreifach-Arzneimitteltherapie ein nützliches Instrument sein könnte, um das Ziel zu erreichen, die lymphatische Filariose als Problem der öffentlichen Gesundheit bis 2020 zu eliminieren.

Obwohl die oben zitierte Studie die Überlegenheit der Dreifachtherapie zur Entfernung von W. bancrofti-Mikrofilarien aus dem Blut klar gezeigt hat, sind weitere Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten erforderlich, bevor die Dreifachtherapie in großem Maßstab als Massenmedikamentenverabreichungsschema bei Lymphgefäßen eingeführt werden kann endemische Länder der Filariose. Die WHO empfiehlt eine bewährte Methode namens „Überwachung von Kohortenereignissen“, um die Sicherheit neuer Arzneimittelschemata für die Verwendung in öffentlichen Gesundheitsprogrammen nachzuweisen. Der Nachweis der Sicherheit durch eine solche Methodik erfordert eine Beurteilung vor und nach der Behandlung von mindestens 10.000 Personen, die mit der Dreifachtherapie in mehreren Umgebungen behandelt wurden.

Es wird daher vorgeschlagen, eine Kohortenereignis-Überwachungsstudie durchzuführen, um Sicherheitsdaten zu erheben. Wirksamkeits- und Akzeptanzkomponenten werden ebenfalls in die Studie aufgenommen. Ähnliche Studien werden gleichzeitig in Haiti, Indien, Indonesien, Papua-Neuguinea und Sri Lanka durchgeführt, um die 10.000 Personen zu erreichen, die zur Bewertung der Sicherheit dieser neuen Arzneimittelkombination erforderlich sind.

Dies wird eine offene, zweiarmige Studie sein. Die beiden Arme sind (1) Massenmedikamentenverabreichung (MDA) mit der derzeit verwendeten Kombination aus Zwei-Drogen-Therapie (DA) und (2) MDA mit Dreifach-Arzneimitteltherapie (IDA).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23789

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • Ministère de la Santé Publique et de la Population
  • Indien
      • Puducherry, Indien, 605006
        • Vector Control Research Centre
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien
        • Universitas Indonesia
  • Papua Neu-Guinea
      • Madang, Papua Neu-Guinea
        • Papua New Guinea Institute for Medical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

In Indien:

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 5 Jahre, männlich oder weiblich für den IDA-Arm und Alter > 2 Jahre für den DA-Arm.
  2. In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben (Formulare sind beizufügen)
  3. Keine Hinweise auf schwere oder systemische Komorbiditäten außer Merkmalen einer Filarienerkrankung

Ausschlusskriterien:

  1. Alter < 5 Jahre (Ivermectin ist bei Kindern unter 5 Jahren kontraindiziert) für den IDA-Arm und Alter < 2 Jahre für den DA-Arm
  2. Schwangere (DEC, Ivermectin und Albendazol sind in der Schwangerschaft kontraindiziert)
  3. Schwere chronische Erkrankung (z. B. chronisches Nierenversagen, Unfähigkeit, sich bei Aktivitäten des täglichen Lebens selbst zu versorgen)
  4. Vorgeschichte einer früheren Allergie gegen MDA-Medikamente

Für die restlichen Länder:

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 5 Jahre, für IDA- und DA-Arme (Männer und Frauen).
  2. In der Lage, Minderjährige zur Teilnahme an der Studie einzuwilligen oder die Zustimmung der Eltern zu erteilen
  3. Keine Hinweise auf schwere oder systemische Komorbiditäten außer Merkmalen einer Filarienerkrankung

Ausschlusskriterien:

  1. Alter < 5 Jahre (Ivermectin ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter 5 Jahren zugelassen)
  2. Es ist nicht möglich, Minderjährigen die Einverständniserklärung oder die elterliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
  3. Schwangere Frauen (DEC, Ivermectin und Albendazol sind nicht als sicher für die Anwendung während der Schwangerschaft bekannt)
  4. Schwere chronische Erkrankung (chronische Niereninsuffizienz, schwere chronische Lebererkrankung oder jede Krankheit, die so schwer ist, dass sie die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt)
  5. Vorgeschichte einer früheren Allergie gegen MDA-Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 2 Medikamentendosis - DA
Medikamentöse Behandlung mit Zwei-Drogen-Schema Diethylcarbamazin und Albendazol (DA)
Arzneimittel: 2 Medikamentendosis - DA
Lymphatische Filariose Mass Drug Administration (MDA) mit der derzeit üblichen medikamentösen Kombinationstherapie aus Diethylcarbamazin und Albendazol (DA) als Behandlungsstandard
Andere Namen:
  • DA
Experimental: 3 Medikamentendosis - IDA
Triple-Drug-Schema Ivermectin, Diethylcarbamazin und Albendazol (IDA)
Arzneimittel: 3 Medikamentendosis - IDA
Lymphatic Filariosis Mass Drug Administration (MDA) mit dreifacher medikamentöser Therapie aus Ivermectin, Diethylcarbamazin und Albendazol (IDA)
Andere Namen:
  • IDA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der modifizierten CTCAE v4.0-Skala
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels
Bestimmung der Häufigkeit, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen nach einer Dreifachtherapie mit Ivermectin, Diethylcarbamazin und Albendazol (IVM+DEC+ALB, IDA) im Vergleich zur Standardtherapie mit zwei Arzneimitteln Diethylcarbamazin und Albendazol (DEC+ALB, DA) bei Infizierten und nicht infizierte Personen in einer Gemeinschaft, wie anhand der modifizierten CTCAE v4.0-Skala bewertet.
innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Clearance von Mikrofilarämie (MF), gemessen mit nächtlichem Mikrofilarämie-Blutausstrich (Fingerstich – 60 ul)
Zeitfenster: Baseline (Vorbehandlung), innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung und Follow-up nach 12 Monaten
Vergleich der Wirksamkeit von IDA vs. DA, verabreicht in Gemeinschaften, zur Beseitigung von MF und Filarien-Antigenämie (Ag) in Kohorten und Wirksamkeit (Prävalenz) in Gemeinschaften. Mindestens 21 (70 %) der MF-positiven Teilnehmer in jedem Arm werden 12 Monate nach der Behandlung erneut auf Antigenämie und Mikrofilarämie getestet. Diese Stichprobengröße ist ausreichend, um die Überlegenheit des IDA-Schemas zu demonstrieren (Annahmen: 90 % Reduktion der MF-Prävalenz nach IDA und 60 % Reduktion nach DA, 80 % Aussagekraft zum Nachweis einer Effektgröße von 30 %). Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit wird die vollständige Beseitigung von MF 12 Monate nach der Verabreichung von Massenmedikamenten (Mass Drug Administration, MDA) sein. Die Beseitigung der Filarien-Antigenämie nach 12 Monaten ist ein sekundärer Endpunkt für die Wirksamkeitsanalyse. Der Test auf Mikrofilarien erfolgt durch Analyse eines 60 Mikroliter (ul) gemessenen Volumens eines dicken Blutausstrichs mit der Fingerstichmethode, und die Ergebnisse sind entweder positiv oder negativ auf das Vorhandensein von MF.
Baseline (Vorbehandlung), innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung und Follow-up nach 12 Monaten
Anzahl der Teilnehmer Filarienteststreifen (FTS) und/oder MF-positiv, wie mit FTS getestet, und nächtliche Blutabstriche mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, wie anhand der modifizierten CTCAE v4.0-Skala bewertet
Zeitfenster: Baseline (Vorbehandlung), innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung und Follow-up nach 12 Monaten
Um das Vorhandensein und die Intensität einer Filarieninfektion anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse zu beurteilen. Ein Jahr nach der MDA werden alle Teilnehmer, die während des Baseline-Besuchs entweder auf Mikrofilarämie oder Filarien-Antigenämie positiv waren, mit dem FTS auf Filarien-Antigen getestet, um ihr Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen und die Wirksamkeit der beiden Behandlungsschemata zu vergleichen. Teilnehmer mit positivem FTS werden auch durch Blutausstrich (Fingerstich - 60 ul) auf nächtliche Mikrofilarämie getestet.
Baseline (Vorbehandlung), innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung und Follow-up nach 12 Monaten
Die Akzeptanz in der Gemeinschaft wird anhand einer Umfrage mit Likert-Skala-Fragen gemessen, die auf der Wahrnehmung der Wirksamkeit, der Teilnahmeabsicht und der Relevanz der Behandlung basieren.
Zeitfenster: 6-8 Monate
Die Akzeptanz in der Gemeinschaft wird anhand einer Umfrage unter Gemeinschaftsmitgliedern gemessen, die während der Sicherheitsstudie sowohl die 2- als auch die 3-Drogen-Behandlung erhalten. Um diese Umfrage zu ergänzen, werden eine Reihe von Fokusgruppendiskussionen in der Gemeinde sowie Interviews mit wichtigen Informanten mit Gemeindevorstehern, Gesundheitspersonal und Arzneimittelhändlern in denselben Gemeinden vorgeschlagen, um die Wahrnehmungen über das 3-Drogen- versus 2-Drogen-Regime zu bewerten. Die Gemeinschaftsakzeptanzstudie wird innerhalb eines Monats nach Abschluss der Sicherheitsstudie durchgeführt. Für die Akzeptanzbewertung wird eine Reihe von Likert-Skalenfragen verwendet, die auf der Wahrnehmung der Wirksamkeit, der Teilnahmeabsicht und der Relevanz der Behandlung basieren. Einige der Fragen wurden von Reimers überarbeitetem Formular zur Bewertung der Behandlungsakzeptanz und den allgemeinen Grundsätzen der sozialen Gültigkeit inspiriert, aber die meisten Fragen stammen nicht von einem bestimmten Erhebungsinstrument.
6-8 Monate
Prävalenz von STH (Hakenwurm, Ascaris, Trichuris und Strongyloides), gemessen durch Kato-Katz oder PCR zu Studienbeginn und 12 Monate nach der Behandlung
Zeitfenster: Stuhlsammlung zu Studienbeginn (Vorbehandlung), 4 Wochen (individuelles Ansprechen) und 12 Monaten (Gemeinschaftsprävalenz).
An einigen Standorten werden Stuhlproben entnommen, um die Wirksamkeit von Therapien mit 2 und 3 Arzneimitteln auf STH zu vergleichen. Stuhlproben werden mit der Kato-Katz-Methode sowie PCR analysiert.
Stuhlsammlung zu Studienbeginn (Vorbehandlung), 4 Wochen (individuelles Ansprechen) und 12 Monaten (Gemeinschaftsprävalenz).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Hauptermittler: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201607068

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Datensätze, die für veröffentlichte Ergebnisse verwendet werden, werden öffentlich über eine Zeitschrift oder ein anderes Open-Source-Datenrepository geteilt, damit die breitere wissenschaftliche Gemeinschaft darauf zugreifen kann. Nur anonymisierte Daten werden öffentlich geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Manuskripte sollten spätestens ein Jahr nach dem Datum des „letzten Patienten/letzten Besuchs“ zur Veröffentlichung eingereicht werden. Einige DOLF-Studien umfassen Folgestudien, die nach dem primären Endpunkt der Studie fortgesetzt werden. Der Abschluss dieser Studien muss nicht abgewartet werden, um die Primärdaten zu veröffentlichen. (Im Falle der IDA-Studien sollten Sicherheitsdaten vor den Akzeptanz- und Wirksamkeitsstudien zur Veröffentlichung vorbereitet werden.)

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ermittler und ihre unterstützende Institution, die mit finanzieller Unterstützung der Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF) forschen, werden anonymisierte Daten mit Partnerwissenschaftlern teilen. Ergebnisse von mehreren Studienzentren werden kombiniert, damit sie aggregiert betrachtet werden können. Aggregierte Daten und zusammenfassende Ergebnisse können mit der World Health Org, BMGF, pharmazeutischen Spendern und anderen, die am Global Prog to Eliminate Lymphatic Filariosis beteiligt sind, sogar vor der Veröffentlichung der Ergebnisse geteilt werden. Wir befolgen die Richtlinien der US National Institutes of Health (NIH) bezüglich des Datenaustauschs mit Wissenschaftlern außerhalb des Projekts. Datensätze, die für veröffentlichte Ergebnisse verwendet werden, werden öffentlich über eine Zeitschrift oder ein anderes Open-Source-Datenrepository geteilt. Anonymisierte Daten werden außerhalb von DOLF weitergegeben. Datenfreigabeanfragen von Drittanbietern müssen vom lokalen PI des Landes genehmigt werden. Die primären Ergebnisse der Studie sollten veröffentlicht werden, bevor die Daten an Dritte weitergegeben werden.

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