Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Śmierć z powodu onchocerkozy i Filariozy limfatycznej (DOLF) Potrójna terapia lekowa Filariozy limfatycznej

30 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Społecznościowe badanie bezpieczeństwa terapii 2-lekowej (dietylokarbamazyna i albendazol) w porównaniu z 3-lekową (iwermektyną, dietylokarbamazyną i albendazolem) w leczeniu filarii limfatycznej

Badanie DOLF Triple Drug Therapy for Lymphatic Filariasis określi częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych po terapii trójlekowej (IVM+DEC+ALB, IDA) w porównaniu ze standardową terapią dwulekową (DEC+ALB, DA) w zakażonych i niezakażonych osób w społeczności w 5 różnych krajach. Celem jest uzyskanie danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i akceptowalności w celu oceny bezpieczeństwa i akceptowalności kombinacji leków IDA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W 2000 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uruchomiła Globalny Program Eliminacji Filariozy Limfatycznej (GPELF) w celu wyeliminowania filariozy limfatycznej jako problemu zdrowia publicznego do 2020 roku. Aby przerwać transmisję, WHO zaleca terapię z wykorzystaniem kombinacji dwóch leków dostarczanych całym zagrożonym populacjom za pomocą strategii znanej jako masowe podawanie leków. Iwermektynę (IVM) i albendazol (ALB) podaje się na obszarach, gdzie onchocerkoza występuje współendemicznie; dietylokarbamazynę (DEC) i albendazol (ALB) podaje się na obszarach, gdzie onchocerkoza nie jest współendemiczna.

Wyniki badania pilotażowego przeprowadzonego w Papui-Nowej Gwinei sugerują, że terapia trójlekowa (iwermektyna, dietylokarbamazyna i albendazol) jest lepsza od obecnie zalecanego schematu dwulekowego (DEC+ALB, DA). Pojedyncza dawka potrójnej terapii (IVM+DEC+ALB, IDA) szybko osiągnęła całkowite usunięcie mikrofilarii Wuchereria bancrofti z krwi 12 osób przez co najmniej rok po leczeniu. Wszystkie sześć osobników testowanych w wieku 24 miesięcy nadal miało amikrofilaremię, co sugeruje, że potrójna terapia może trwale wysterylizować dorosłe robaki filarialne. Wiele osób leczonych w tych badaniach doświadczyło przejściowych ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych, często związanych z leczeniem filariozy dietylokarbamazyną lub iwermektyną. Działania niepożądane występowały częściej po potrójnej terapii niż po zwykłej kombinacji dwóch leków. Nie zaobserwowano jednak żadnych poważnych działań niepożądanych. Dramatyczna redukcja i trwały spadek mikrofilarii wraz z profilem bezpieczeństwa obserwowanym w badaniach Papui-Nowej Gwinei sugerują, że terapia potrójna może być użytecznym narzędziem do osiągnięcia celu, jakim jest wyeliminowanie filariozy limfatycznej jako problemu zdrowia publicznego do 2020 roku.

Chociaż cytowane powyżej badanie wyraźnie wykazało wyższość potrójnej terapii w usuwaniu mikrofilarii W. bancrofti z krwi, potrzeba więcej danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, zanim potrójna terapia będzie mogła zostać wdrożona na dużą skalę jako schemat masowego podawania leków w naczyniach limfatycznych krajach endemicznych filariozy. WHO zaleca najlepszą praktykę zwaną „monitorowaniem zdarzeń kohortowych” w celu wykazania bezpieczeństwa nowych schematów leków do stosowania w programach zdrowia publicznego. Ustalenie bezpieczeństwa za pomocą takiej metodologii wymaga oceny przed i po leczeniu od co najmniej 10 000 osób leczonych potrójną terapią w wielu ustawieniach.

W związku z tym proponuje się przeprowadzenie kohortowego badania monitorowania zdarzeń w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa. W badaniu zostaną również uwzględnione komponenty dotyczące skuteczności i akceptowalności. Podobne badania będą prowadzone jednocześnie na Haiti, w Indiach, Indonezji, Papui-Nowej Gwinei i na Sri Lance, aby dotrzeć do 10 000 osób niezbędnych do oceny bezpieczeństwa tej nowej kombinacji leków.

Będzie to otwarte, dwuramienne badanie. Te dwa ramiona to (1) masowe podawanie leków (MDA) z obecnie stosowaną kombinacją schematu dwulekowego (DA) i (2) MDA z potrójną terapią lekową (IDA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23789

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • Ministère de la Santé Publique et de la Population
  • Indie
      • Puducherry, Indie, 605006
        • Vector Control Research Centre
  • Indonezja
      • Jakarta, Indonezja
        • Universitas Indonesia
  • Papua Nowa Gwinea
      • Madang, Papua Nowa Gwinea
        • Papua New Guinea Institute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

W Indiach:

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 5 lat, mężczyzna lub kobieta w ramieniu IDA i wiek > 2 lata w ramieniu DA.
  2. Możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu (formularze do załączenia)
  3. Brak dowodów na ciężkie lub ogólnoustrojowe choroby współistniejące, z wyjątkiem cech filariozy

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek < 5 lat (iwermektyna jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 5 lat) dla ramienia IDA i wiek < 2 lat dla ramienia DA
  2. Kobiety w ciąży (DEC, iwermektyna i albendazol są przeciwwskazane w ciąży)
  3. Ciężka przewlekła choroba (na przykład przewlekła niewydolność nerek, niezdolność do samodzielnego wykonywania codziennych czynności)
  4. Historia wcześniejszej alergii na leki MDA

Dla pozostałych krajów:

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 5 lat, dla ramion IDA i DA (mężczyźni i kobiety).
  2. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub zgody rodziców na udział nieletnich w badaniu
  3. Brak dowodów na ciężkie lub ogólnoustrojowe choroby współistniejące, z wyjątkiem cech filariozy

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek < 5 lat (iwermektyna nie jest dopuszczona do stosowania u dzieci w wieku poniżej 5 lat)
  2. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody lub zgody rodziców na udział nieletnich w badaniu
  3. Kobiety w ciąży (nie wiadomo, czy DEC, iwermektyna i albendazol są bezpieczne w czasie ciąży)
  4. Ciężka przewlekła choroba (przewlekła niewydolność nerek, ciężka przewlekła choroba wątroby lub jakakolwiek choroba na tyle ciężka, że ​​utrudnia codzienne czynności)
  5. Historia wcześniejszej alergii na leki MDA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 2 dawki leku - DA
Farmakoterapia schematem dwulekowym dietylokarbamazyna i albendazol (DA)
Lek: 2 dawki leku - DA
Lymphatic Filariasis Mass Drug Administration (MDA) z obecnie stosowanym standardem leczenia w terapii skojarzonej dietylokarbamazyny i albendazolu (DA)
Inne nazwy:
  • DA
Eksperymentalny: 3 dawki leku - IDA
Schemat trójlekowy Iwermektyna, dietylokarbamazyna i albendazol (IDA)
Lek: 3 dawki leku - IDA
Limphatic Filariasis Mass Drug Administration (MDA) z potrójną terapią lekową iwermektyną, dietylokarbamazyną i albendazolem (IDA)
Inne nazwy:
  • IDA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według zmodyfikowanej skali CTCAE v4.0
Ramy czasowe: w ciągu 7 dni od podania leku
Celem określenia częstości, rodzaju i ciężkości działań niepożądanych po terapii trójlekowej Iwermektyna, Dietylokarbamazyna i Albendazol (IVM+DEC+ALB, IDA) w porównaniu ze standardowym leczeniem dwulekowym Dietylokarbamazyna i Albendazol (DEC+ALB, DA) u zakażonych i niezainfekowanych osobników w społeczności, jak oceniono za pomocą zmodyfikowanej skali CTCAE v4.0.
w ciągu 7 dni od podania leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z klirensem mikrofilaremii (MF) mierzona nocnym rozmazem krwi (nakłucie palca - 60 ul)
Ramy czasowe: linii podstawowej (przed leczeniem), w ciągu 7 dni od podania leku i obserwacji po 12 miesiącach
Porównanie skuteczności IDA i DA podawanej w społecznościach w celu usunięcia MF i antygenu filarialnego (Ag) w kohorcie i skuteczności (częstości występowania) w warunkach społecznościowych. Co najmniej 21 (70%) uczestników MF-dodatnich w każdej grupie zostanie ponownie przebadanych 12 miesięcy po leczeniu pod kątem antygenemii i mikrofilaremii. Ta wielkość próby jest wystarczająca do wykazania wyższości schematu IDA (założenia: 90% redukcja częstości występowania MF po IDA i 60% redukcja po DA, 80% moc wykrywania wielkości efektu 30%). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie całkowite wyeliminowanie MF 12 miesięcy po masowym podaniu leków (MDA). Usunięcie antygenu filarialnego po 12 miesiącach będzie drugorzędowym punktem końcowym analizy skuteczności. Badanie mikrofilarii polega na analizie rozmazu krwi o objętości 60 mikrolitrów (ul) zmierzonej objętości metodą nakłucia palca, a wyniki są albo dodatnie, albo ujemne na obecność MF.
linii podstawowej (przed leczeniem), w ciągu 7 dni od podania leku i obserwacji po 12 miesiącach
Liczba uczestników Filarial Test Strip (FTS) i/lub MF z dodatnim wynikiem badania FTS i nocnymi rozmazami krwi ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenianymi według zmodyfikowanej skali CTCAE v4.0
Ramy czasowe: linii podstawowej (przed leczeniem), w ciągu 7 dni od podania leku i obserwacji po 12 miesiącach
Ocena obecności i nasilenia infekcji filarialnej pod kątem częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych. Rok po MDA wszyscy uczestnicy, u których podczas wizyty początkowej wykazano obecność mikrofilaremii lub antygenu filarialnego, zostaną poddani badaniu na obecność antygenu filarialnego przy użyciu FTS w celu oceny ich odpowiedzi na leczenie i porównania skuteczności obu schematów leczenia. Uczestnicy z dodatnim FTS zostaną również przebadani pod kątem nocnej mikrofilaremii poprzez rozmaz krwi (nakłucie palca - 60ul)
linii podstawowej (przed leczeniem), w ciągu 7 dni od podania leku i obserwacji po 12 miesiącach
Akceptacja społeczna będzie mierzona za pomocą ankiety z pytaniami na skali Likerta w oparciu o postrzeganie skuteczności, zamiar uczestnictwa i znaczenie leczenia.
Ramy czasowe: 6-8 miesięcy
Akceptacja społeczności będzie mierzona za pomocą ankiety wśród członków społeczności otrzymujących zarówno 2-lekowe, jak i 3-lekowe leczenie podczas próby bezpieczeństwa. Aby uzupełnić tę ankietę, proponuje się serię dyskusji w grupach fokusowych w społeczności, a także wywiady z kluczowymi informatorami z liderami społeczności, personelem medycznym i dystrybutorami leków w tych samych społecznościach, aby ocenić postrzeganie schematu 3-lekowego w porównaniu z 2-lekowym. Badanie akceptacji społeczności zostanie przeprowadzone w ciągu jednego miesiąca od zakończenia próby bezpieczeństwa. Ocena akceptowalności będzie wykorzystywać zestaw pytań w skali Likerta w oparciu o postrzeganie skuteczności, zamiar uczestnictwa i znaczenie leczenia. Niektóre pytania zostały zainspirowane poprawionym formularzem oceny akceptacji leczenia Reimera i ogólnymi zasadami ważności społecznej, ale większość pytań nie pochodzi z jednego konkretnego narzędzia ankiety.
6-8 miesięcy
Częstość występowania STH (tęgoryjec, ascaris, trichuris i strongyloides) mierzona metodą Kato-katz lub PCR na początku leczenia i 12 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: Kał zebrany na początku badania (przed leczeniem), 4 tygodnie (odpowiedź indywidualna) i 12 miesięcy (występowanie w społeczności).
Niektóre ośrodki będą zawierać próbki kału w celu porównania skuteczności schematów 2- i 3-lekowych na STH. Próbki kału będą analizowane metodą Kato-katz oraz metodą PCR.
Kał zebrany na początku badania (przed leczeniem), 4 tygodnie (odpowiedź indywidualna) i 12 miesięcy (występowanie w społeczności).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Indian Council of Medical Research
Case Western Reserve University

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary Weil, MD, Washington University School of Medicine
  • Główny śledczy: Christopher King, MD PHD, Case Western Reserve University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201607068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zbiory danych wykorzystywane do publikowania wyników będą udostępniane publicznie za pośrednictwem czasopisma lub innego repozytorium danych typu open source, tak aby szersza społeczność naukowa miała do nich dostęp. Tylko dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację będą udostępniane publicznie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Artykuły należy zgłaszać do publikacji nie później niż rok od daty „ostatniego pacjenta/ostatniej wizyty”. Niektóre badania DOLF obejmują badania uzupełniające, które są kontynuowane po pierwotnym punkcie końcowym badania. Nie trzeba czekać na zakończenie tych badań, aby opublikować dane pierwotne. (W przypadku badań IDA dane dotyczące bezpieczeństwa należy przygotować do publikacji przed badaniami dopuszczalności i skuteczności).

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze i wspierająca je instytucja, która prowadzi badania przy wsparciu finansowym Fundacji Billa i Melindy Gatesów (BMGF), będą udostępniać pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane współpracującym naukowcom. Wyniki z wielu ośrodków badawczych zostaną połączone, aby można je było rozpatrywać łącznie. Zagregowane dane i podsumowujące wyniki mogą być udostępniane Światowej Organizacji Zdrowia, BMGF, darczyńcom farmaceutycznym i innym zaangażowanym w Globalny Prog Eliminacji Filariozy Limfatycznej nawet przed publikacją wyników. Będziemy postępować zgodnie z wytycznymi amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) dotyczącymi udostępniania danych naukowcom spoza projektu. Zbiory danych wykorzystywane do publikowania wyników będą udostępniane publicznie za pośrednictwem czasopisma lub innego repozytorium danych typu open source. Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację będą udostępniane poza DOLF. Żądania udostępniania danych od osób trzecich muszą mieć zgodę krajowego PI. Główne wyniki badania powinny zostać opublikowane przed udostępnieniem danych stronom trzecim.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj